što je kolesterol?
Kolesterolje lipid ili tvar slična masti koja se nalazi u krvi i svim stanicama tijela. Ima ključnu ulogu u raznim biološkim funkcijama, uključujući proizvodnju hormona, stvaranje staničnih membrana i sintezu vitamina D. Međutim, prekomjerne količine kolesterola u krvi mogu biti štetne jer se može nakupljati u arterijama. i povećati rizik od srčanih bolesti.
BLOOM Tech kolesterol je pažljivo pročišćen kako bi se osigurale najviše razine čistoće, što ga čini prikladnim za širok raspon primjena, uključujući farmaceutsku, prehrambenu i istraživačku upotrebu.
|
|
|
Kolesterol se uglavnom dijeli na dvije vrste: kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL), također poznat kao "loš" kolesterol, i kolesterol lipoproteina visoke gustoće (HDL), koji se često naziva i "dobar" kolesterol. LDL kolesterol odgovoran je za taloženje kolesterola u arterijama, dok ga HDL kolesterol pomaže u uklanjanju, čime se smanjuje rizik od ateroskleroze.
Održavanje zdrave razine kolesterola važno je za cjelokupno zdravlje. To se može postići uravnoteženom prehranom, redovitom tjelovježbom i, u nekim slučajevima, lijekovima koje propisuje zdravstveni radnik. Prehrana siromašna zasićenim mastima i kolesterolom, a bogata voćem, povrćem, cjelovitim žitaricama i nemasnim proteinima može pomoći u snižavanju razine LDL kolesterola. Osim toga, redovita tjelovježba može pomoći u povećanju razine HDL kolesterola i poboljšati zdravlje kardiovaskularnog sustava.
Fiziološki značaj kolesterola
Kolesterol ima ključnu ulogu u brojnim fiziološkim procesima u ljudskom tijelu. Ključna je komponenta staničnih membrana, osiguravajući strukturnu stabilnost i cjelovitost stanica. Membrane svih životinjskih stanica sadrže kolesterol koji pomaže u održavanju njihove fluidnosti i propusnosti, dopuštajući prolazak esencijalnih tvari i sprječavajući one štetne.
Štoviše, kolesterol služi kao prekursor za sintezu raznih hormona, uključujući spolne hormone poput testosterona i estrogena, kao i hormone nadbubrežne žlijezde poput kortizola. Također je bitan za proizvodnju vitamina D u koži kada je izložena sunčevoj svjetlosti.
Kolesterol također igra ulogu u metabolizmu masti, pomažući u probavi i apsorpciji prehrambenih masti. Sudjeluje u stvaranju žučnih kiselina koje pomažu emulziju masti u tankom crijevu, omogućujući njihovu razgradnju i apsorpciju u krvotok.
Studija otkriva novi mehanizam metabolizma kolesterola koji regulira antitumorski učinak makrofaga
Dana 19. travnja, istraživačka grupa Wang Hongyana pri Centru za izvrsnost u znanosti o molekularnim stanicama Kineske akademije znanosti, u suradnji sa Sveučilištem u Šangaju, Sveučilištem Fudan i Sveučilištem u Šangaju Jiao Tong, objavila je mrežni rad pod naslovom 25-Hidroksikolesterol regulira lizosom Aktivacija AMP kinaze i metabolizam u imunitetu. Istraživački rad o reprogramiranju za edukaciju imunosupresivnih makrofaga. Ova studija otkrila je ključni enzim metabolizma kolesterola CH25H i metabolit 25-HC koji inhibiraju upalnu aktivaciju makrofaga, pružajući novu metaboličku metu za imunoterapiju tumora usmjerenu na makrofage i predlažući metodu za reprogramiranje metabolizma kolesterola za regulaciju urođenog imuniteta. stekao nove spoznaje.
Kao odgovor na patogenu mikrobnu infekciju, makrofagi mogu lučiti proupalne citokine i interferone kako bi eliminirali patogene. Oni mogu odgovoriti na stimulaciju tumorskog mikrookruženja ili citokina IL-4/IL-13 i eksprimirati protuupalne citokine i arginazu (Arg1) kako bi konzumirali arginin u mikrookruženju i blokirali proliferaciju T stanica i tumor funkcije ubijanja. Metaboliti kolesterola važne su komponente staničnih membrana i membrana organela te mogu regulirati staničnu proliferaciju, migraciju, upale i druge funkcije, dok su poremećaji kolesterola povezani s nizom bolesti. Ranije su studije otkrile da nakupljanje 7-dehidrokolesterola može pospješiti proizvodnju interferona tipa I, što je suprotno funkciji interferona koji inhibira kolesterol. Kolesterol se oksidira i proizvodi 25-hidroksikolesterol (25-HC); zauzvrat, 25-HC se oksidira da proizvede 7a,25-hidroksikolesterol. 25-HC i 7a,25-hidroksikolesterol povišeni su u perifernoj krvi bolesnika s autoimunom bolešću sistemski eritematozni lupus (SLE). 7a,25-hidroksikolesterol smanjuje pojavu SLE-a vežući se i aktivirajući G protein-vezani receptor EBI2 na površini makrofaga, inhibirajući ekspresiju različitih kemokina i upalnih čimbenika. Međutim, ostaje nejasno kako metabolizam kolesterola regulira imunosupresivne funkcije i molekularne mehanizme makrofaga povezanih s tumorom (TAM).
Tim je koristio tri vrste imunosupresivnih makrofaga, odnosno M2 makrofage stimulirane citokinima IL-4 i IL-13, makrofage inkubirane u kondicioniranom mediju stanične linije raka jetre Hepa1-6 i čvrsti tumor tkiva. Razvrstani TAM-ovi pretraženi su na razine ekspresije enzima metabolizma kolesterola, te je otkriveno da je kolesterol 25-hidroksilaza (CH25H) inducirana da bude visoko eksprimirana. Prethodne studije potvrdile su da infekcija potiče visoku ekspresiju CH25H i oksidira kolesterol u 25-HC, blokirajući tako virus da napadne stanice domaćina kroz fuziju membrane. Ova je studija otkrila povećane razine oksisterola 25-HC u M2 makrofagima, TAM-ovima i tumorskim tkivima. Analizirajući objavljene podatke, scRNA-seq je otkrio da je CH25H visoko izražen u MARCO+TAMs ili LYVE1+TAMs u različitim solidnim tumorskim tkivima i da je u negativnoj korelaciji s prognozom tumorskih pacijenata.
Nadalje, studije su otkrile da mliječna kiselina u mikrookruženju tumora može inducirati Ch25h, a citokin IL-4/IL-13 regulira transkripciju Ch25h putem faktora transkripcije STAT6. Akumulirani 25-HC nakuplja se u lizosomima makrofaga i natječe se s kolesterolom da se veže za signalni protein GPR155 lokaliziran na lizosomu kako bi inhibirao aktivaciju mTORC1. Povećanjem aktivacije AMPKa, faktor transkripcije STAT6 je fosforiliran na serinu 564 kako bi se poboljšala transkripcijska aktivnost STAT6 i potaknulo makrofage da proizvode više Arg1 i protuupalnih faktora. U makrofagima, izbacivanje Ch25h može preokrenuti imunosupresivnu funkciju TAM-a i blokirati razvoj raznih potkožnih tumora, popraćenih pojačanom infiltracijom i aktivacijom T stanica i visokom ekspresijom imunološke kontrolne točke PD-1 u tumorskim tkivima. Stoga kombinacija anti-PD1 monoklonskih protutijela može pojačati antitumorski učinak.
Ukratko, ciljanje kolesterol oksidaze CH25H potiče transformaciju "hladnih tumora" u "vruće tumore" i kombinira imunološke kontrolne točke za poboljšanje učinkovitosti tumorskog imuniteta. Tim je predložio koncept lociranja oksisterola i kolesterola u lizosomima i međusobnu ravnotežu između njih kako bi se regulirala sudbina makrofaga. U isto vrijeme, tim je proširio kolesterol oksidazu CH25H i oksisterol 25-HC s područja infekcija na područje imunoterapije tumora.