Trebamo nove ideje koje mogu riješiti više od jednog metaboličkog problema u isto vrijeme kako bismo se učinkovito nosili s dijabetesom tipa 2. Međunarodna federacija za dijabetes kaže da više od 537 milijuna ljudi diljem svijeta ima dijabetes. Drugim riječima, sve je jača potraga za boljim lijekovima. Nalaz odBioglutid NA-931na ovom polju je vrlo zanimljivo. Njegov jedinstven način aktiviranja četiriju receptora daje nam potpuno novi način upravljanja metabolizmom.
Ova mala kemijska tvar, koja se uzima na usta, djeluje na četiri različita receptora, a ne samo na jedan kao većina lijekova. To su GLP-1R, GIPR, GCGR i IGF-1R. Način na koji se liječi dijabetes može se promijeniti zbog načina na koji ti senzori rade zajedno. Ljudi koji rade u zdravstvu i pacijenti mogu razmotriti potpunije mogućnosti liječenja ako znaju kako ova metoda s višestrukim ciljevima funkcionira.
Bioglutid NA-931
1. Opća specifikacija (na zalihama)
(1) API (čisti prah)
Vrećica od PE/Al folije/papirna kutija za čisti prah
(2)Na mjestu-
(3) Rješenje
(4) Kapi
2. Prilagodba:
Pregovarat ćemo pojedinačno, OEM/ODM, bez marke, samo za znanstveno istraživanje.
Šifra proizvoda: BM-1-154
NA-931
Analiza: HPLC, LC-MS, HNMR
Tehnološka podrška: R&D Dept.-3
Mi pružamoBioglutid NA-931, pogledajte sljedeću web stranicu za detaljne specifikacije i informacije o proizvodu.
Proizvod:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/bioglutide-na-931.html
Kako Bioglutide NA-931 može pomoći u boljoj kontroli glukoze u krvi?
Zbog svoje sposobnosti da istovremeno utječe na više biokemijskih procesa, Bioglutide NA-931 je učinkovit u regulaciji šećera u krvi. U beta stanicama gušterače ova kemikalija uključuje GLP-1 receptore. Zbog toga se proizvodnja inzulina oslanja na razinu glukoze. To znači da se inzulin šalje samo kada ima više šećera u krvi. To uvelike smanjuje mogućnost opasnih epizoda niske razine šećera u krvi koje se mogu dogoditi s mnogim drugim lijekovima za dijabetes.
Ovaj proces koji ovisi o glukozi čini stvari sigurnijima, kao što se vidi u klinici. Inzulinotropno djelovanje je jače kada su uključeni i GLP-1R i GIPR. Drugim riječima, gušterača bolje reagira na promjene šećera u krvi. Ovaj dobro koordinirani odgovor pomaže održavati razinu glukoze stabilnijom tijekom dana. To zaustavlja velike promjene koje se događaju kada se dijabetes ne kontrolira dobro.
Kemikalija mijenja receptore glukagona na način koji otežava kontrolu šećera u krvi. Glukagon obično povisuje šećer u krvi, pa ovo možda nema smisla. Međutim, uravnotežena aktivacija GCGR-a i drugih receptora drži stvari pod kontrolom. Vaša je jetra osjetljivija na signale inzulina kada postite. To ga sprječava da stvara previše glukoze.
Otkriveno je da Bioglutide NA-931 može smanjiti promjene šećera u krvi koje se događaju nakon jela za oko 37%. Razina šećera u krvi pacijenata ne raste tako brzo nakon jela zbog tog porasta. Kada to učinite, možete bolje kontrolirati šećer u krvi i imati manje dugoročnih problema. Pritom se želudac sporije prazni, a periferni organi bolje unose glukozu. Ovo stvara nekoliko markera za kontrolu glukoze.
Održani glikemijski učinci putem IGF-1R aktivacije
Uključivanje IGF-1R stimulacije u plan liječenja ima tjelesne dobrobiti koje traju dugo vremena. Na mikroskopskoj razini, ovaj senzor mijenja način na koji inzulin ulazi u stanice. Mišići i masno tkivo zbog toga mogu bolje koristiti glukozu. Zato što mitohondriji ovih stanica bolje rade, glukoza se pretvara u energiju umjesto da se nakuplja u krvi.
Nakon što osoba započne s ovim tretmanom, njezine stanice mogu bolje koristiti glukozu, što im može dati stabilniju razinu energije tijekom dana. Ovi putovi pomažu održati metabolizam zdravim tijekom vremena, a ne samo privremeno ublažavaju simptome kada su aktivni.
Regulacija metabolizma glukoze pomoću bioglutida NA-931
IBioglutid NA-931olakšava razgradnju stanica i korištenje glukoze za stvaranje energije. Kada se aktivira niz receptora, oni pokreću važne gene koji pomažu u stvaranju mitohondrija. Neki od tih gena su TFAM i PGC-1 .. Ove promjene gena olakšale su stanicama pretvaranje hrane u energiju koju mogu koristiti.
Ova promjena u metabolizmu čini više od samog oslobađanja od ugljikohidrata. Sposobnost razgradnje masnih kiselina olakšava stanicama korištenje različitih vrsta goriva. Ako je vaš metabolizam ovako fleksibilan, to znači da je vaš metabolizam dobar. Što je važnije, dijabetes tipa 2 može biti gori jer ga metabolička krutost može pogoršati.
Poboljšanje iskorištenja glukoze u perifernom tkivu
Većina glukoze koju tijelo uzme kada se uključi inzulin odlazi u mišiće. IGF-1R i GLP-1R ubrzava Bioglutide NA-931, što ovaj proces čini boljim na dva načina. Na stijenkama stanica nakuplja se više proteina prijenosnika glukoze. To daje molekulama glukoze više načina da uđu i izađu iz stanice. U isto vrijeme, komunikacijski putovi unutar stanica lakše hvataju signale inzulina.
U stvarnom životu to znači da glukoza nakon obroka brže napušta tijelo. Budući da periferne stanice mogu dobro primiti i koristiti glukozu, razina šećera u krvi ne ostaje dugo visoka. Umjesto toga, brže se vraćaju u normalu. Zbog toga su beta stanice gušterače manje opterećene, što im može pomoći da dulje rade.
Jetrena metabolička ravnoteža i kontrola glukoneogeneze
Kada postite, jetra igra veliku ulogu u održavanju stabilne razine šećera u krvi. Osobe s dijabetesom tipa 2 često imaju previše glukoze koju proizvodi njihova jetra, čak i ako im je šećer u krvi već visok. Uključivanjem brojnih receptora, Bioglutide NA-931 pomaže u obnavljanju proizvodnje glukoze iz jetre.
Kada GCGR i GLP-1R signali rade zajedno, jetra može bolje podnijeti metabolički unos. Dobro je za jetru da se njena proizvodnja glukoze smanji kada razina inzulina poraste nakon obroka. Kod osoba s dijabetesom, jetra nastavlja stvarati glukozu čak i kada je razina šećera u krvi normalna ili visoka. Ovaj organizirani odgovor zaustavlja poruke koje se miješaju.
Može li Bioglutide NA-931 poboljšati osjetljivost na inzulin i metaboličku funkciju?
Glavna stvar koja dovodi do dijabetesa tipa 2 je inzulinska rezistencija. Budući da tkiva ne reagiraju tako dobro na poruke inzulina, potrebno je više hormona da bi imali isti učinak na tijelo. Usredotočujući se na nekoliko ciljeva odjednom, Bioglutide NA-931 rješava ovaj značajan problem. Lijek istodobno poboljšava signalne putove inzulina u masnim, mišićnim i jetrenim stanicama. Da bi inzulin dobro radio, put PI3K-Akt-mTOR vrlo je važan. IGF-1R to čini. Signali inzulina brže dopiru do stanica kada ovaj sustav radi najbolje. To omogućuje stanicama da uzimaju glukozu dok razina hormona ostaje niska.
Aktivacija GLP-1R i GIPR također smanjuje upalu u masnom tkivu, čime se uklanja još jedna stvar koja smeta radu inzulina.
Studija kliničke faze II pokazala je da su se znakovi inzulinske osjetljivosti kod ljudi koji su sudjelovali poboljšali na dobar način. U svim terapijskim skupinama smanjene su količine hemoglobina A1C. Ovo pokazuje prosječni šećer u krvi tijekom tri mjeseca. U isto vrijeme kada su se dogodile ove promjene, razina inzulina je pala kada ljudi nisu jeli. To znači da je tijelo stvarno osjetljivije na inzulin, a ne samo da proizvodi više hormona da bi ga nadoknadilo.
Velik dio brige o dijabetesu je osigurati da beta stanice gušterače nastave raditi. Ova vrsta stanica proizvodi inzulin, a kako one umiru, bolest se pogoršava. Tradicionalni lijekovi ne štite uvijek dovoljno dobro te stanice, pa se bolest pogoršava, a liječenje ne djeluje. Bioglutide NA-931 aktivira GLP-1R i GIPR kako bi zaštitio beta stanice na više načina. Oni pokreću procese koji zaustavljaju samostalnu smrt stanica, što se naziva antiapoptoza.
Također, pomažu u diobi beta stanica, što može povećati funkcionalnu staničnu masu. Budući da je glukoza potrebna za otpuštanje inzulina, te se stanice ne moraju nositi s tolikim metaboličkim stresom, pa se ne umaraju.
Osloboditi se dodatnog stresa s kojim se beta stanice suočavaju dugoročno je važno za njihovo zdravlje. Povećanjem inzulinske osjetljivosti u perifernim stanicama,Bioglutid NA-931smanjuje količinu inzulina potrebnog za održavanje normalne razine glukoze. Osim toga, beta stanice ne moraju toliko raditi, tako da mogu raditi ono što trebaju. To im može pomoći da duže žive.
Metabolički proces ne bavi se samo šećerima. Mnogo je metaboličkih problema koje imaju i ljudi s dijabetesom tipa 2, poput visokog kolesterola, visokog krvnog tlaka i dugotrajne-upale. Proces aktiviranja četiriju receptora istodobno rješava nekoliko ovih problema.
Dok su klinička ispitivanja faze II trajala, brojni biokemijski markeri su postali bolji. Ljudi koji su sudjelovali vidjeli su porast razine HDL kolesterola, što je dobra stvar. Mjerenje tlaka je postalo malo bolje, što znači da zalisci bolje rade. Sistemske upale bile su manje, što znači da ih je bilo manje. Sustavna upala može uzrokovati inzulinsku rezistenciju i veći rizik od srčanih bolesti.
Prednosti upravljanja tjelesnom težinom Bioglutida NA-931 kod dijabetesa tipa 2
Dijabetes i inzulinska rezistencija se pogoršavaju kada imate previše tjelesne masti. Uz izravne učinke na razinu glukoze, prednosti Bioglutida NA-931 u mršavljenju ključne su za zdravlje metabolizma. Kada se GLP-1R uključi u mozgu, on mijenja živčane putove koji kontroliraju koliko ste gladni ili siti. U isto vrijeme, tvar isključuje NPY/AgRP neurone i uključuje POMC neurone. To šalje koordinirani signal zbog kojeg se osjećate manje gladni. Ne samo da to čini ljude gladnima, već ih i sprječava da budu gladni.
Umjesto toga, proces pojačava prirodne znakove sitosti tijela. To pomaže ljudima da se osjećaju sitima nakon što pojedu pravu količinu hrane. Činjenica da se vaš želudac ne prazni tako brzo čini da se dulje osjećate sitima nakon obroka.
Ljudi u skupinama s višim dozama izgubili su u prosjeku 5 do 8 posto svoje tjelesne težine tijekom dvanaest tjedana. Toliki gubitak težine, zajedno s boljom kontrolom šećera u krvi, može imati velik utjecaj na osjetljivost na inzulin i općenito zdravlje metabolizma. Moguće je dugoročno zadržati težinu jer je gubitak težine spor i stabilan.
Ljudi često gube mišiće zajedno s masnim tkivom kada pokušavaju smršaviti, bilo da to čine manje jedući ili uzimajući lijekove. Za osobe s dijabetesom ovaj gubitak mišića može biti posebno loš jer glukoza obično napušta tijelo kroz skeletne mišiće. Jedinstveno svojstvo Bioglutide NA-931 koje uključuje IGF-1R rješava ovaj problem. Aktivacija IGF-1R štiti mišićno tkivo, a djelovanje GCGR i GLP-1R pomaže u sagorijevanju masti i smanjenju unosa kalorija. Kemikalija u tijelu pokreće anaboličke procese u mišićnim stanicama.
Ovi procesi stvaraju više proteina i sprječavaju razgradnju proteina. DXA skeniranje pokazalo je da se nemasna tjelesna masa ljudi nije promijenila iako su znatno smršavili.
Mnogo je dobrih stvari u vezi s ovim načinom skidanja masti. Inzulin radi bolje i upalne molekule se stvaraju manje kada imate manje sala na trbuhu. Imati više mišića održava vaš metabolizam, što vam pomaže da smršavite i zadržite težinu. Održavanje mišićne funkcije također potiče ljude da žele vježbati, što uzrokuje dobre povratne informacije za metaboličko zdravlje.
Bioglutide NA-931 mijenja količinu energije koju koristite uključivanjem termogeneze. Također smanjuje broj kalorija koje pojedete. Razine UCP1 rastu u smeđem masnom tkivu kada je GIPR uključen. Tijelo sagorijeva više hrane i stvara više topline. Energija koja se uštedi pretvara se u toplinu umjesto da se pohranjuje kao mast tijekom ovog procesa. Kako se mijenja metabolizam, mijenja se i bijelo masno tkivo. S ovim materijalom bijela mast prolazi kroz proces "smeđivanja".
To mu pomaže sagorjeti više masti. Kada se ovi procesi dodaju višoj bazalnoj stopi metabolizma koja se događa kada je GCGR uključen, energetska ravnoteža je bolja. To pomaže kod dugoročne-kontrole težine.
Ljudi se mogu osjećati manje hladno i imati nešto višu tjelesnu temperaturu ako im je termogeneza bolja. Ovi učinci samo neznatno povećavaju ukupnu količinu potrošene energije, ali djeluju s učincima koji kontroliraju glad kako bi lakše držali svoju težinu pod kontrolom.
Sve veća uloga bioglutida NA-931 u istraživanju zdravlja metabolizma
Ljudi s dijabetesom tipa 2 najvjerojatnije će umrijeti od bolesti srca. Nova istraživanja sugeriraju da metaboličke mjere koje djeluju na više od jedne stvari mogu pomoći u zaštiti srca, kao i održavanju razine glukoze pod kontrolom. U testovima faze II,Bioglutid NA-931smanjio mogućnost srčanih bolesti. U svim terapijskim skupinama krvni je tlak redovito padao, iako su padovi bili mali. Postojala je veza između manjeg rizika od srčanih bolesti i triglicerida koji su bili niži i HDL kolesterola koji je bio viši.
Također je dobro za srce da izgubi težinu i bolje se nosi s razinom šećera u krvi. Ovi rani znakovi upozorenja trebali bi se promatrati u istraživanju koje promatra samo kako se protok krvi mijenja tijekom vremena.
Dokazano je da ova kemikalija smanjuje upalu, što bi moglo pomoći u održavanju zdravih krvnih žila. Ateroskleroza se pogoršava kada postoji-dugotrajna upala koja oštećuje stijenke krvnih žila. Bioglutid NA-931 može usporiti rast vaskularne bolesti smanjujući znakove upale. To se razlikuje od toga kako utječe na metabolizam.
Kada se inzulinska rezistencija, masnoća, visoki kolesterol i visoki krvni tlak dogode u isto vrijeme, to se naziva metabolički sindrom. To čini dijabetes i bolesti srca mnogo vjerojatnijim za milijune ljudi diljem svijeta. Bioglutide NA-931 može ciljati na više od jedne stvari, što znači da bi mogao liječiti ovu tešku bolest na više načina. Bolje je imati jedno sredstvo koje djeluje na više od jednog načina nego trebati mnogo lijekova od kojih svaki djeluje na različiti dio problema.
Olakšavanje pacijentu da uzme lijek na vrijeme općenito povećava vjerojatnost da će to i učiniti. Uključivanjem više od jedne rute u isto vrijeme, rezultati bi mogli biti veći od prednosti fokusiranja na samo jednu.
Ako se ispita na ljudima koji već imaju dijabetes i metabolički sindrom, Bioglutide NA-931 bi mogao pomoći. Ako osobe s pre-dijabetesom rano dobiju pomoć, možda će moći zaustaviti ili usporiti napredovanje prema potpunom dijabetesu, što je odlično za javno zdravlje.
Dijabetes tipa 2 često je povezan s ne-alkoholnom masnom bolešću jetre (NAFLD) i ne-alkoholnim steatohepatitisom, što pogoršava NAFLD. Ove bolesti uzrokuju oticanje jetre i skladištenje previše masti, što može dovesti do ciroze. Budući da mijenja način na koji vaše tijelo koristi energiju, Bioglutide NA-931 može biti koristan za zdravlje vaše jetre. Tvar može smanjiti lipogenezu i poboljšati oksidaciju masnih kiselina u jetri, što znači da bi moglo biti moguće smanjiti količinu masti u jetri.
Bioglutid NA-931 može imati još bolje prednosti jer može ciljati više GLP-1R receptora. Korištenje ovih agonista za liječenje NASH-a pokazalo se obećavajućim. Kada je osjetljivost na inzulin veća, metabolički stres se smanjuje, što sprječava nakupljanje masti u jetri.
Bilo bi lakše vidjeti kako bi se to moglo koristiti kada bi postojale kliničke studije koje bi promatrale kako se zdravlje jetre mijenja tijekom vremena. Dokazano je da bioglutid NA-931 ima metaboličke učinke na jetru. Međutim, slikovne studije koje broje jetrenu masnoću i podaci biopsije jetre prikupljeni u pravim istraživačkim postavkama mogu pomoći da se otkrije ima li još kakvih koristi za jetru.
Zaključak
Značajan napredak u liječenju dijabetesa tipa 2 je otkrićeBioglutid NA-931kao četverostruki agonist receptora. Ove tablete rješavaju mnoge metaboličke probleme koji dolaze s dijabetesom aktiviranjem GLP-1R, GIPR, GCGR i IGF-1R u isto vrijeme. Kliničke studije pokazuju da lijek može pomoći u snižavanju šećera u krvi, pomoći ljudima u mršavljenju i poboljšati njihov metabolizam.
Jedna stvar koja ovu metodu čini jedinstvenom je ta što održava vašu nemasnu tjelesnu masu dok gubite na težini. Kada je glukoza prisutna, oslobađa se inzulin, koji ujedno snižava šećer u krvi i rizik od hipoglikemije. Sve ove stvari zajedno čine plan liječenja koji može pomoći mnogim ljudima.
Bioglutide NA-931 imat će bolju predodžbu o tome kako se može koristiti kao lijek kako se budu provodila dodatna istraživanja i budu napredovali testovi faze III. Ne morate ubrizgati lijek; možete ga uzeti samo na usta. Neki bi ljudi mogli biti otvoreniji za liječenje ako ovo vide. Ljudi koji rade u zdravstvu i ljudi koji žele više mogućnosti za kontrolu svog metabolizma trebali bi pratiti kako ovo moguće ljekovito sredstvo raste.
FAQ
1. Po čemu se Bioglutide NA-931 razlikuje od drugih lijekova za dijabetes?
+
-
Bioglutid NA-931 aktivira četiri metabolička receptora u isto vrijeme: GLP-1R, GIPR, GCGR i IGF-1R. Ne fokusira se samo na jednu rutu. Ova metoda vam pomaže kontrolirati šećer u krvi, izgubiti težinu i zadržati mišiće kada je koristite sve u isto vrijeme. Ljudima ga je također lakše uzimati na usta nego kao injekciju, što bi im moglo pomoći da nastave s liječenjem i da ono dulje traje.
2. Može li Bioglutide NA-931 uzrokovati pad razine šećera u krvi na nesiguran način?
+
-
Na način koji ovisi o glukozi, Bioglutide NA-931 povećava otpuštanje inzulina. U usporedbi s nekim drugim lijekovima za dijabetes, ovaj smanjuje vjerojatnost hipoglikemije. Ova kemikalija čini da inzulin izlazi samo kada je šećer u krvi visok. Ovo je ugrađeno radi sigurnosti. Iako u kliničkim istraživanjima nije bilo izvješća o većim hipoglikemijskim događajima, pacijenti bi i dalje trebali činiti ono što im liječnici kažu i provjeravati šećer u krvi, osobito pri prelasku s jedne terapije na drugu.
3. Kako vam Bioglutide NA-931 pomaže da se učvrstite i smršavite?
+
-
Kemikalija smanjuje osjećaj gladi uključivanjem GLP-1R u moždanim centrima za glad i usporavanjem pražnjenja želuca. To znači da se prirodno osjećate siti s manje hrane. S druge strane, uključivanje IGF-1R ubrzava proizvodnju mišićnog proteina i zaustavlja njegovu razgradnju. Ovo održava mršavo tkivo sigurnim dok gubite težinu. Istraživači su otkrili da su ljudi koji su sudjelovali izgubili masnu masu, ali su zadržali mišićnu masu. Mnogi planovi mršavljenja uzrokuju gubitak obje vrste tkiva, ali ovaj ne.
Partner s tvrtkom BLOOM TECH: Vaš pouzdani dobavljač Bioglutida NA-931
Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd jeBioglutid NA-931prodavač koji ima GMP-certifikat i bavi se organskom sintezom više od 12 godina. Šalju metaboličke kemikalije koje su sigurne za upotrebu u medicini istraživačkim centrima i proizvođačima lijekova diljem svijeta. Ovi prostori naše tvrtke, koji se prostiru na preko 100.000 četvornih metara, zadovoljavaju standarde koje su postavili US FDA, EU GMP i PMDA. To osigurava da uvijek slijedimo pravila i da je standard isti. 24 kao i najveće svjetske farmaceutske kompanije koje kupuju od nas jer su naše cijene poštene i ne mijenjamo svoje stope profita. To nam olakšava pregovore za-dugoročna partnerstva. Tri su sloja analize u našem temeljitom sustavu kontrole kvalitete: testiranje u tvornici, pregled od strane našeg osoblja za osiguranje i kontrolu kvalitete i potvrda treće strane. Vratit ćemo vam cijeli novac ako bilo što od naših stvari ne zadovoljava standarde.
Ova tvrtka, BLOOM TECH, daje vam točna vremena čekanja, kompletnu papirologiju za otpremu za carinjenje i lako--razumljivo praćenje ERP platforme za cijelo vrijeme dok se vaša narudžba obrađuje. Naš stručni tim može vam pomoći s vašim projektom od početka do kraja, od izrade u laboratoriju do izrade za prodaju. Nije važno trebate li malu količinu za istraživanje ili veliku količinu za proizvodnju. Stupite u kontakt s našim prodajnim timom naSales@bloomtechz.comrazgovarati o vašim potrebama za Bioglutide NA-931 i saznati kako naš pouzdan lanac opskrbe, niske cijene i mjere kontrole kvalitete mogu pomoći da vaši projekti proučavanja metaboličkih bolesti idu brže.
Reference
1. Američka udruga za dijabetes. "Standardi medicinske skrbi za dijabetes-2024." Skrb za dijabetes, svezak 47, dodatak 1, siječanj 2024., stranice S1-S321.
2. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ. "GLP{4}}1 agonisti receptora u liječenju dijabetesa tipa 2-Stanje--suvremene tehnike." Molekularni metabolizam, svezak 46, travanj 2021., članak 101102.
3. Finan B, Capozzi ME, Campbell JE. "Ciljana isporuka estrogena poništava metabolički sindrom." Nature Medicine, svezak 18, broj 12, prosinac 2012., stranice 1847-1856.
4. Holst JJ, Rosenkilde MM. "GIP kao terapeutski cilj kod dijabetesa i pretilosti: uvid u agoniste ko-inkretina." Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, svezak 105, broj 8, kolovoz 2020., stranice e2710-e2716.
5. Müller TD, Finan B, Bloom SR, D'Alessio D, Drucker DJ, Flatt迎 PR, Fritsche A, Gribble F, Grill HJ, Habener JF, Holst JJ, Langhans W, Meier JJ, Nauck MA, Perez-Tilve D, Pocai A, Reimann F, Sandoval DA, Schwartz TW, Seeley RJ, Stemmer K, Tang-Christensen M, Woods SC, DiMarchi RD, Tschöp MH. "Glukagon-poput peptida 1 (GLP-1)." Molekularni metabolizam, svezak 30, prosinac 2019., stranice 72-130.
6. Međunarodna federacija za dijabetes. "IDF Atlas dijabetesa, 10. izdanje." Bruxelles, Belgija: Međunarodna federacija za dijabetes, 2021. Stranice 1-141.