18 -Gliciretinska kiselina(18 -Glicirizinska kiselina) je prirodni triterpenoid koji se uglavnom nalazi u korijenu i rizomu Glycyrrhize. To je bijeli do svijetložuti kristalni prah bez mirisa i slatkog okusa. 18 -Gliciretinska kiselina ima širok raspon farmakoloških aktivnosti, uključujući antivirusne, antioksidacijske, protuupalne, antitumorske, hipolipidemijske, hipoglikemijske i hepatoprotektivne učinke.
Posljednjih godina, 18 -gliciretinska kiselina također se naširoko koristi u području kozmetike i proizvoda za njegu zdravlja za vlaženje kože, izbjeljivanje, usporavanje starenja i druge aspekte. U isto vrijeme, neke su studije pokazale da se 18 -gliciretinska kiselina također može koristiti kao nosač lijeka ili skupina za modifikaciju spojeva, što ima potencijal za poboljšanje bioraspoloživosti i selektivnosti lijeka. Stoga su mnogi istraživači mnogo puta isprobavali različite metode kako bi poboljšali njegovu čistoću. Sljedeći su najčešći putovi kemijske sinteze:
metoda jedan:
1>, sinteza 3-hidroksi-11-metil-δ-mliječne kiseline
3-Hidroksi-11-metil-δ-mliječna kiselina može se dobiti hidroksilacijom i metilacijom 2-metilglutarne kiseline. Konkretni koraci su:
(1) Dodajte 2-metilglutarnu kiselinu acetonitrilu i dodajte katalizatore kao što su H2O2 i NaOH da biste dobili 3-hidroksi-2-metilglutarnu kiselinu.
(2) Dodajte 3-hidroksi-2-metilglutarnu kiselinu u metil jodid i dodajte katalizatore kao što je kalijev karbonat za stvaranje 3-hidroksi-11-metil-δ-mliječne kiseline.
2>Sinteza 18 -glicirizinske kiseline
(1) Reagirajte 3-hidroksi-11-metil-δ-mliječnu kiselinu s metakrilatom u prisutnosti agensa za esterificiranje (kao što je DCC ili EDC) kako biste stvorili 3-hidroksi-11- metil-δ-mliječna kiselina Metakrilat.
(2) 3-Hidroksi-11-metil-δ-laktat metil akrilat se hidrolizira kako bi se stvorila 18 -glicirizinska kiselina.
3>Pročišćavanje 18 -glicirizinske kiseline
Nakon dobivanja 18 -glicirizinske kiseline potrebno je daljnje pročišćavanje i kristalizacija, a za pročišćavanje se mogu koristiti tehnike poput rekristalizacije ili kromatografije.
Druga metoda:
Detaljni koraci sintetske metode počevši od acetilacetona:
(1) Zagrijte acetilaceton i butanon oksid ime (3-butanon aluminij) u kloroformu da se dobije 1,3-dibutil-2,4-cikloheksandion.
(2) Zagrijte 1,3-dibutil-2,4-cikloheksandion i formaldehid u octenoj kiselini da se dobije 3-metoksi-1,5-heksandion.
(3) Reagirajte 3-metoksi-1,5-heksandion i otopinu izobutil magnezija u tetrahidrofuranu da biste dobili 4-izobutoksi-3-metoksi-1,{{ 7}}heksantriona.
(4) Reakcija 4-izobutoksi-3-metoksi-1,5-heksantriona i kalijevog hidroksida u tetrahidrofuranu da se dobije 4-izobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-heksan triketoni.
(5) Reagirajte 4-izobutoksi-3-hidroksi-1,5-heksantriona i klorometil acetona u kloroformu kako biste dobili 4-izobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-heksantrionski keton-11-metanon.
(6) Reakcija 4-izobutoksi-3-hidroksi-1,5-heksantriona-11-metanona i kalijevog hidroksida u etanolu da se dobije 18 -hidroksimetil{{7 }}keto-olean- 12-en-30-oična kiselina.
Metoda tri:
Slijedi metoda sinteze 18 -gliciretinske kiseline počevši od kalijevog bikarbonata:
(1) Oksidacija: Zagrijavanje acetilacetona i kromovog acidata zajedno za reakciju oksidacije da bi se dobio 3-hidroksipentanon.
(2) Reakcija karbonilacije: reagirajte s 3-hidroksipentanonom i formaldehidom pod alkalnim uvjetima za reakciju karbonilacije kako bi se dobio 3-hidroksi-5-metoksipentanon.
(3) Oksidativna acilacija: Zagrijavanje 3-hidroksi-5-metoksipentanona i klorovodika zajedno za reakciju kloriranja kako bi se dobio 3-kloro-5-metoksipentanon. Zatim reagirajte 3-kloro-5-metoksipentanon i kalijev bikarbonat u acetonu radi oksidativne acilacije kako bi se dobila 18 -gliciretinska kiselina.
Ukupna jednadžba reakcije je sljedeća:
3-Hidroksipentanon plus CrO3/Hplus→ 3-Hidroksi-5-metoksipentanon
3-Hidroksi-5-metoksipentanon plus HCHO/NaOH → 3-hidroksi-5-metoksipentanon
3-Hidroksi-5-metoksipentanon plus HCl → 3-kloro-5-metoksipentanon
3-Klor-5-metoksipentanon plus KHCO3→ 18 -Gliciretinska kiselina
Četvrta metoda:
Slijedi metoda sinteze 18 -gliciretinske kiseline počevši od -maltoze:
(1) Otapanje: Otopite -maltozu u vodi, dodajte natrijev hidroksid i stiren i dobro promiješajte.
(2) Oksidacija: dodajte vodikov peroksid kako biste proveli reakciju oksidacije da biste dobili 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en.
(3) Kloriranje: Zagrijavanje 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena i klorovodika zajedno za reakciju kloriranja da se dobije 3-kloro-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karboksilacija: reagirajte 3-kloro-11-keto-olean-12-en s klorovodikom u prisutnosti natrijevog klorida za karboksilaciju kako bi se dobio 3-kloro-11- karboksi-olean-12-en .
(5) Hidroksilacija: Zagrijavanje 3-kloro-11-karboksi-olean-12-ena i natrijevog karbonata zajedno za reakciju hidroksilacije da se dobije 18 -gliciretinska kiselina.
Ukupna jednadžba reakcije je sljedeća:
-maltoza plus NaOH plus C6H5CH=CH2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en plus H2O2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en plus HCl → 3-kloro-11-keto-olean-12-en
3-kloro-11-keto-olean-12-en plus HCl plus NaCl → 3-kloro-11-karboksi-olean-12-en
3-Klor-11-karboksi-olean-12-en plus Na2CO3→ 18 -Gliciretinska kiselina
Peta metoda:
Slijedi metoda sinteze 18 -gliciretinske kiseline počevši od steroidne jezgre:
(1) Otapanje: Otopite steroidnu jezgru u octenoj kiselini, dodajte sredstvo za zakiseljavanje i dobro promiješajte.
(2) Kloriranje: dodajte željezni klorid ili aluminijev triklorid kako biste proveli reakciju kloriranja da biste dobili klorirane steroide.
(3) Karboksilacija: Zagrijavanje kloriranih steroida i natrijevog hidroksida zajedno za reakciju karboksilacije za dobivanje steroida karboksilne kiseline.
(4) Hidroksilacija: Zagrijavanje steroida karboksilne kiseline i natrijevog hidroksida zajedno za reakciju hidroksilacije da se dobije 18 -gliciretinska kiselina.
Ukupna jednadžba reakcije je sljedeća:
Steroid Core plus CH3COOH plus acidulant → klorirani steroid
Klorirani steroidi plus FeCl2/AlCl3→ Klorirani steroidi
Klorirani steroid plus NaOH → karboksilni steroid
Steroid karboksilne kiseline plus NaOH → 18 -Gliciretinska kiselina
Gore navedene su različite metode laboratorija, samo za referencu, au konkretnom eksperimentu trebate odabrati različite metode prema vlastitoj eksperimentalnoj situaciji.