Koja je struktura i svojstva 2,6-dihidroksi-3-metilpurina?
Tipični purinski pomagač sa receptom spoja C6H6N4O2 je oksipurinol, odn2,6-Dihidroksi-3-metilpurin. Njegovo subatomsko poboljšanje koordinira purinske susjedne hidroksilne snopove stvorene na pozicijama 2 i 6, spojene paketom metila na poziciji 3. Prema općem stajalištu, poput hipoksantina, oksipurinol se mijenja prisutnošću dodatnih hidroksilnih spojeva.
Oksipurinol je metabolit alopurinola, lijeka koji se koristi za liječenje hiperurikemije i gihta. Alopurinol prolazi kroz početnu oksidaciju do okvira oksipurinola, koji prema potrebi prolazi kroz dodatnu oksidaciju da bi nastao oksipurinol. Ovaj metabolički put otkriva uvid u ulogu koju oksipurinol ima u farmakološkim vježbama alopurinola.
Oxipurinol, metabolit alopurinola, pojačava potporne učinke lijeka, osobito u snižavanju destruktivnih razina mokraćne kiseline u stanjima poput gihta. Zbog svoje suštinske sličnosti s hipoksantinom, oksipurinol može doista kontrolirati poticajnu ksantin oksidazu, koja je povezana s stvaranjem destruktivnog urina. To ublažava nuspojave povezane s hiperurikemijom.
U nedoumici, oksipurinol očekuje osnovnu ulogu u farmakološkom profilu alopurinola, ističući njegovu važnost u povezanosti gihta i srodnih stanja prikazanih povišenim razinama štetnim za mokraću.
Oxipurinol pokazuje nekoliko očitih svojstava koja pridonose njegovim farmakološkim učincima i osjetljivosti u liječenju stanja poput gihta:
Prevencija ksantin oksidaze: Oxipurinol je vjerojatno ekstremno problematičan inhibitor aktivacije ksantin oksidaze, stvarno ometajući promjenu hipoksantina u ksantin i dalje u mokraćnu destrukciju. Oxipurinol smanjuje korozivne razine mokraće u tijelu opstruiranjem ovog enzimskog ciklusa, posljedično smanjujući znakove i nuspojave hiperurikemije i gihta.
Prave karakteristike:2,6-Dihidroksi-3-metilpurinpojavljuje se kao bijeli prah na sobnoj temperaturi. Ima nešto visoku točku omekšavanja od 288-290 stupnjeva. Njegova pouzdanost i jednostavnost rukovanja u planovima za drogu posljedica su ovih kvaliteta.
Održavanje UV zrakama: Oxipurinol ima najviše UV uzimanja na 260 nm, tako da se mogu koristiti pronicljive strategije za njegovu identifikaciju i procjenu.
Topivost: Sposobnost oksipurinola da se otopi u vodi i polarnim otapalima poput etanola čini ga dobrim kandidatom za upotrebu u farmaceutskim proizvodima. Međutim, nije dovoljno topljiv u nepolarnim otapalima poput dietil etera.
pKa vrijednosti: pKa potencijalni dobici oksipurinola, procijenjeni na 7,4 i 11,8, pokazuju njegovo stanje ionizacije i protonacije pod različitim pH uvjetima, što može utjecati na njegovu farmakokinetiku i farmakodinamiku.
Općenito govoreći, oksipurinol zapravo može konkurirati endogenim supstratima za ograničavanje na ksantin oksidazu u svjetlu svojih primarnih elemenata, na primjer, njegovih hidroksilnih skupova i bliskosti s purinskim bazama. Ovaj dio, zajedno sa svojim fizičkim i supstancijalnim svojstvima, čini oksipurinol prikladnim za upotrebu kao metabolički podređeni alopurinolu u liječenju gihta i srodnih stanja prikazanih povišenim razinama destruktivnog urina.
Kako se oksipurinol oblikuje iz alopurinola?
Allopurinol, koji se inače naziva Zyloprim, prvo se pretvara u oksipurinol prije nego što se dodatno oksidira u oksipurinol. Evo dijagrama kako je oksipurinol uokviren iz alopurinola:
1. Oralno gutanje: alopurinol ulazi u strukturu toka nakon napuštanja gastrointestinalnog trakta kada se uzima oralno.
2. Napravite put za oksipurinol: U jetri i različitim tkivima ksantin oksidaza brzo mijenja alopurinol u oksipurinol. Ovo je sveukupno očaravajući metabolit.
3. Daljnja oksidacija u oksipurinol: Oksipurinol se osim toga oksidira u posljednji jaki metabolit oksipurinol, najvećim dijelom tzv.2,6-Dihidroksi-3-metilpurin. To se događa hidroksilacijom na mjestima 2 i 6 purinskog prstena.
4. Ograničenje proteina: Oxipurinol sprječava poboljšanje korozije mokraćne kiseline djelujući kao snažan inhibitor ksantin oksidaze.2,6-Dihidroksi-3-metilpurinima potpuno veću sklonost za ksantin oksidazu nego oksipurinol ili alopurinol.
5. Izlučivanje: I oksipurinol i oksipurinol bolje su topljivi u vodi od alopurinola, pa se brže izlučuju u mokraću. Poluprisutnost oksipurinola je oko 15 sati.
Ukratko, kada ksantin oksidaza oksidira alopurinol dva puta uzastopno, stvara se dinamički metabolit oksipurinol. Reakcije hidroksilacije proizvode u osnovi srodnu purinsku čistinu koja nedvosmisleno kontrolira sam protein koji izlaže alopurinol.
Koji je put biosinteze za oksipurinol?
Umjesto da ga tijelo normalno biosintetizira, oksipurinol se proizvodi kao metabolit lijeka alopurinola. Biosintetski put povezan je s dva ili tri enzimska odgovora:
1. Gutanje alopurinola: alopurinol se kontrolira oralno i troši u disipirajuću strukturu.
2. Hidroksilacija: ksantin oksidaza hidroksilira alopurinol na poziciji 2, dovodeći do rasporeda oksipurinola.
3. Otvaranje prstena: umjereni 4-hidroksipurinski spoj nastaje kada se otvori pirazolni prsten oksipurinola.
4. Metilacija: metilni paket se dodaje 4-centru hidroksipurina na poziciji 3.
5. Daljnja hidroksilacija:2,6-Dihidroksi-3-metilpurin, općenito nazvan oksipurinol, prenosi se kada se ksantin oksidaza doda hidroksilnom paketu u metilirano središte na položaju 6.
6. Ograničenje enzima: Oxipurinol djeluje kao trajni inhibitor ksantin oksidaze, sprječava pretvorbu hipoksantina u ksantin i destruktivno djeluje na mokraću.
Bez obzira na to što nije izravno biosintetiziran, oksipurinol se proizvodi korištenjem alopurinola kroz progresiju kemijski kataliziranih odgovora hidroksilacije i metilacije. Naknadni metabolit ide najvjerojatnije kao čvrsti inhibitor ksantin oksidaze, na kraju smanjujući strašne razine mokraće u tijelu. Ovaj ciklus pokazuje transformaciju prolijeka u funkcionalni inhibitor putem endogenih metaboličkih putova.
Reference:
Day, RO, Miners, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J., & Graham, GG (1988.). Metabolizam alopurinola i koncentracije oksipurinola u zdravih ispitanika. Britanski časopis za kliničku farmakologiju, 26(2), 235–242.
Elion, GB (1989). Purinski put do kemoterapije. Science (New York, NY), 244(4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D. i Belcher, J. (2020.). alopurinol. [Ažurirano 13. studenog 2022.]. U: StatPearls [Internet]. Otok s blagom (FL): StatPearls Publishing; siječnja 2022. Dostupno od:
Pacher, P., Nivorozhkin, A. i Szabó, C. (2006). Terapeutski učinci inhibitora ksantin oksidaze: renesansa pola stoljeća nakon otkrića alopurinola. Farmakološki pregledi, 58(1), 87–114.
Dakle, A. i Thorens, B. (2010). Transport mokraćne kiseline i bolest. Časopis kliničkog istraživanja, 120(6), 1791–1799.