Fluralaner je preoblikovao način na koji kontrola štetočina i veterinarska farmaceutska industrija pristupaju upravljanju člankonošcima. Za razliku od starijih insekticida koji djeluju na jedan receptor, fluralaner djeluje kroz dvostruki-ciljni mehanizam - istovremeno ometajući dva različita sustava kloridnih kanala u beskralješnjaka. Ova selektivnost čini ga snažnim protiv parazita i relativno sigurnim za sisavce. Razumijevanje kako ova molekula uključuje GABA-zatvorene i glutamat-zatvorene kloridne kanale otkriva zašto je postala referentni spoj u modernim istraživanjima ektoparaziticida.
Fluralaner kapi
1. Opća specifikacija (na zalihama)
(1) Rješenje
(2) Tablet
(3) Injekcija
(4) Sprej
(5) Kapi
2. Prilagodba:
Pregovarat ćemo pojedinačno, OEM/ODM, bez marke, samo za znanstveno istraživanje.
Interni kod: BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
Glavno tržište: SAD, Australija, Brazil, Japan, Njemačka, Indonezija, UK, Novi Zeland, Kanada itd.
Proizvođač: BLOOM TECH Xi'an Factory
Kako Fluralaner djeluje na GABA i kanale glutamat klorida?
Uloga kloridnih kanala u neurotransmisiji člankonožaca
Električnu aktivnost neurona kontroliraju kloridni kanali. Moguće je da ioni klorida uđu u stanicu kada se neurotransmiter veže za svoj receptor. Ovaj dotok iona zaustavlja neurone da se aktiviraju, što održava živčani sustav u ravnoteži. U člankonožaca, ovaj sustav uglavnom kontroliraju dvije vrste ligand-određenih kloridnih kanala: glutamat-određeni kloridni kanali (GluCls) i GABA-određeni kloridni kanali. Živčano tkivo insekata i pauka ima oba kanala, ali sisavci ih nemaju u istoj funkcionalnoj strukturi. Ovo je ključna razlika koja podržava profil selektivnosti fluralanera.
Fluralanerov mehanizam vezanja na molekularnoj razini
Fluralaner (CAS 864731-61-3) pripada izoksazolinskoj klasi kemikalija. Veže se na transmembranski dio kloridnih kanala upravljanih GluCl i GABA i zaustavlja protok kloridnih iona. Ova blokada zaustavlja slanje normalnog inhibitornog signala, zbog čega se neuroni ciljnog člankonošca pale prebrzo i izvan kontrole. To uzrokuje da parazit postane pretjerano uzbuđen, postane paraliziran i na kraju umre. Studija u časopisu Pesticide Biochemistry and Physiology potvrđuje da se izoksazolini, kao što je fluralaner, vrlo snažno vežu na specifično alosterično mjesto koje se razlikuje od poznatih mjesta vezivanja insekticida. Zbog toga je manja vjerojatnost da će starije kemijske klase postati otporne na izoksazoline.
Fluralaner s dvostrukim-ciljanim djelovanjem na kloridne kanale člankonožaca
Zašto su dvije mete važnije od jedne
Mnogi uobičajeni ektoparaziticidi djeluju samo na jednu metu. Fipronil, na primjer, blokira samo kloridne kanale koje kontrolira GABA. Farmakološki značajan jeFluralanersposobnost istovremenog otvaranja GABA{0}}određenih i glutamat{1}}određenih kloridnih kanala. Kada blokirate dva inhibicijska puta u isto vrijeme, pojačavate slom neuralne ravnoteže u člankonošcu, što ubrzava početak paralize. Istraživači koji su proučavali jedno-ciljane i dvo-ciljane molekule otkrili su da dvo-ciljani agensi bolje djeluju protiv šireg raspona vrsta insekata i životnih stadija, poput nimfalnih krpelja i mladih buha.
Selektivnost između beskralježnjaka i kralježnjaka
Sigurnosna granica između toga koliko dobro ektoparaziticid djeluje i koliko je štetan za domaćina uvijek je zabrinjavajuća. Struktura GABA receptora kralježnjaka razlikuje se od strukture GABA receptora beskralježnjaka, a kralježnjaci nemaju funkcionalne GluCl kanale. Zbog ove biološke razlike, fluralaner ima veliki sigurnosni prozor kod životinja. Prema farmakokinetičkim podacima iz-recenziranih veterinarskih studija, fluralaner postiže visoke sistemske koncentracije u krvi domaćina, što je ono što paraziti jedu dok se hrane, bez neuroloških učinaka na životinju domaćina. Ova metoda za isporuku lijekova putem krvi čini je korisnijom u okruženju životinja.
Kako Fluralaner ometa neuronsku signalizaciju parazita
Blokada ionskih kanala i neurološke posljedice
Normalni tonus živčanog sustava se pokvari kada se fluralaner poveže s GABA-zaštićenim kloridnim kanalima i GluCl u krpelju ili buhi. Neuroni koji se inače uopće ne bi aktivirali počinju stalno pucati. Ovo nekontrolirano stanje uzbuđenja pokazuje se kod člankonožaca kao drhtanje, drhtavo kretanje i paraliza. Parazit se više ne može pravilno hraniti ili razmnožavati i unutar nekoliko sati nakon izlaganja umire. Elektrofiziološke snimke iz pripravaka živaca člankonožaca koji su tretirani fluralanerom pokazuju da su izgubljeni svi inhibitorni postsinaptički potencijali. Ovo je izravan dokaz da blokira ionske kanale.
Trajanje neuralnog poremećaja kod ciljanih parazita
Jedna od prednosti lijeka fluralaner je da ostaje u tijelu dugo vremena. U pasa i mačaka razine u plazmi ostaju iznad razine potrebne za ubijanje ciljanih parazita dugo vremena-često 8 do 12 tjedana, ali to ovisi o formulaciji i vrsti domaćina. Ova dugotrajna-izloženost znači da će svaka buha ili krpelj koji se tijekom tog vremena pokušava hraniti doći u kontakt s razinama tvari koje će ih ubiti prije nego što se u potpunosti napune. Dakle, afinitet molekule prema receptoru nije jedina stvar koja određuje koliko dugo će neuralni poremećaj trajati; također utječe na to koliko dobro radi u domaćinu.
Fluralaner za buhe i krpelje: od ciljanja kanala do kontrole
Podaci o učinkovitosti protiv ključnih vrsta ektoparazita
Studije na terenu iu laboratoriju pokazale su da je fluralaner učinkovit protiv Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus, Ctenocephalides felis i drugih vrsta koje su klinički važne. Jedna dnevna dozafluralanerdjelovao više od 99% vremena protiv infestacija buhama koje su već bile tamo unutar 8 sati, i nastavio je djelovati 12 tjedana. Utvrđeno je da je smrtonosan za krpelje unutar 12 sati od kontakta. Ovi brojevi pokazuju spoj čije dvo-djelovanje izravno dovodi do mjerljivih, ponovljivih rezultata u kontroli parazita.
Razmatranja otpornosti i-dugoročne održivosti
Fluralanerova sposobnost da djeluje na dvije različite mete korisna je za upravljanje protivljenjem. U usporedbi s jedno-ciljanim spojevima, vjerojatnost neuspjeha liječenja znatno se smanjuje kada parazit mora razviti otporne mutacije u dvije različite vrste receptora u isto vrijeme. Ovo se poklapa s onim što znamo o više-ciljnim agensima iz polja farmakologije. Dosadašnji napori praćenja otpornosti u Europi i Sjevernoj Americi otkrili su da buhe i krpelji u divljini općenito nisu otporni na izoksazoline. Ovo je dobar znak za-dugoročnu korisnost kemikalija.
Primjena Fluralanera u suvremenoj borbi protiv buha i krpelja
Strategije formulacije i putovi isporuke
Fluralaner dolazi u oralnim i lokalnim oblicima koji se mogu koristiti na kućnim ljubimcima. Oralna metoda je uspješnija jer dospijeva u sustavnu cirkulaciju životinje. Budući da je spoj lipofilan, može se apsorbirati kroz probavni sustav i proširiti na potkožno masno tkivo i dermalno tkivo. To osigurava da ektoparaziti koji se hrane domaćinom uvijek dođu u kontakt s toksičnim koncentracijama. Medicinske tvrtke koje proizvode proizvode na bazi fluralanera -trebaju aktivne ljekovite sastojke visoke čistoće kako bi formulacije bile dosljedne i u skladu s propisima na tržištima kao što su SAD, EU i Azija.
Regulatorni i tržišni krajolik
Američka agencija za hranu i lijekove (FDA), Europska agencija za lijekove (EMA) i druga glavna zdravstvena tijela dala su dopuštenje za proizvode koji sadrže fluralaner. Kemikalija pripada farmakološkoj klasi izoksazolina. Novi zahtjevi za oznaku kažu da ona sada mora sadržavati podatke o poznatim profilima neuroloških štetnih događaja kod životinja koje već imaju povijest napadaja. S tržišne točke gledišta, segment izoksazolina nastavlja rasti, a fluralaner ostaje na vrhu zahvaljujući svojoj sposobnosti da djeluje na dva cilja odjednom, dobrim marginama sigurnosti domaćina i dugotrajnim-učincima. Fluralaner API i međuproizvodi postaju sve zanimljiviji istraživačima i opskrbnom lancu.
Zaključak
FluralanerNjegova sposobnost da djeluje i na GABA{0}}zatvorene i glutamat-zatvorene kloridne kanale veliki je korak naprijed u proučavanju lijekova protiv ektoparazitika. Brzo, učinkovito i selektivno kontrolira člankonošce dok je siguran za kralježnjake jer istovremeno utječe na dva blokirajuća sustava ionskih kanala. Recenzirani-dokazi podupiru njegovu upotrebu u rješavanju buha i krpelja, a njegova sposobnost da se nosi s otporom čini ga dugoročno privlačnijim. Kada istraživači, formulatori i zaposlenici u nabavi traže fluralaner visoke-čistoće, moraju ga nabaviti od kvalificiranog izvora čije su GMP vjerodajnice provjerene.
FAQ
P1: Po čemu se fluralaner razlikuje od-ciljnih ektoparaziticida?
+
-
U člankonožaca, fluralaner zaustavlja i glutamat- i GABA-kloridne kanale u isto vrijeme. Za razliku od spojeva koji ciljaju samo jednu vrstu receptora, ovo dvostruko-ciljano djelovanje uzrokuje više oštećenja živčanog sustava parazita i smanjuje vjerojatnost razvoja otpornosti.
P2: Je li fluralaner siguran za sisavce s obzirom na njegov mehanizam kloridnih kanala?
+
-
Kralješnjaci nemaju kloridne kanale s glutamatom-zapornicima koji rade, a njihovi GABA receptori izgrađeni su drugačije od receptora rakova. Zbog ove biološke razlike, terapijske doze fluralanera kod sisavaca nemaju iste neurološke učinke kao kod ciljnih parazita. To znači da postoji veliki sigurnosni prozor koji se može normalno koristiti.
P3: Koliko dugo fluralaner ostaje učinkovit nakon jedne primjene?
+
-
Ovisno o formulaciji i vrsti domaćina, fluralaner može održavati razine uništavanja-parazita u krvi 8 do 12 tjedana. Dulje trajanje posljedica je dobrih farmakokinetičkih svojstava spoja, poput sporog sistemskog čišćenja i distribucije u tkivu uzrokovane lipofilnošću.
Partner s Bloomtechzom - Vaš pouzdani dobavljač Fluralanera
24 dobro-poznate tvrtke iz farmaceutske industrije, industrije istraživanja i razvoja te industrije specijalnih kemikalija kupile su molekule-medicinske kvalitete od Bloomtechza. Bloomtechz je posvećenfluralanerdobavljač. Rade na 100.000{3}}kvadratnih-metara GMP-certificirane proizvodne lokacije koju su odobrili US FDA, EU, Japan i CFDA. Svaka serija prolazi kroz tri razine kontrole kvalitete: u proizvodnom pogonu, u našem vlastitom QA/QC odjelu i od strane treće{10}}nadležne službe koju smo mi odobrili. Bloomtechz proizvodi organske spojeve i fine kemikalije više od 12 godina i može vam dati točna vremena čekanja, jasne cijene i svu papirologiju koja vam je potrebna za carinu. Stupite u kontakt kako biste započeli dugoročno partnerstvo temeljeno na povjerenju i znanstvenoj točnosti.
Kontaktirajte nas danas:Sales@bloomtechz.com.
Reference
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., i Ilg, T. (2014.). Novi izoksazolinski ektoparaziticid fluralaner: Selektivna inhibicija -aminomaslačne kiseline- i glutamat-kloridnih kanala i insekticidna/akaricidna aktivnost. Biokemija i fiziologija pesticida, 109, 44–50.
2. Rosentel, J., Lee, J., Burke, M. i Stegemann, M. (2014.). Liječenje pasa fluralanerom: Farmakokinetika i učinkovitost protiv eksperimentalno induciranih infestacija buhama i krpeljima. Paraziti i prijenosnici, 7 (Suppl 1), O26.
3. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA, i Nuernberger, MC (2016.). Farmakokinetika fluralanera u pasa nakon jednokratne oralne ili intravenske primjene. Paraziti i prijenosnici, 9(1), 284.
4. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K. i Mita, T. (2010.). Antiparazitski izoksazolin A1443 snažan je blokator kloridnih kanala-zatvorenih ligandom insekata. Biokemijske i biofizičke istraživačke komunikacije, 391(1), 744–749.
5. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RKA i Nuernberger, MC (2014.). Učinak hrane na farmakokinetiku oralnog fluralanera u natašte i hranjenih pasa. Paraziti i prijenosnici, 7 (Suppl 1), O25.
6. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB, i Lahm, GP (2014.). Otkriće i način djelovanja afoksolanera, novog izoksazolinskog paraziticida za pse. Veterinarska parazitologija, 201(3–4), 179–189.