Benžeksol hidroklorid (benzhexol hc)(veza:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/benzhexol-hydrochloride-cas-52-49-3.html), s kemijskom formulom C20H25NO · HCl, bijeli je do gotovo bijeli kristalni prah i organski spoj. U polarnim otapalima poput metanola i etanola može se brzo otopiti, dok je u nepolarnim otapalima poput benzena i etera brzina otapanja sporija. U vodi je topiv u vrućoj vodi, ali njegova topljivost u hladnoj vodi je relativno niska. Na sobnoj temperaturi, fenilheksanol hidroklorid je stabilna krutina na koju vlaga ili propadanje ne utječu lako. Obično se koristi kao kemijski reagens i antikolinergički je lijek u kliničkoj praksi, uglavnom se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti i statičkog tremora izazvanog lijekovima.
Uglavnom postoji nekoliko metoda kemijske sinteze za Benzhexol hidroklorid:
1. O-nitrotoluenska metoda
O-nitrotoluenska metoda je često korištena metoda za pripremu Benzhexol hidroklorida, a reakcijski proces ove metode uključuje tri koraka: nitrifikaciju, kloriranje i hidrolizu. Prvo, 2-nitrotoluen se dobiva nitriranjem o-nitrotoluena u koncentriranoj sumpornoj kiselini. Zatim se, u prisutnosti željeznog praha, koristi plinoviti klor za reakcije kloriranja i metiliranja da bi se dobio 4-metil-3-nitrotoluen. Konačno, u vodenoj otopini natrijevog hidroksida, provedena je reakcija hidrolize da se dobije Benzhexol hidroklorid. Ova metoda ima prednosti lakog pristupa sirovinama i jednostavne kontrole reakcijskog procesa, ali ima mnogo reakcijskih koraka i nizak prinos.
Nitrifikacija: C6H5CH3+HNO3 → CH3C6H4NO2+H2O
Kloriranje i metilacija: CH3C6H4NO2+Cl2+Fe → CH3C6H3 (NO2) CHCl+FeCl3
Hidroliza: CH3C6H3 (NO2) CHCl+2NaOH → Benzhexol hidroklorid+NaCl+NaNO2+H2O
Konkretni koraci su sljedeći:
1.1 Nitrifikacija:
Nitrirati o-nitrotoluen u koncentriranoj sumpornoj kiselini da se dobije 2-nitrotoluen. Ova reakcija je tipična reakcija elektrofilne supstitucije, s koncentriranom sumpornom kiselinom kao katalizatorom i akceptorom protona, koja pomaže u stvaranju elektrofilnih vrsta i pospješuje reakciju.
1.2 Kloriranje:
U prisutnosti željeznog praha, 2-nitrotoluen se klorira i metilira plinovitim klorom kako bi se dobio 4-metil-3-nitrotoluen. U ovom koraku, željezni prah služi kao katalizator za poticanje reakcije između plinovitog klora i 2-nitrotoluena.
1.3 Hidroliza:
U vodenoj otopini natrijevog hidroksida 4-metil-3-nitrotoluen podliježe reakciji hidrolize da bi se dobio Benzhexol hidroklorid. Ovaj korak je tipična reakcija nukleofilne supstitucije, gdje natrijev hidroksid služi kao baza, osiguravajući negativno nabijeni nukleofilni reagens za napad na karbokation 4-metil-3-nitrotoluena, reducirajući nitro skupinu u amino skupinu, i naposljetku generirajući Benzhexol hidroklorid.
2. Ortoklorotoluenska metoda
Metoda o-klorotoluena je također metoda za pripremu Benzhexol hidroklorida. Ovom metodom dobiva se 3-klorometil-1-metiletilbenzen alkilacijom o-klorotoluena s kloroformom u prisutnosti željezovog klorida. Potom je reakcija hidrolize provedena u alkalnim uvjetima da se dobije Benzhexol hidroklorid. Ova metoda ima prednosti kratkih koraka reakcije i visokog prinosa, ali sirovina o-klorotoluen nije lako dobiti i cijena je visoka.
Kloriranje i metilacija: C6H4CH2Cl+CHCl3+Fe → Cl3CCH2C6H3ClCH3+FeCl3
Hidroliza: Cl3CCH2C6H3ClCH3+2NaOH → Benzhexol hidroklorid+NaCl+NaNO2+H2O
Konkretni koraci su sljedeći:
2.1 Kloriranje i metiliranje:
U prisutnosti željeznog praha, o-klorotoluen se klorira i metilira kloroformom kako bi se dobio 4-metil-3-nitrotoluen. U ovom koraku, željezni prah služi kao katalizator za poticanje reakcije metilacije kloroforma.
2.2 Hidroliza:
U vodenoj otopini natrijevog hidroksida 4-metil-3-nitrotoluen podliježe reakciji hidrolize da bi se dobio Benzhexol hidroklorid. Ovaj korak je tipična reakcija nukleofilne supstitucije, gdje natrijev hidroksid služi kao baza, osiguravajući negativno nabijeni nukleofilni reagens za napad na karbokation 4-metil-3-nitrotoluena, reducirajući nitro skupinu u amino skupinu, i naposljetku generirajući Benzhexol hidroklorid.
3. Metoda alil klorida
Alil kloridna metoda je nova metoda za sintezu Benzhexol hidroklorida. Ova metoda reagira alil klorid s natrijevim fenolom u dimetil sulfoksidnom otapalu kako bi se dobio 4-fenil-3-klorometilakrolein. Zatim je reakcija hidrolize provedena pod alkalnim uvjetima kako bi se dobio Benzhexol hidroklorid. Ova metoda ima prednosti kratkih koraka reakcije i visokog prinosa, ali sirovina alil klorid nije lako dobiti i cijena je visoka.
Reakcija: CH2=CHCH2Cl+PhOH → CH2=CHCH2Cl2Ph
Hidroliza: CH2=CHCH2Cl2Ph+NaOH → benzeksol hidroklorid+NaCl+H2O
Detaljni koraci su sljedeći:
3.1 Reakcija:
4-fenil-3-klorometilakrolein je dobiven reakcijom alil klorida i natrijevog fenola u otapalu dimetil sulfoksid. Ovaj korak je reakcija dodavanja, gdje alil klorid djeluje kao elektrofilni reagens za napad na fenolnu hidroksilnu skupinu natrijevog fenolata da bi se dobio 4-fenil-3-klorometilakrolein.
3.2 Hidroliza:
Reakcija hidrolize je provedena u alkalnim uvjetima da se dobije Benzhexol hidroklorid. Ovaj korak je tipična reakcija nukleofilne supstitucije, u kojoj voda djeluje kao nukleofilni reagens za napad na aldehidni karbokation 4-fenil-3-klorometilakroleina, što rezultira stvaranjem Benzhexol hidroklorida.
4. Metoda benzil klorida
Metoda benzil klorida je nova metoda za sintezu Benzhexol hidroklorida. Ovom metodom benzil klorid reagira s natrijevim fenolom u otapalu dimetil sulfoksida da se dobije 4-fenil-3-klormetilakrolein. Zatim je reakcija hidrolize provedena pod alkalnim uvjetima kako bi se dobio Benzhexol hidroklorid. Ova metoda ima prednosti kratkih koraka reakcije i visokog prinosa.
Reakcija: ClCH2Ph+PhOH → ClCH2Ph2Ph
Hidroliza: ClCH2Ph2Ph+NaOH → Benzhexol hidroklorid+NaCl+H2O
Detaljni koraci:
4.1 Reakcija:
4-fenil-3-klorometilakrolein je dobiven reakcijom benzil klorida i natrij fenola u otapalu dimetil sulfoksid. Ovaj korak je reakcija dodavanja, gdje benzil klorid djeluje kao elektrofilni reagens za napad na fenolnu hidroksilnu skupinu natrijevog fenolata da bi se dobio 4-fenil-3-klorometilakrolein.
4.2 Hidroliza:
Reakcija hidrolize je provedena u alkalnim uvjetima da se dobije Benzhexol hidroklorid. Ovaj korak je tipična reakcija nukleofilne supstitucije, u kojoj voda djeluje kao nukleofilni reagens za napad na aldehidni karbokation 4-fenil-3-klorometilakroleina, što rezultira stvaranjem Benzhexol hidroklorida.
5. Metoda alilnog alkohola
Metoda alilnog alkohola je nova metoda za sintezu Benzhexol hidroklorida. Ova metoda reagira alil alkohol s p-toluensulfonil kloridom u trietilaminu kako bi se dobio 4-fenil-3-klorometilpropenol. Zatim je reakcija hidrolize provedena pod alkalnim uvjetima kako bi se dobio Benzhexol hidroklorid. Ova metoda ima prednosti kratkih koraka reakcije i visokog prinosa.
Reakcija: CH2=CHCH2OH+PhOH → CH2=CHCH2Cl2Ph
Hidroliza: CH2=CHCH2Cl2Ph+NaOH → benzeksol hidroklorid+NaCl+H2O
Detaljni koraci:
5.1 Reakcija:
4-fenil-3-klorometilakrolein je dobiven reakcijom alil alkohola i natrij fenola u otapalu dimetil sulfoksid. Ovaj korak je reakcija dodavanja, gdje alilni alkohol djeluje kao elektrofilni reagens za napad na fenolnu hidroksilnu skupinu natrijevog fenolata da bi se dobio 4-fenil-3-klorometilakrolein.
5.2 Hidroliza:
Reakcija hidrolize je provedena u alkalnim uvjetima da se dobije Benzhexol hidroklorid. Ovaj korak je tipična reakcija nukleofilne supstitucije, u kojoj voda djeluje kao nukleofilni reagens za napad na aldehidni karbokation 4-fenil-3-klorometilakroleina, što rezultira stvaranjem Benzhexol hidroklorida.
6. Metoda katalitičke oksidacije vodene otopine natrijevog hidroksida
Metoda katalitičke oksidacije vodene otopine natrijevog hidroksida je metoda zelene sinteze za pripremu Benzhexol hidroklorida. Ova metoda koristi kloroform kao sirovinu i podvrgava se katalitičkoj dehidrogenaciji, oksidaciji, kondenzaciji, hidrolizi i drugim koracima kako bi se dobio ciljni proizvod Benzhexol hidroklorid. Ova metoda ima prednosti jednostavnog rada i malog zagađenja okoliša. Međutim, potrebno je odabrati odgovarajuće katalizatore i oksidanse kako bi se osiguralo glatko odvijanje reakcije i iskorištenje ciljnog produkta.
Oksidacija: ClCH2CH2Cl → ClCH=CHCl
Kondenzacija: ClCH=CHCl+PhOH → benzeksol hidroklorid+NaCl+H2O
Detaljni koraci:
6.1 Oksidacija:
Pod djelovanjem katalizatora, kloroform se koristi kao sirovina za reakciju oksidacije da bi se dobio 4-fenil-3-klorometilakrolein. Ovaj korak je reakcija slobodnih radikala, gdje katalizator potiče reakciju dehidrogenacije kloroforma da bi se proizveo 4-fenil-3-klorometilakrolein.
6.2 Kondenzacija:
Pod alkalnim uvjetima, 4-fenil-3-klorometilakrolein prolazi kroz reakciju kondenzacije s natrijevim fenolom da bi se dobio Benzhexol hidroklorid. Ovaj korak je reakcija kondenzacije, gdje se 4-fenil-3-klorometilakrolein koristi kao sirovina i podvrgava se supstitucijskoj reakciji s natrijevim fenolom u alkalnim uvjetima kako bi se dobio Benzhexol hidroklorid.
Gore je navedeno nekoliko uobičajenih metoda kemijske sinteze za Benzhexol hidroklorid. Različite metode sinteze zahtijevaju različite sirovine, reagense i reakcijske uvjete. Kako bi se povećao iskorištenje i čistoća ciljanog produkta, potrebno je odabrati odgovarajuće metode sinteze i uvjete za specifične zadatke sinteze. Osim toga, potrebno je obratiti pozornost na sigurnosna pitanja tijekom procesa kemijske sinteze kako bi se osigurale standardizirane eksperimentalne operacije i ispravna uporaba reagensa.