Kada vlasnici kućnih ljubimaca biraju mjesečne tablete za žvakanje za svoje pse, često se fokusiraju na zaštitu od buha i krpelja. Ipak, ugrađena je unutarnja kontrola parazitaafoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanjejednako je izvanredan - i mnogo nijansiraniji nego što sugerira većina opisa proizvoda. Razumijevanje funkcioniranja anthelmintičke komponente može pomoći veterinarskim stručnjacima, timovima za nabavu i distributerima za zdravlje životinja da donose pouzdanije odluke.
Afoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanje
1. Opća specifikacija (na zalihama)
(1) API (čisti prah)
(2) Tablet
9.375+1.875mg: 2-3,5 kg
18.75+3.75mg: >3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg: >7,5-15 kg
75+15mg: >15-30 kg
150+30mg: >30-60 kg
(3) Mast
2. Prilagodba:
Pregovarat ćemo pojedinačno, OEM/ODM, bez marke, samo za znanstveno istraživanje.
Interna šifra: BM-2-117
Glavno tržište: SAD, Australija, Brazil, Japan, Njemačka, Indonezija, UK, Novi Zeland, Kanada itd.
Proizvođač: BLOOM TECH Xi'an Factory
Kako milbemicin oksim pomaže Afoxolaneru i milbemicin oksim tabletama za žvakanje u borbi protiv nematoda?
Uloga milbemicin oksima u formulacijama s dvo-djelovanjem
Dva lijeka u tabletama za žvakanje afoksolanera i milbemicin oksima djeluju zajedno u liječenju puno različitih bolesti. Afoksolaner može ubiti buhe, krpelje, grinje i druge ektoparazite blokirajući GABA-zatvorene kloridne kanale u člankonošcima. Kada je riječ o unutarnjim parazitima poput crva i ličinki srčanog crva, milbemicin oksim je ono što vam treba.
To je makrolidni anthelmintik, koji je vrsta lijeka. Milbemicin A3 čini oko 20% aktivne mase, a milbemicin A4 čini ostalih 80%. Potrebno je jedan do dva sata da svaki dio dosegne najvišu razinu u plazmi nakon uzimanja na usta.
Polu{0}}života od 1,6 dana (A3) i 3,3 dana (A4) osiguravaju da količina lijeka u tijelu ostane ista iz mjeseca u mjesec.
Zašto su nematode jedinstveno ranjive
Kad je riječ o crvima, njihova krvno-moždana barijera nije ista kao naša. Glutamat-kloridni kanali igraju veliku ulogu u načinu na koji njihovi živčani sustavi kontroliraju mišiće. Ovu promjenu strukture koristi milbemicin oksim. Lijek se veže samo na te kanale koji su specifični za beskralješnjake. Ovo pokreće lanac događaja koje terapijske količine u sisavaca ne pokreću. Studije su pokazale da psi mogu u potpunosti apsorbirati milbemicin oksim, pri čemu se unosi 81% komponente A3 i 65% komponente A4. To znači da lijek može doći do srčanog crva i ličinki gastrointestinalnih nematoda koje se sele s jednog mjesta na drugo.
Afoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanje i glutamat-zatvoreni kloridni kanali
Što glutamat{0}}zatvoreni kloridni kanali zapravo rade
GluCls, koji su glutamat{0}}kloridni kanali, glavna su sklopka koja kontrolira rad mišića u neuromuskularnim spojevima crva. U zdravom tijelu, kada se glutamat veže na ove kanale, kloridni ioni teku u stanicu na stalan, planiran način. Moguće je da se mišići stegnu i odmaraju na kontrolirani način. To omogućuje parazitu da se kreće i hrani na organiziran način.
Selektivnost koja štiti domaćina
Kada je riječ o medicini, jedna od najvažnijih stvari o milbemicin oksimu je to što je selektivan.
Sisavci doista imaju glutamat{0}}kloridne kanale u svojim retinalnim neuronima, ali krvno-moždana barijera sprječava milbemicin oksim da dopre do mozga i leđne moždine u količinama koje bi mogle biti opasne pri predloženim dozama. Studije o farmakokinetici pokazuju da se A3 širi na oko 2,7 L/kg tjelesne težine, dok se A4 širi na oko 2,6 L/kg. To znači da su A3 i A4 rašireni po cijelom tijelu i mogu doseći tkiva puna parazita, a istovremeno štite psa domaćina. Zbog ove karakteristike selektivnosti,afoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanjesigurni su za sve vrste pasa osim za one s mutacijom gena MDR1.
Što se događa sa živčanim signaliziranjem nematoda nakon izlaganja milbemicin oksimu?
Poremećaj normalnog neuromuskularnog prijenosa
GluCl kanali su zaključani otvoreni milbemicin oksimom, zbog čega mišićni signali nematode postaju brži i lošiji. Čini membranu nabijenijom kada ioni klorida neprestano ulaze. To je isto kao da se prekidač strujnog kruga aktivira i ne želi se ponovno pokrenuti. Crv više ne može natjerati mišiće da rade zajedno. Ako crvima prestane faringealna pumpa, oni ne mogu uzimati hranu. Da bi gusjenice postale spolne odrasle jedinke, moraju moći jesti. Bez hrane odrasli ne mogu zadovoljiti svoje metaboličke potrebe.
Ireverzibilnost i smrt parazita
Potrebno je neko vrijeme da hiperpolarizirano stanje nestane. GluCl receptori su snažno vezani za milbemicin oksim, ali se on polako odvaja od njih. Time kanal ostaje otvoren dulje vrijeme. Buba ide od nemogućnosti kretanja do smrti. Psi će najvjerojatnije dobiti mikrofilariju srčanog crva kada su u L3 i L4 juvenilnom stadiju. Ova metoda posebno dobro djeluje protiv valjkaste gliste Toxocara canis, ankilostoma Ancylostoma caninum, bičaša Trichuris vulpis i valjkaste gliste Toxocara canis.
Od priljeva klorida do paralize: anthelmintski mehanizam milbemicin oksima
Molekularni slijed od vezanja do imobilizacije
Oksim milbemicina pokreće antihelmintičku lančanu reakciju koja se odvija u jasnom kemijskom redoslijedu. Molekule lijeka su u krvotoku samo nekoliko sati nakon uzimanja tablete. Odlaze u dijelove tkiva u kojima crvi žive kao bebe i odrasli. Na neuromuskularnom spoju nematode, milbemicin oksim alosterički uključuje GluCl receptore. Zbog toga kloridni ioni ispunjavaju prostor unutar stanica. Hiperpolarizacija zatim isključuje motorne neurone, što znači da se parazit ne može kretati.
Klinička važnost za prevenciju srčanog crva
Jedan vrlo važan način na koji se ovaj proces koristi je da se bolest srčanog crva drži podalje. Za lijek je važno da se riješi mikrofilarija koje se kreću okolo prije nego što se pretvore u ličinke L3 koje mogu napasti tkivo. Utvrđeno je da se najviše razine lijeka u plazmi postižu unutar dva sata od uzimanja na usta. To nam daje dovoljno vremena da uhvatimo ličinke u pokretu prije nego dođu do tkiva srca i pluća. Ako svom ljubimcu dateafoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanjejednom mjesečno, ličinke srčanog crva uvijek će rasti sporije. Pokazalo se da ova metoda djeluje na mjestima gdje su srčani crvi uobičajeni, poput SAD-a i Australije.
Kako Afoxolaner i Milbemycin Oxime tablete za žvakanje proširuju kontrolu parazita izvan buha
Unutarnja i vanjska pokrivenost putem jednog tableta
Psi koji žive vani istovremeno su izloženi i ektoparazitima i endoparazitima. Odatle dolazi ideja za tablete za žvakanje afoksolanera i milbemicin oksima. Neki lijekovi, poput afoksolanera, koji zaustavlja GABA kanale u člankonožaca, i milbemicin oksima, koji otvara GluCl kanale u crva, djeluju bolje zajedno nego kada se koriste zasebno jer pokrivaju više područja. Buhe, bube, mikrofilarije srčanog crva i želučane gliste ne mogu ući u pse koji se cijepe jednom mjesečno.
Farmakokinetička komplementarnost
Također postoje sličnosti između metaboličkih obrazaca dvaju aktivnih sastojaka. Afoksolanera u krvi ima najviše za dva do četiri sata, a tu se zadržava oko dva tjedna. Razine milbemicin oksima su najjače jedan do dva sata, ali nestaju brže. Budući da se doze daju svaki mjesec, zaštitne minimalne količine ostaju na sigurnoj razini. Upravo zbog te interakcije cijeli niz zaštite od parazita ostaje na mjestu od prvog dana doziranja tijekom 30 dana.
Zaključak
Ovaj lijek,afoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanje, ubija parazite aktiviranjem glutamat-zatvorenih kloridnih kanala nematoda. To uzrokuje kontinuiranu hiperpolarizaciju, koja zauzvrat paralizira mišiće parazita i ubija ih. Kada se pomiješa s afoksolanerovim sustavom protiv ektoparazita, ova mješavina daje psima jednu od najboljih količina kontrole parazita. Kada stručnjaci za nabavu, veterinarski marketing i veterinarske tvrtke razumiju farmakologiju iza ove aktivne mješavine, mogu bolje plasirati proizvod i izgraditi povjerenje kupaca.
Često postavljana pitanja
P1: Kako se milbemicin oksim razlikuje od ivermektina u anthelmintičkom mehanizmu?
+
-
Milbemicin oksim i ivermektin djeluju na ionske kanale klorida. Međutim, kod životinja ivermektin djeluje samo na GluCl kanale, dok milbemicin oksim djeluje samo na GluCls kanale. Zbog ove razlike, milbemicin oksim se može koristiti umjesto lijekova u klasi ivermektina kada populacije crva nisu toliko osjetljive na njih.
P2: Jesu li afoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanje sigurne za sve pasmine pasa?
+
-
Općenito, većina pasmina dobro podnosi mješance. Ako se pseći gen MDR1 (ABCB1) promijeni, on može pohraniti više milbemicin oksima u svom mozgu. Koliji i drugi pastirski psi to često čine. Pasmine koje su u opasnosti trebale bi razgovarati s veterinarom i napraviti genetski test prije nego počnu liječiti afoksolanerom i tabletama za žvakanje milbemicin oksima.
P3: Koliko brzo milbemicin oksim počinje djelovati protiv ličinki srčanog crva nakon primjene?
+
-
Jedan do dva sata nakon uzimanja milbemicin oksima na usta, količina u krvi je najveća. Budući da djeluje tako brzo, terapijske razine lijeka odmah dosežu mikrofilarije. To pomaže u sprječavanju pretvaranja ličinki u -faze migracije tkiva sve dok se slijedi mjesečni plan doziranja.
Partner s Bloomtechzom za pouzdanu opskrbu tabletama za žvakanje Afoxolaner i Milbemycin Oxime
Bloomtechz proizvodi lijekove i bavi se kemijskom sintezom više od 12 godina, tako da mogu podnijeti svaku narudžbu. Proizvodni pogon koji proizvodi naše tablete za žvakanje afoksolanera i milbemicin oksima prostire se na 100 000 četvornih metara i ima GMP certifikate FDA-e SAD-a, EU-a, Japana i CFDA-e. To znači da svaka serija ovih tableta zadovoljava stroge međunarodne standarde. Možete dobitiafoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanjeiz Bloomtechza. Oni nude OEM i ODM opcije, specifikacije koje se mogu mijenjati, jasne cijene i provjere kvalitete s tri veze. Od trenutka kada zatražite pomoć do isporuke tableta, naš tim spreman je pomoći vašem opskrbnom lancu. To vrijedi bez obzira trebate li API prah ili gotove tablete.
Kontaktirajte naš tim izravno naSales@bloomtechz.comkako bismo razgovarali o vašim zahtjevima za nabavu.
Reference
1. Prichard, RK i Geary, TG (2019). Perspektive korisnosti makrocikličkih laktona u održivoj kontroli parazitskih nematoda. Međunarodni časopis za parazitologiju: lijekovi i otpornost na lijekove, 10, 69–82.
2. Wolstenholme, AJ (2012). Glutamat--kloridni kanali i način djelovanja avermektin/milbemicin anthelmintika. Parazitologija, 139(9), 1129–1143.
3. Blagburn, BL i Dryden, MW (2009). Biologija, liječenje i kontrola infestacije buhama i krpeljima. Veterinarske klinike Sjeverne Amerike: Praksa malih životinja, 39(6), 1173–1200.
4. Hartmann, K. i Genchi, C. (2010). Dirofilarioza u pasa: patogeneza, klinički znakovi i liječenje. Veterinarska parazitologija, 176(4), 311–320.
5. Europska agencija za lijekove. (2014). Afoksolaner i milbemicin oksim: Europsko javno izvješće o procjeni - znanstvena rasprava. EMA/CVMP/546397/2014.
6. Bowman, DD, i Atkins, CE (2009). Biologija srčanog crva, liječenje i kontrola. Veterinarske klinike Sjeverne Amerike: Praksa malih životinja, 39(6), 1127–1158.