Semaglutid u prahuje GLP-1 analog koji je odobrila FDA za liječenje dijabetesa tipa 2. Regulira razinu šećera u krvi stimulirajući lučenje inzulina i inhibirajući lučenje glukagona. Osim toga, semaglutid je također naširoko proučavan za liječenje drugih stanja, uključujući:
1. Pretilost: Mehanizam semaglutida povezan s gubitkom težine dobro je proučen, a FDA ga je odobrila kao lijek za liječenje pretilosti.
2. Kardiovaskularne bolesti: Učinci semaglutida na kardiovaskularni sustav također su naširoko proučavani. Nedavna studija pokazala je da dugotrajna primjena semaglutida može smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja u bolesnika s dijabetesom tipa 2.
3. Alzheimerova bolest: Semaglutid je također proučavan za liječenje Alzheimerove bolesti, a njegov put glukagona ima određeni odnos s pojavom Alzheimerove bolesti, tako da semaglutid može imati pozitivan učinak na Utjecaj Alzheimerove bolesti.
4. Fibroza jetre: Semaglutid može imati terapeutske učinke na fibrozu jetre kroz više mehanizama, kao što je inhibicija proliferacije inzulinu sličnog faktora rasta 1 (IGF-1), inhibicija ekspresije -aktina glatkih mišića (-SMA) i poticanje otpuštanja peptida sličnog gastrinu-2 (GLP-2) vodi regeneraciju hepatocita.
5. Studije su također otkrile da semaglutid može smanjiti rizik od smrti od raka u različitim vrstama sustavnog liječenja raka.
Ukratko, semaglutid nije samo odobrila FDA u liječenju dijabetesa, već također ima širok raspon terapeutskih primjena i istraživanja u drugim područjima.
Peptid semaglutid je agonist GLP-1 receptora za liječenje dijabetesa tipa 2. Slijedi njegov sintetički put i detaljni koraci:
1. Sinteza derivata alanina: polazeći od merkaptoalanina, reakcijama karbonilacije i redukcije sintetizirani su derivati alanina.
2. Sinteza azidnih spojeva: upotrijebite supstrat N,N-dimetilacetamid i tetrametilamonijevu azidnu sol za pripravu azidnih spojeva reakcijom.
3. Sinteza peptida: reagirajte derivate alanina u koraku 1 s azidnim spojevima u koraku 2 da bi se dobili peptidi.
4. Ciklizacija katalizirana kalcijem: dodajte katalizator kalcijeve soli peptidima u etilen glikolu za reakciju ciklizacije da se generiraju peptidi koji sadrže 1,2,4-tiadiazolne prstenove.
5. Acilacija: Peptid prolazi kroz reakciju acilacije kako bi se uveo heksadekanoil za poboljšanje bioraspoloživosti.
6. Pročišćavanje i spektrometrija mase: Završni korak je pročišćavanje peptida reverznom osmozom i tekućinskom kromatografijom visoke učinkovitosti, te potvrđivanje spektrometrijom mase.
Sveukupno, shema ukupne sinteze semaglutida je visoko optimizirana i učinkovita, te je bila uspješna u visokom prinosu i dobroj kvaliteti.
Polipeptid semaglutid dugodjelujući je agonist GLP{1}} receptora. Polipeptid semaglutid sadrži 34 aminokiselinska ostatka, molekulska formula je C187H291N45O59, a relativna molekulska masa je 4110.86. To je bezbojna krutina koja se otapa u vodi. Molekula polipeptida sadrži mnoge hidrofilne skupine, tako da pokazuje visoku hidrofilnost u otopini. Fizikalna i kemijska svojstva polipeptida semaglutida određuju da mu je potrebna posebna zaštita tijekom pripreme, skladištenja i uporabe.
Povijest razvoja:
Povijest istraživanja i razvoja peptida semaglutida može se pratiti unatrag do 1990-ih. U početku su istraživači namjeravali stvoriti lijek za dijabetes tipa 2 za izravnu injekciju koji bi oponašao unutarnji GLP-1 hormon u tijelu. Tijekom istraživanja semaglutid, kao vrlo učinkovit agonist GLP{3}} receptora, pokazao je dobru učinkovitost na životinjskim modelima. Nakon godina istraživanja i razvoja, peptid Semaglutide uspješno je lansiran 2021. godine i postao je široko korišten lijek protiv dijabetesa.
Mogućnosti primjene:
Peptid semaglutid, kao agonist GLP-1 receptora dugog djelovanja, ima dobre izglede za primjenu. Može se široko koristiti u liječenju bolesnika s dijabetesom tipa 2, a može smanjiti šećer u krvi, poboljšati osjetljivost na inzulin i smanjiti tjelesnu težinu. Osim toga, semaglutid se također može koristiti za liječenje bolesti poput pretilosti i kardiovaskularnih bolesti. U budućnosti će perspektiva primjene peptidnog semaglutida biti šira, a istraživači neprestano proučavaju njegovu primjenu u područjima medicine i znanosti o životu.
Semaglutid, koji je odobren za mršavljenje kod pretilih ili pretilih odraslih osoba, također može pomoći tinejdžerima da izgube težinu i podržati zdravlje srca, prema novom istraživanju. Objavljeno 2. studenog 2022. u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM), pretili adolescenti koji su tjedno primali semaglutid doživjeli su smanjenje indeksa tjelesne mase (BMI) u međunarodnom kliničkom ispitivanju faze 3a za 16,1 posto, u usporedbi s povećanjem od 0,6 posto u skupini koja je primala placebo.
Semaglutid Semaglutid (Semaglutide) je razvio Novo Nordisk. Lijek se izvorno koristio za liječenje dijabetesa. To je agonist receptora peptida 1 (GLP-1) sličnog glukagonu i može oponašati njegovo djelovanje. , smanjiti glad, reducirati dijetu i smanjiti unos kalorija, pa ima izvanredan učinak u mršavljenju.
U veljači 2021. "New England Journal of Medicine" (NEJM) objavio je rezultate globalnog kliničkog ispitivanja velikih razmjera koji pokazuju da semaglutid ima izvanredan učinak kao lijek za mršavljenje. U usporedbi s placebo skupinom, 2,4 mg semaglutida ubrizgavano je tjedno. Eksperimentalna skupina s marutidom izgubila je u prosjeku 15,3 kg. Točnije, tri četvrtine ljudi izgubilo je više od 10 posto tjelesne težine, a više od jedne trećine ljudi izgubilo je više od 20 posto tjelesne težine. Ovaj učinak mršavljenja može se nazvati "mijenjanjem igre". Gubitak težine koji se može postići samo kirurškim zahvatom.
Na temelju uspjeha ovog kliničkog ispitivanja, u lipnju 2021. američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je stavljanje na tržište lijeka za mršavljenje semaglutida (Semaglutide).