Ondansetronje selektivni 5-antagonist HT3 receptora kemijskog naziva N-(2-metoksi-1H-pirol-3-il)-1,2,3,{ {10}}tetrahidro-9-metanol Cyl-3-(2-metilpropil)-4H-oksikinolin-4-on, molekulska formula je C18H19N3O, molekularna težina je 293.37, a CAS broj je 99614-02-5. Njegov izgled je bijeli ili blago žuti prah, lako topiv u vodi i metanolu, s dobrom stabilnošću i može zadržati svoje ljekovito djelovanje dugo vremena ako se čuva u suhim uvjetima. Kao 5-antagonist HT3 receptora, ondansetron može inhibirati 5-HT3 receptore u gastrointestinalnom traktu i smanjiti mučninu i povraćanje. Njegov glavni mehanizam djelovanja je inhibiranje 5-HT3 receptora na crijevnoj stijenci kako bi se izbjegla stimulacija 5-HT tvari koje se oslobađaju u tijelu, čime se smanjuju simptomi mučnine i povraćanja.
Trenutno se ondansetron naširoko koristi u liječenju mučnine i povraćanja uzrokovanih postoperativnim povraćanjem i kemoterapijom, kao i u liječenju mučnine i povraćanja uzrokovanih terapijom zračenjem, mučnine i povraćanja uzrokovanih povraćanjem u kasnoj trudnoći i povraćanja uzrokovanog kašljem sila.
Primjena ondansetrona ima sljedeće karakteristike:
1. Jednostavnost upotrebe: Ondansetron se može koristiti na različite načine, kao što su oralna primjena, intramuskularna injekcija i intravenska injekcija, i jednostavan je za korištenje.
2. Učinkovit i siguran: Ondansetron je vrlo učinkovit i siguran, te rijetko proizvodi nuspojave tijekom liječenja.
3. Širok raspon liječenja: Ondansetron ne samo da može liječiti tradicionalne simptome mučnine i povraćanja, već se također može koristiti za liječenje simptoma mučnine i povraćanja uzrokovanih drugim bolestima, kao što su mučnina uzrokovana antiepileptičkim lijekovima, mučnina uzrokovana kemoterapijom subakutne leukemije itd. .
4. Može se koristiti kao pomoćna terapija: Ondansetron se također može koristiti kao pomoćna terapija za druge tretmane, kao što su terapija zračenjem i kemoterapija, kako bi se smanjile njegove nuspojave na mučninu i povraćanje.
U zaključku, ondansetron je često korišten selektivni 5-antagonist HT3 receptora, koji se može koristiti za liječenje različitih simptoma mučnine i povraćanja, a široko se koristi u kliničkoj medicini.
Arhitektura ondansetrona je sljedeća:
Učinkovita metoda sinteze ondansetrona trebala bi uključivati niz koraka, kao što je odabir odgovarajućih supstrata, liganada, uvjeta itd. Sintetske metode nekoliko izomera ondansetrona bit će predstavljene u nastavku.
Prva sintetička metoda ondansetrona:
Opća metoda za sintezu ondansetrona je reakcija 4-fenoksikarboksamida-2,3,5,6-tetrahidroimidazola sa smjesom aluminijevog triklorida i sulfonil klorida. Rezultirajući produkt reagira s 2-kloro-1-ciklopropilformamidom, koji zauzvrat dekarboksilira spoj s ftalnim anhidridom i tvori ondansetron. Ovom se metodom ondansetron može dobiti u određenom prinosu, ali je također praćen problemom stvaranja otpada i visokim troškovima.
Druga metoda sinteze ondansetrona:
Ljudi kao što je TLDavies prijavili su drugu vrstu sintetske metode ondansetrona, a konkretni koraci su sljedeći:
Prvo je acetilaceton pretvoren u 3-brom-5,5-dimetilcikloheksan-1,2-dion reakcijom nukleofilne supstitucije. Zatim je, kontroliranjem pH, diketon reduciran do odgovarajućeg alkohola i reagirao je s etil N-fenilnitrosobutiratom u smjesi kloriranog tionil klorida/otapala s visokim vrelištem u plinskoj fazi. Dobiveni produkt prolazi reakciju maleinskog hidrazida, a zatim prolazi reakciju hidrodehalogenacije da se dobije ondansetron. Ova metoda ima značajne prednosti kao što su manje otpada, nema potrebe za aluminijevim trikloridom i visok prinos.
Treća metoda sinteze ondansetrona:
Osim toga, Nenad i sur. objavio je novu metodu za sintezu ondansetrona u jednom koraku iz prekursora flutekavira, odnosno sintezu ondansetrona reakcijom u jednom koraku kataliziranom tanzanijskim crvenim FGL52 fosfatom. Specifični reakcijski put je: ova metoda ima prednosti lakog pristupa sirovinama, kratkog vremena reakcije i visokog prinosa.
Četvrta sintetska metoda ondansetrona:
Andrási i sur. objavio jednostavnu i brzu metodu za sintezu ondansetrona. Ova metoda koristi 4-hidroksi-2,3,5,6-tetrahidroimidazol kao početni materijal i provodi niz kemijskih transformacija, da bi se konačno dobio ondansetron. Specifični koraci su: kondenzacija 4-hidroksi-2,3,5,6-tetrahidroimidazola s izoamilnim alkoholom kako bi se formirao izoamilni spoj i izvođenje reakcije aciliranja ovog spoja s acetilacetonom, a zatim se karboksiliraju u kiselo anhidridno tijelo, i konačno formiraju ondansetron kroz niz reakcija redukcije i zagrijavanja. Metoda ima prednosti blagih reakcijskih uvjeta, jednostavnog puta i značajnog prinosa.
Ondansetron je vrlo važan antiemetik za probavni sustav. Postoje mnoge učinkovite metode sinteze za ovaj lijek, kao što je metoda acetilacetona, metoda reakcije nukleofilne supstitucije, metoda reakcije hibridizacije i tako dalje. Međutim, još uvijek postoje neki problemi u sintezi ondansetrona, kao što je upotreba katalizatora, proizvodnja nusproizvoda u reakciji i relativna složenost procesa. Stoga su i dalje potrebna daljnja dubinska istraživanja i optimizacija metode sinteze ondansetrona kako bi se zadovoljile kliničke potrebe.
Ondansetron je 5-antagonist HT3 receptora koji se može koristiti za prevenciju i liječenje mučnine i povraćanja povezanih s radioterapijom i kemoterapijom. Razvila ga je poznata britanska farmaceutska tvrtka GlaxoSmithKline. Slijedi povijest otkrića ondansetrona:
Početkom 1980-ih, tim za istraživanje i razvoj tvrtke GlaxoSmithKline počeo je proučavati nove energetske metabolite, nadajući se da će razviti novi lijek za simptome mučnine i povraćanja. U jednoj su studiji istraživači identificirali 5-HT3 receptor izražen u crijevnim epitelnim stanicama, ionski kanal koji je u interakciji s drugim receptorima ionskih kanala poput kolinskih receptora i amidnih receptora slične strukture.
Godine 1984. istraživačka skupina eksperimentirala je s gastrointestinalnim sredstvima kod miševa i identificirala ulogu 5-HT3 receptora u regulaciji odgovora na mučninu i povraćanje. Tim je također identificirao neke spojeve sulfonitiazola koji imaju sposobnost inhibicije 5-HT3 receptora. Ovi sulfonitiazoli brzo su prepoznati kao najperspektivnije molekule za suzbijanje mučnine i povraćanja.
Godine 1987. istraživački tim odabrao je spoj među tisućama spojeva sulfonitiazola. Ovaj spoj pokazao je snažan inhibicijski učinak u pokusima odgovora na povraćanje miševa i štakora koji su sisali dijete, i imao je jači inhibicijski učinak od drugih spojeva. Visoki afinitet i veća selektivnost. Nakon toga, velik broj in vivo i in vitro eksperimenata proveden je kako bi se potvrdili farmakološki učinci, metabolička kinetika i toksikološka svojstva ovog spoja, te je utvrđeno da je pokazao dobru farmakološku sigurnost.
Godine 1988. spoj je nazvan ondansetron i također ga je patentirao GlaxoSmithKline. Dvije godine kasnije, FDA je odobrila lijek, čime je dovršen razvoj ondansetrona. Od tada se Ondansetron široko koristi u liječenju mučnine i povraćanja povezanih sa zračenjem i kemoterapijom, te se smatra jednim od najučinkovitijih lijekova za liječenje ovog stanja.