Kemijski nazivColuraacetamje N-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidrofuran [2,3Chemicalbook-b] kinolin-4-il)-2-({ {12}}oksopirolidin-1-il) acetamid, koji je derivat heksadekana i bijeli je ili gotovo bijeli prah. Nema očitog mirisa. Molekulska formula C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Topljiv u vodi i u većini organskih otapala. Molekularna struktura sastoji se od tetrahidrokinolinskog prstena i bočnog lanca octene kiseline. To je kemijska tvar s višestrukom upotrebom, uglavnom se koristi za liječenje kognitivnih oštećenja, poboljšanje pamćenja, zaštitu mozga, neuroprotekciju i protiv anksioznosti. Znanstvenom i racionalnom upotrebom može pomoći ljudima da poboljšaju svoje kognitivne sposobnosti, ublaže tjeskobu i zaštite zdravlje mozga.
(Veza proizvoda: https://www.bloomtechz.com/sinthetic-chemical/organic-intermediates/coluracetam-powder-cas-135463-81-9}.html)
Koloracetam, također poznat kao MKC-231, je neuroprotektivni i kognitivni pojačivač mozga koji ima učinak poboljšanja učenja i pamćenja, kao i povećanja budnosti. Jedna od njegovih metoda sinteze je korištenje fenilacetilena kao sirovine za sintezu.
1. Priprema 2-amino-5-metil-3-piridinkarboksilne kiseline iz fenilacetilena kao sirovine
Prvo, fenilacetilen i nitrozo metan reagiraju pod katalizom jodovodika da bi se dobio metil 2-nitro-3-stiren. Zatim su 2-nitro-3-stiren metil ester i NH4OH reagirali u THF kako bi se reducirala nitro skupina u amino skupinu, što je rezultiralo 2-amino-3-stiren metil esterom. Konačno, metil 2-amino-3-stiren je hidroliziran u prisutnosti HCl da se dobije 2-amino-5-metil-3-piridinkarboksilna kiselina.
Kemijska jednadžba:
Korak 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Korak 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Korak 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. Sinteza N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutaminske kiseline
Prvo su 2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin i izobutil metakrilat reagirali u prisutnosti DCC/DMAP da bi se dobio N-(2,3-dimetoksi{{7 }}metil-6-aminopiridin-4-il) metilakrilamid. Zatim su N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il)metilakrilamid i N,N'-dimetil-L-glutaminska kiselina reagirali u THF do dobiti N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutaminsku kiselinu.
Kemijska jednadžba:
Korak 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Korak 2: C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N - (2,3-dimetoksi-5-metil{{15} }aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutaminska kiselina
3. Sintetizirajte Coloracetam
Koluracetam je dobiven zagrijavanjem N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutaminske kiseline i trifenilfosfina u benzenu.
Kemijska jednadžba:
N - (2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutaminska kiselina+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Ova metoda ima blage reakcijske uvjete i visok prinos, što je čini glavnom metodom za industrijsku proizvodnju Coloracetama.
Metoda 2:
Koraci za sintezu Coluracetama iz 3-cijanopiridina uglavnom uključuju sljedeće faze:
1. Sinteza 2-amino-5-metil-3-piridinkarboksilne kiseline
a. Zagrijte reakciju između 3-cijanopiridina i metanola u prisutnosti plinovitog vodika da se dobije 2-amino-5-metil-3-piridinol.
b. Reagirajte 2-amino-5-metil-3-piridinol s dimetilkarbamidom u alkalnim uvjetima kako biste proizveli 2-amino-5-metil-3-piridinkarboksilnu kiselinu.
2. Sinteza N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutaminske kiseline
a. Reagirajte 2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin s izopentil kloroformijatom u alkalnim uvjetima kako bi proizveo N-(2,3-dimetoksi-5-metil{{8} }aminopiridin-4-il)izopentil format.
b. Reakcija N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il)formijat izoamil estera s N,N'-dimetil-L-glutaminskom kiselinom u alkalnim uvjetima do proizvode N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutaminsku kiselinu.
3. Sintetizirajte Coloracetam
Reagirajte N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutaminsku kiselinu s trifenilfosfinom u alkalnim uvjetima kako bi se dobio Coluracetam.
Ova metoda ima visok prinos, ali je cijena sirovina visoka, a zahtijeva upotrebu visoko toksičnih sulfoksid klorida i fosfor oksiklorida, tako da nije prikladna za industrijsku proizvodnju.
Metoda 3:
Koraci za sintezu Coluracetama iz 3-etil formata kinolina uglavnom uključuju sljedeće faze:
1. Sinteza 2-amino-5-metil-3-piridinkarboksilne kiseline
a. Reagirajte 3-etil format kinolin s amonijakom u alkalnim uvjetima kako biste dobili 2-amino-5-metil-3-piridinol.
b. Reagirajte 2-amino-5-metil-3-piridinol s dimetilkarbamidom u alkalnim uvjetima kako biste proizveli 2-amino-5-metil-3-piridinkarboksilnu kiselinu.
2. Sinteza N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutaminske kiseline
a. Reagirajte 2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin s izopentil kloroformijatom u alkalnim uvjetima kako bi proizveo N-(2,3-dimetoksi-5-metil{{8} }aminopiridin-4-il)izopentil format.
b. Reakcija N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il)formijat izoamil estera s N,N'-dimetil-L-glutaminskom kiselinom u alkalnim uvjetima do proizvode N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutaminsku kiselinu.
3. Sintetizirajte Coloracetam
Reagirajte N-(2,3-dimetoksi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) karbonilmetil-L-glutaminsku kiselinu s trifenilfosfinom u alkalnim uvjetima kako bi se dobio Coluracetam.
Ova metoda ima visok prinos, ali je cijena sirovina visoka, a zahtijeva upotrebu visoko toksičnih sulfoksid klorida i fosfor oksiklorida, tako da nije prikladna za industrijsku proizvodnju.