Benzobarbital(veza:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/benzobarbital-cas-744-80-9.html), također poznat kao 5,5-difenil-2,4-izoglutarimidepirolidin-2,6-dion ili pentafenilbarbital, lijek je koji se koristi u liječenju tjeskobe i Lijekovi za poremećaje spavanja. To je vrsta barbiturata koji se mogu sintetizirati različitim metodama. Svi sintetski putevi benzobarbitala prikazani su u nastavku.
1. Metoda sinteze stiren peroksida
Sinteza stiren peroksida jedna je od tradicionalnih metoda sinteze za pripremu benzobarbitala. Slijede konkretni koraci:
1.1. Reakcijski materijali i uvjeti
Glavne reakcijske sirovine Benzobarbitalove metode sinteze stiren peroksida uključuju stiren, dimetil malonat, vodikov peroksid i klorovodičnu kiselinu, itd. Specifični zahtjevi su sljedeći:
(1) Stiren: Zahtjevi za čistoću su visoki, a općenito se odabire industrijski stiren s masenim udjelom većim od 95 posto.
(2) Dimetil malonat: Zahtjevi čistoće su relativno visoki, a općenito se odabire industrijski kvalitetan dimetil malonat s masenim udjelom većim od 98 posto.
(3) Vodikov peroksid: općenito se koristi 30-postotna otopina vodikovog peroksida.
(4) Klorovodična kiselina: općenito se koristi otopina klorovodične kiseline s koncentracijom od 37 posto.
(5) Otapalo: Otapalo potrebno u reakciji je bezvodni eter.
(6) Temperatura: Temperatura reakcije je 0-5 stupnjeva.
1.2. Koraci sinteze i mehanizam reakcije
Benzobarbitalova sinteza stiren peroksida uključuje reakciju u tri koraka, kako slijedi:
Prvi korak: priprema feniletil malonata: stiren i dimetil malonat reagiraju pod katalizom klorovodične kiseline i stvaraju feniletil malonat.
Drugi korak: priprema fenil benzo epoksi karboksilata: feniletil malonat reagira s vodikovim peroksidom u alkalnim uvjetima i dolazi do Baeyer-Villigerove oksidacije kako bi se stvorio fenil benzo epoksi karboksilat.
Treći korak: priprema benzobarbitala: fenil benzo epoksi karboksilat i acetilaceton reagiraju u prisutnosti klorovodične kiseline, a dolazi do reakcije dodavanja kako bi se stvorio benzobarbital.
2. Metoda kondenzacije bisamidom:
Metoda kondenzacije bisamid benzobarbitala je važna metoda pripreme, a benzobarbital se može pripremiti reakcijom benzojeve kiseline, a reakcijski proces uključuje više koraka. Prednosti su jednostavnost i visok prinos.
Reakcijski materijali i uvjeti:
Glavni reakcijski materijali benzobarbitalove metode kondenzacije bisamida uključuju benzojevu kiselinu i dimetilpropionamid. Posebni zahtjevi su sljedeći:
(1.) Benzojeva kiselina: zahtjevi za čistoćom su visoki, a općenito se odabire benzojeva kiselina industrijske kvalitete s masenim udjelom većim od 98 posto.
(2.) Dimetilpropionamid: Zahtjevi čistoće su relativno visoki, a općenito se odabire dimetilpropionamid industrijske kvalitete s masenim udjelom većim od 99 posto.
(3.) Otapalo: Otapalo potrebno u reakciji je etanol ili izopropanol.
(4.) Temperatura: Temperatura reakcije je 60-80 stupnjeva.
Koraci sinteze i mehanizam reakcije:
Benzobarbitalova metoda kondenzacije bisamida uključuje reakciju u tri koraka, kako slijedi:
Prvi korak: reakcija dehidracije benzojeve kiseline: benzojeva kiselina i katalizator provode reakciju dehidracije, generiraju benzimid.
Drugi korak: reakcija adicije benzimida: reakcija adicije benzimida i dimetilpropionamida u prisutnosti natrijevog karbonata stvara N-(2,3-dimetil-5- fenilpirazol-4-on) benzamid.
Treći korak: reakcija ciklizacije N-(2,3-dimetil-5-fenilpirazol-4-on) benzamida: N-(2,3-dimetil-5- fenilpiridin oksazol-4-on) benzamid i acetilaceton podliježu reakciji zatvaranja prstena u prisutnosti natrijevog hidroksida kako bi se dobio benzobarbital.
Bilješke o odgovoru
1. Tijekom procesa reakcije potrebno je održavati temperaturu reakcije i izvoditi siguran rad kako bi se izbjegla šteta za ljudsko tijelo.
2. Ova metoda je prikladna za male laboratorijske sinteze, ali se rijetko koristi u industriji jer čistoća produkta reakcije nije visoka.
Metoda bisamidne kondenzacije benzobarbitala je važna metoda pripreme, a metoda sinteze uključuje reakcije u tri koraka: prvo, reakciju aciliranja benzojeve kiseline, a zatim reakciju elektrofilne adicije da se dobije N-(2,3-dimetil - 5-fenilpirazol-4-one) benzamid, i konačno dobiti benzobarbital kroz reakciju kondenzacije bisamida. Tijekom reakcije potrebno je održavati temperaturu reakcije i provoditi siguran rad. Ova je metoda prikladna za sintezu u malim laboratorijima.
3. Metoda kondenzacije isglutarimida:
Metoda izoglutarimidne kondenzacije benzobarbitala često je korištena metoda pripreme. Benzobarbital se može dobiti reakcijom benzojeve kiseline i izoglutarimida. Ova metoda ima prednosti blagih uvjeta reakcije, jednostavnog rada i kratkog vremena reakcije.
Reakcijski materijali i uvjeti:
Benzobarbitalova metoda kondenzacije izoglutarimida uglavnom reagira s benzojevom kiselinom i izoglutarimidom. Posebni zahtjevi su sljedeći:
1. Benzojeva kiselina: zahtjevi za čistoćom su visoki, a općenito se koristi benzojeva kiselina industrijske kvalitete s masenim udjelom većim od 98 posto.
2. Isglutarimid: Zahtjevi čistoće su relativno visoki, a općenito se odabire izoglutarimid industrijske kvalitete s masenim udjelom većim od 99 posto.
3. Otapalo: Otapalo potrebno u reakciji je etanol ili izopropanol.
4. Temperatura: Temperatura reakcije je 60-80 stupnjeva.
Koraci sinteze i mehanizam reakcije:
Benzobarbitalova metoda kondenzacije izoglutarimida uključuje reakciju u tri koraka, kako slijedi:
Prvi korak: reakcija dehidracije benzojeve kiseline: benzojeva kiselina i katalizator provode reakciju dehidracije za stvaranje benzimida.
Drugi korak: reakcija kondenzacije benzimida i izoglutarimida: reakcija kondenzacije benzimida i izoglutarimida u prisutnosti natrijevog hidroksida proizvodi 2-fenil-5 -(2-Pentil)-1 ,3,4-tiadiazol-2,6-dion-7-metil ester karboksilne kiseline.
Treći korak: esterifikacija 2-fenil-5-(2-pentil)-1,3,4-tiadiazola-2,6- dion-7-metilni ester karboksilne kiseline: 2-fenil - metil 5-(2-pentil)-1,3,4-tiadiazol{{16} },6-dion-7-karboksilat podliježe reakciji esterifikacije s etilen glikolom u prisutnosti katalizatora kako bi se stvorio benzobarbital.
Bilješke o reakciji:
1. Tijekom procesa reakcije potrebno je održavati temperaturu reakcije i izvoditi siguran rad kako bi se izbjegla šteta za ljudsko tijelo.
2. Ova metoda je prikladna za male laboratorijske sinteze, ali se rijetko koristi u industriji jer čistoća produkta reakcije nije visoka.
Metoda izoglutarimidne kondenzacije benzobarbitala često je korištena metoda pripreme. Metoda sinteze uključuje reakcije u tri koraka: prvo se provodi reakcija acilacije benzojeve kiseline, a zatim se provodi reakcija kondenzacije izoglutarimida da se dobije 2-fenil -5-(2-pentil )-1,3,4-tiadiazol-2,6-dion-7-metil ester karboksilne kiseline, i konačno dobiti benzobarbital kroz esterifikacije. Tijekom reakcije potrebno je održavati temperaturu reakcije i provoditi siguran rad. Ova je metoda prikladna za sintezu u malim laboratorijima.
4. Metoda oksidativne sinteze:
Oksidativna sinteza nova je metoda za dobivanje benzobarbitala, koja ima veću selektivnost i prinos od tradicionalnih metoda. Slijede konkretni koraci:
Prvi korak: Acetil aluminijev oksid i fenil fenil p-hidroksibenzoat se miješaju i reagiraju u metil kloridu, a fotokatalizom dolazi do reakcije oksidacije da bi se stvorio 2-fenil-3, 5-fenil dihidroksibenzojeve kiseline ester.
Drugi korak: gornji produkt i acetilaceton podliježu reakciji aromatske nukleofilne adicije u prisutnosti alkalnog kalijevog hidroksida kako bi se dobio benzobarbital.
Benzobarbital (5,5-dimetil-1,3-diazabarbital) je lijek koji se široko koristi u medicinskim i biokemijskim istraživanjima, a često se koristi u liječenju sedacije, nesanice, konvulzija i drugih simptoma . Osim toga, ima i antikonvulzivno i analgetsko djelovanje. Trenutno metode sinteze benzobarbitala uglavnom uključuju različite načine kao što su metoda kondenzacije i metoda oksidacije. Među njima, metoda oksidacijske sinteze benzobarbitala ima prednosti niske reakcijske temperature, jednostavnog rada i visokog prinosa te se široko koristi u industrijskoj proizvodnji. Metoda sinteze benzobarbital oksidacijom je vrsta uobičajeno korištene metode pripreme, a ova sintetska metoda uključuje reakciju u četiri koraka: prvo se provodi reakcija spajanja anilina katalizirana ureom i sumpornom kiselinom, zatim se provodi reakcija supstitucije N-fenil-hidrokinona i sulfoksid, a zatim provesti reakciju oksidacije N-(2,4-diokso-5-metil)-fenil-hidrokinona, i konačno proći kroz N-(2,4-diokso{{ 16}}metil)-fenil - Redukcija p-benzokinona daje benzobarbital. U reakciji je potrebno sigurno rukovanje. Ova metoda je prikladna za industrijsku sintezu velikih razmjera.
Ukratko, benzobarbital se može pripraviti različitim metodama kao što su sinteza stiren peroksida, kondenzacija bisamidom, kondenzacija izoglutarimida i oksidacijska sinteza. Među njima, metoda kondenzacije izoglutarimida je najčešće korištena metoda pripreme, dok je metoda oksidacijske sinteze nova metoda za pripremu benzobarbitala.