Uvod
Proizvedeni analozi somatostatina poputPasireotidi oktreotid koriste se za liječenje raznih neuroendokrinih stanja kao što su Cushingova bolest i akromegalija. Unatoč nekim sličnostima u strukturi i djelovanju, ti lijekovi nisu identični. U ovom postu na blogu usredotočit ćemo se na mehanizme djelovanja pasireotida i oktreotida, učinkovitost u liječenju Cushingove bolesti i profil nuspojava.
Koja je razlika između pasireotida i oktreotida u pogledu mehanizma djelovanja?
Iako Pasireotida i Octreotide se koriste za liječenje stanja povezanih s kemijskim tvarima, njihovi mehanizmi djelovanja, posebice kako djeluju s određenim tjelesnim receptorima, lako su očiti.
- Oktreotid
Tijek aktivnosti
Oktreotid je proizvedena vrsta kemikalije somatostatin, koja sprečava tijelo da isporuči različite kemikalije.
Stabiliziranje dostupnosti proizvedenih mješavina
Ograničavajući svoje djelovanje na somatostatinske receptore, oktreotid sprječava otpuštanje hormona rasta (GH), faktora rasta sličnog inzulinu (IGF-1), glukagona i nekoliko gastrointestinalnih kemikalija poput gastrina i serotonina. Ovo sredstvo odvraćanja potiče prekomjerne sekundarne učinke povezane s tvarima poput akromegalije, karcinoidne zbrke i gastrointestinalnog prijenosa smanjenjem sintetičkog otpuštanja.
- Pasireotid
Čvrstija predanost receptorima
Pasireotid ima bolju tendenciju vezanja na različite podtipove somatostatinskih receptora od oktreotida, što mu omogućuje utemeljenije inhibitorne učinke na sintetsko otpuštanje. Pasireotid uspješno sprječava otpuštanje gastrointestinalnih kemikalija poput GH, IGF-1, inzulina, glukagona i drugih ograničavajući svoje djelovanje na širi raspon receptora.
Proširena produktivnost
U određenim stanjima, kao što su akromegalija i Cushingova bolest, gdje je nadmašio oktreotid u kliničkim ispitivanjima, pasireotid može kontrolirati simptome povezane s hormonima bolje od oktreotida. To je zbog činjenice da se pasireotid veže na širi raspon receptora.
Zaključno, unatoč činjenici dapasireotidi oktreotid inhibiraju lučenje hormona, njihovi mehanizmi djelovanja se razlikuju. Pasireotid ima veći afinitet za razne podtipove somatostatinskih receptora nego oktreotid. Oktreotid se primarno veže na receptore podtipa 2 somatostatina. Bez obzira na činjenicu da Pasireotide može biti učinkovitiji za stanja povezana s kemijskim tvarima zbog svog šireg profila ograničavanja receptora, ova dva lijeka i dalje su učinkovite mogućnosti liječenja koje se mogu prilagoditi specifičnim potrebama svakog pacijenta.
Kakva je učinkovitost pasireotida u usporedbi s oktreotidom u liječenju Cushingove bolesti?
Klinička istraživanja usmjerena su na usporedbu učinkovitosti Pasireotida u liječenju Cushingove bolesti s Octreotidom.
Pasireotid
Pokazalo se da je pasireotid uvjerljiv u liječenju Cushingove bolesti, posebno za ljude koji nisu odgovorili na različita liječenja ili imaju nepovoljan učinak.
Pokazalo se da liječenje pasireotidom značajno snižava razine slobodnog kortizola u urinu i poboljšava kliničke simptome poput debljanja, hipertenzije i intolerancije na glukozu u bolesnika s Cushingovom bolešću.
Oktreotid
U liječenju Cushingove bolesti oktreotid se pokazao uspješnim u snižavanju razine kortizola i kontroli sekundarnih učinaka kod određenih pacijenata.
Oktreotid se, umjesto Pasireotida, u osnovi veže na receptore somatostatina podtipa 2 (sst2) i ima ograničeniji profil ograničavanja receptora. Kod nekih pacijenata to bi moglo učiniti manje snažnim obuzdavanje izlučivanja ACTH i stvaranja kortizola.
Dok oktreotid može značajno napredovati u nedvosmislenim slučajevima Cushingove bolesti, njegova održivost može biti ograničena kod pacijenata koji ne reagiraju na liječenje na prihvatljiv način ili koji imaju nesretne odgođene ishode.
Sve u svemu, unatoč činjenici da se Pasireotid i Oktreotid koriste u liječenju Cushingove bolesti,Pasireotidmogao biti snažniji zbog svoje sposobnosti vezanja za opsežniji izbor receptora. Međutim, karakteristike pacijenta, ciljevi liječenja i podnošljivost imaju utjecaj na izbor lijeka. Stručnjaci za kliničke dobrobiti trebali bi pažljivo procijeniti stanje svakog bolesnika i odgovor na liječenje kako bi odabrali najbolju strategiju liječenja.
Postoje li razlike u profilima nuspojava pasireotida i oktreotida?
Iako su pasireotid i oktreotid članovi klase analoga somatostatina i dijele neke od istih nuspojava, profili njihovih nuspojava zapravo su različiti. Slijedi ispitivanje profila sekundarnog učinka pasireotida i oktreotida
- ►Pasireotid
Visoka glukoza
Hiperglikemija, koja može biti izazvana opstrukcijom inzulina ili ometanjem ispuštanja inzulina, možda je najnormalniji slučajni učinak Pasireotida. Bolesnike koji boluju od dijabetesa ili imaju oslabljenu toleranciju na glukozu potrebno je pratiti i liječiti zbog povišene razine glukoze u krvi uzrokovane pasireotidom.
01
GI faktori koji su zabrinjavajući
Najčešće gastrointestinalne nuspojave liječenja pasireotidom su proljev, mučnina i bolovi u trbuhu. U nekim slučajevima mogu biti potrebni lijekovi protiv proljeva ili prilagodba doze za upravljanje ovim nuspojavama.
02
Žučni kamenci
Pasireotid može povećati vjerojatnost stvaranja žučnih kamenaca, što može rezultirati mučninom, povraćanjem i bolovima u trbuhu. Pacijenti koji uvjeravaju Pasireotide trebaju biti zamijećeni za znakove žučnog kamenca plan igre, a prikladne organizacijske tehnike mogu se dovršiti ako su neophodne.
03
Kardiovaskularni slom
Bradikardija ili spori otkucaji srca povezani su s pasireotidom kod nekih pacijenata, osobito onih koji su ranije imali problema sa srcem.
04
►Oktreotid
GI problemi
Liječenje oktreotidom, kao i Pasireotidom, može uzrokovati gastrointestinalne posljedice poput trčanja, mučnine i bolova u želucu. Ovi simptomi obično variraju u težini od blagih do umjerenih i mogu nestati ako se liječenje nastavi ili se promijeni doza.
01
Visoki šećer u krvi
Zbog svojih inhibitornih učinaka na emisiju inzulina i probavu glukoze, oktreotid također može uzrokovati hiperglikemiju. Bolesnici liječeni oktreotidom mogu se susresti s povišenom razinom glukoze u krvi, što zahtijeva pomnu provjeru i moguće promjene lijeka za dijabetes.
02
Na mjestu ubrizgavanja, reakcije
Obližnji odgovori poput agonije, širenja i crvenila na mjestu infuzije mogu se dogoditi s infuzijama oktreotida. Ograničavanje ovih učinaka može se olakšati korištenjem legitimnih metoda infuzije i mijenjanjem mjesta infuzije.
03
Slomljeni žučni mjehur
Liječenje Octreotidom može poboljšati vjerojatnost pucanja žučnog mjehura i razvoja žučnih kamenaca, slično kao Pasireotide. Važno je pratiti simptome bolesti žučnog mjehura, a ako se pojave komplikacije, mogu biti potrebne odgovarajuće mogućnosti liječenja.
04
Reference:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... i Boscaro, M. (2012.). 12-mjesečno ispitivanje faze 3 pasireotida kod Cushingove bolesti. New England Journal of Medicine
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... i Boscaro, M. (2018). Učinkovitost i sigurnost pasireotida jednom mjesečno u Cushingovoj bolesti: 12-mjesečno kliničko ispitivanje. Lancet Diabetes & Endocrinology
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... i Biller, BM (2017.). Dugotrajno liječenje Cushingove bolesti pasireotidom: 5- godina rezultat je otvorene produljene studije ispitivanja faze III. Endokrini
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... i Colao, A. (2019). Medicinsko liječenje pasireotidom kod Cushingove bolesti: talijansko multicentrično iskustvo temeljeno na "dokazima iz stvarnog svijeta". Endokrini
5. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G., & Weckbecker, G. (2002.). SOM230: novi somatostatinski peptidomimetik sa širokim vezanjem na receptor faktora inhibicije oslobađanja somatotropina (SRIF) i jedinstvenim antisekretornim profilom. Europski časopis za endokrinologiju
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F. i Ferone, D. (2017.). Ligandi somatostatinskog receptora u liječenju akromegalije. Hipofiza
7. Schmid, HA i Schoeffter, P. (2004). Funkcionalna aktivnost multiligandnog analoga SOM230 na podtipovima humanih rekombinantnih somatostatinskih receptora podupire njegovu korisnost u neuroendokrinim tumorima. Neuroendokrinologija
8. Gomes-Porras, M., Cárdenas-Salas, J. i Álvarez-Escolá, C. (2020.). Analozi somatostatina u kliničkoj praksi: pregled. Međunarodni časopis za molekularne znanosti
9. Cuevas-Ramos, D. i Fleseriu, M. (2014). Ligandi somatostatinskih receptora i otpornost na liječenje adenoma hipofize. Časopis za molekularnu endokrinologiju
10. Shen, M., Shou, X., Wang, Y., Zhang, Z., Wu, J., Mao, Y., ... i Shen, Y. (2010.). Učinak predkirurškog liječenja dugodjelujućim oktreotidom u bolesnika s akromegalijom s invazivnim makroadenomima hipofize: prospektivna randomizirana studija.