Kolesterolima širok raspon fizioloških učinaka u tijelu, ali kada je prekomjeran, može dovesti do hiperkolesterolemije i imati negativne učinke na tijelo. Suvremena istraživanja su otkrila da su ateroskleroza, venska tromboza i kolelitijaza usko povezani s hiperkolesterolemijom. Ako se radi samo o visokom kolesterolu, regulacija prehrane je najbolja metoda. Ako je praćena i hipertenzijom, najbolje je pratiti krvni tlak i uzimati antihipertenzive sve dok je liječnik potvrdio da je hipertenzija. Hiperkolesterolemija je vrlo važan uzrok ateroskleroze, stoga obratite pozornost.
(Veza proizvoda 1: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-cholesterol-powder.html)
(Veza proizvoda 2: https://www.bloomtechz.com/sinthetic-chemical/api-researching-only/cholesterol-powder-cas-57-88-5}.html )
Kolesterol se u prirodi uglavnom nalazi u namirnicama životinjskog podrijetla, pri čemu malo biljnih sadrži kolesterol, a većina biljaka sadrži tvari koje su strukturno slične kolesterolu - biljne sterole. Biljni steroli nemaju aterogeno djelovanje. U crijevnoj sluznici biljni steroli (osobito sitosterol) mogu kompetitivno inhibirati apsorpciju kolesterola. Slijede uobičajene laboratorijske metode sinteze za referencu.
Metoda 1:
Proces sinteze kolesterola je relativno složen, s gotovo 30 koraka reakcije, a cijeli se proces može podijeliti u tri faze
Generacija 1.3-laganog 3-metilglutaraldehida COA (HMGCOA)
U citoplazmi, tri molekule etilen glikola COA katalizirane su tiolijazom i HMGCOA sintazom kako bi se stvorio HMGCOA, što je isti mehanizam kao i stvaranje ketonskih tijela. Međutim, intracelularna lokalizacija je drugačija, te se taj proces odvija u citoplazmi, dok se stvaranje ketonskih tijela događa u mitohondrijima jetrenih stanica. Stoga postoje dva skupa izoenzima u stanicama jetre koji prolaze kroz gore navedene reakcije.
2. Stvaranje mevalonske kiseline (MVA)
Pod katalizom HMGCOA reduktaze, HMGCoA troši dvije molekule NADPH+H+ da formira metiloleinsku kiselinu (MVA)
Ovaj proces je nepovratan, a HMG CoA reduktaza je enzim koji ograničava brzinu sinteze kolesterola.
3. Proizvodnja kolesterola
MVA prolazi kroz fosforilaciju, deproteinizaciju, dealkilaciju i kondenzaciju kako bi se proizveo skvalen koji sadrži 30C, koji zatim kataliziraju ciklaza endoplazmatskog retikuluma i oksigenaza za proizvodnju lanolin sterola. Potonji prolazi višestruke reakcije kao što je redoks i na kraju gubi tri Cs, što rezultira sintezom 27C kolesterola.
Metoda 2:
Korištenje acetil CoA i palmitinske kiseline kao sirovina - Proces sintetiziranja kolesterola kroz ketoglutaratni put može se grubo podijeliti u sljedeće korake:
1. Acetil CoA i palmitinska kiselina kondenziraju se u acetil CoA pod djelovanjem acetil CoA tioliaze. Ova reakcija je reakcija tiolize, a proizvod acetilacetil CoA je spoj s peteročlanim prstenom. Kemijska jednadžba za ovaj korak je sljedeća:
CH3COA + CH2(COOH) CH2CH2CH2CH3→ CH3COA + CH3Kakao
2. AcetilacetilCoA reagira s trifosfogliceratom pod katalizom HMG-CoA sintaze kako bi se stvorio HMG-CoA. Ova reakcija je reakcija kondenzacije, a produkt HMG-CoA je spoj sa šesteročlanim prstenom. Kemijska jednadžba za ovaj korak je sljedeća:
CH3CO-CoA + H2O → HMG-CoA + CH3COOH
3. Pod djelovanjem HMG-CoA liaze, HMG-CoA se cijepa u mevalonat. Ova reakcija je reakcija krekiranja, a proizvod mevalonat je peteročlani ciklički spoj. Kemijska jednadžba za ovaj korak je sljedeća:
HMG-CoA → CH2=CH (CH2) 3CHO + CO2
4. Pod djelovanjem mevalonat kinaze, mevalonat reagira s ATP-om i proizvodi mevalonat pirofosfat. Ova reakcija je reakcija fosforilacije, a proizvod mevalonat pirofosfat je visokoenergetski spoj. Kemijska jednadžba za ovaj korak je sljedeća:
CH2=CH(CH2)3Cho + C3H7Cln2O2S → CH2=CH (CH2) 3OPP + C10H15N5O10P2
5. Pod djelovanjem skvalen ciklaze, metilhidroksivalerat pirofosfat prolazi kroz ciklizaciju u skvalen. Ova reakcija je reakcija ciklizacije, a produkt skvalen je sedmeročlani ciklički spoj. Kemijska jednadžba za ovaj korak je sljedeća:
CH2=CH (CH2)3OPP → (CH2)5C=O
6. Pod djelovanjem skvalen reduktaze, skvalen reagira s NADPH+H+ i stvara kolesterol. Ova reakcija je reakcija redukcije, a produkt kolesterol je spoj sa šesteročlanim prstenom. Kemijska jednadžba za ovaj korak je sljedeća:
(CH2)5C=O+NADPH + H+→ CH2OH-(CHOH)4-COOH
Metoda 3:
Proces sintetiziranja kolesterola iz izopenten pirofosfata kroz skvalenski prsten može se grubo podijeliti u sljedeće korake:
1. Izopenten pirofosfat reagira s ATP-om pod katalizom skvalen sintaze da proizvede skvalen pirofosfat. Ova reakcija je reakcija fosforilacije, a proizvod skvalen pirofosfat je visokoenergetski spoj. Kemijska jednadžba za ovaj korak je sljedeća:
C5H8O4P + C3H7Cln2O2S → C5H8O4P + C10H15N5O10P2 + C3H7N
2. Skvalen pirofosfat reagira s NADPH+H+ pod djelovanjem skvalen pirofosfat reduktaze i stvara skvalen. Ova reakcija je reakcija redukcije, a proizvod skvalen je sedmeročlani ciklički spoj. Kemijska jednadžba za ovaj korak je sljedeća:
C5H8O4P-C10H15N5O10P2+ NADPH + H+→ C5H8O + NADP+ + C3H7N
3. Pod djelovanjem skvalen ciklaze, skvalen se podvrgava ciklizaciji i proizvodi kolesterol. Ova reakcija je reakcija ciklizacije, a produkt kolesterol je šesteročlani ciklički spoj. Kemijska jednadžba za ovaj korak je sljedeća:
C5H8O + NADP+→ CH2OH-(CHOH)4-COOH + NADPH + H+ + C3H7N
Struktura kolesterola utvrđena je još 1930. Godine 1941. David Rittenberg i KonradBloch otkrili su da je octena kiselina obilježena teškim vodikom prekursor kolesterola kod štakora i miševa. Kasnije je otkriveno da je ugljikov kostur sterola ergosterola u Neurosporarassa u potpunosti izveden iz octene kiseline. Godine 1949. J. Bonner i B. Arreguin potvrdili su da se tri molekule octene kiseline mogu spojiti u jednostavnu jedinicu od pet ugljika, poznatu kao izopren. Njihovo otkriće u skladu je s ranijim predviđanjima Roberta Robinsona, koji je vjerovao da je kolesterol proizvod ciklizacije skvalena, koji može nastati polimerizacijom izoprena. Godine 1952. Bloch i RLangdon potvrdili su da se skvalen doista može pretvoriti u kolesterol te su predložili i potvrdili put za biosintezu kolesterola. Godine 1953. Bloch i RB Woodward predložili su ideju ciklizacije, koja je kasnije modificirana. Tek 1956. godine potvrđeno je da je nepoznati intermedijer sličan izoprenu mevalonska kiselina. Otkriće mevalproične kiseline identificiralo je nerazriješenu međukariku u biosintezi kolesterola. Od tada su putovi i stereokemija biosinteze kolesterola detaljno razjašnjeni.