Noradrenalinska kiselina tartrat (veza:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/noradrenaline-acid-tartrate-cas-69815-49-2.html) čest je spoj sa širokim rasponom primjena u medicini. Uz gore navedene metode, postoji nekoliko drugih uobičajenih sintetskih metoda za kratki uvod.
1. Metoda sulfitne reakcije:
Ova metoda reagira norepinefrin s tionil kloridom u alkalnim uvjetima kako bi se stvorila norepinefrin sulfinilna sol i klorovodična kiselina. Zatim, norepinefrin sulfinil sol reagira s vinskom kiselinom da se dobije noradrenalin kiseli tartrat.
Koraci reakcije:
Korak 1: Reakcija tionil kloriranja
Reakcija norepinefrina s tionil kloridom u alkalnim uvjetima proizvodi norepinefrin sulfinil sol i klorovodičnu kiselinu. Reakcija se obično izvodi u inertnom otapalu kao što je dimetilsulfoksid (DMSO) ili dimetilformamid (DMF). Uvjeti reakcije mogu uključivati odgovarajuću temperaturu i vrijeme reakcije.
Kemijska formula:
C8H11NE3.C4H6O6plus SOCl2plus 2 NaOH → noradrenalin sulfinil klorid plus 2 NaCl plus H2O
Korak 2: Tartaratna reakcija
Noradrenalin kiselina tartrat se proizvodi reakcijom norepinefrinske sulfinil soli s vinskom kiselinom. Ovaj korak se obično izvodi u otapalu i može zahtijevati odgovarajuće temperature i vrijeme reakcije.
Kemijska formula:
Noradrenalin sulfinil klorid plus C4H6O6 → C8H11NE3.C4H6O6
Korak 3: Kristalizacija i pročišćavanje
Nakon što se dobije noradrenalinska kiselina tartrat, može se dobiti proizvod veće čistoće kroz korake kristalizacije i pročišćavanja. To obično uključuje izbor otapala, optimizaciju uvjeta kristalizacije i korake filtracije i sušenja kristala.
2. Metoda reakcije dekarboksilacije:
Metoda uzima reakciju dekarboksilacije kao ključni korak. Prvo, norepinefrin reagira s aceton anhidridom octene kiseline (anhidrid octene kiseline) i piridinom (piridin) kako bi se dobio supstituirani etil karboksilat. Etil supstituirani karboksilat se zatim dekarboksilira kiselom katalizom ili pirolizom da bi se dobio norepinefrin. Konačno, noradrenalin kiselina tartrat se sintetizira reakcijom norepinefrina s vinskom kiselinom.
Koraci reakcije:
Korak 1: Reakcija esterifikacije
Norepinefrin reagira s aceton anhidridom octene kiseline i piridinom da nastane etil supstituirani karboksilat norepinefrina. Reakcija se obično izvodi u inertnom otapalu kao što je diklorometan ili dimetilformamid (DMF). Uvjeti reakcije uključuju odgovarajuću temperaturu i vrijeme reakcije.
Kemijska formula:
C8H11NO3.C4H6O6 plus anhidrid octene kiseline plus piridin → noradrenalin acetat ester plus C5H5N.ClH
Korak 2: Reakcija dekarboksilacije
Norepinefrin se proizvodi dekarboksilacijom etil supstituiranih karboksilata norepinefrina kiselom katalizom ili pirolizom. Reakcija dekarboksilacije obično se provodi u kiselim uvjetima, kao što je korištenje koncentrirane sumporne kiseline ili trifluoroctene kiseline. Uvjeti reakcije također mogu uključivati odgovarajuću temperaturu i vrijeme reakcije.
Kemijska formula:
Noradrenalin acetat ester plus H2O → C8H11NE3.C4H6O6plus C2H4O2
Korak 3: Reakcija s vinskom kiselinom
Noradrenalin kiselina tartrat se proizvodi reakcijom dobivenog norepinefrina s vinskom kiselinom. Reakcija se obično provodi u otapalu i može zahtijevati odgovarajuću temperaturu i vrijeme reakcije.
Kemijska formula:
C8H11NE3.C4H6O6plus C2H4O2 → C12H19NE10
Korak 3. Kristalizacija i pročišćavanje
Kroz korake kristalizacije i pročišćavanja može se dobiti noradrenalinska kiselina tartarat veće čistoće. To obično uključuje izbor otapala, optimizaciju uvjeta kristalizacije i korake filtracije i sušenja kristala.
3. Metoda Pasteur-Müllerove reakcije:
Ova metoda uzima Pasteur-Millerovu reakciju kao ključni korak i reagira heteroaminometan (formamidin) s p-nitroacetofenonom (p-nitroacetofenon) kako bi se stvorio Pasteurov amonijak (Bartov amin). Zatim Pasteurov amonijak reagira s vinskom kiselinom kako bi se dobio noradrenalin kiseli tartrat redukcijom i kristalizacijom.
Koraci reakcije:
Korak 1: Reakcija esterifikacije
Pomiješajte norepinefrin s dietil tartaratom i provedite reakciju esterifikacije u odgovarajućem otapalu. Ovaj korak zahtijeva inertnu atmosferu kako bi se spriječila oksidacija.
Kemijska formula:
C8H11NE3.C4H6O6plus C8H14O6→ Noradrenalin dietil tartarat
Korak 2: Reakcija hidrolize
Reagirajte dobiveni noradrenalin dietil tartrat s otopinom natrijevog hidroksida (ili druge lužine) radi hidrolize. Ova reakcija proizvodi noradrenalinsku kiselinu tartrat i etanol.
Kemijska formula:
Noradrenalin dietil tartarat plus NaOH plus H2O → C8H11NE3.C4H6O6plus C2H6O plus C4H4Na2O6 Korak 3: Reakcija tiolize
Otopite noradrenalinsku kiselinu tartrat u etanolu, zatim dodajte određenu količinu sumpornog fumiganta (ili drugog prikladnog redukcijskog sredstva) u otopinu za reakciju tiolize. Ova reakcija reducira noradrenalinsku kiselinu tartrat u noradrenalin.
Kemijska formula:
C8H11NE3.C4H6O6plus S8plus C2H6O → C8H11NE3.C4H6O6plus CO2plus O2S plus H2O
3. Kristalizacija i pročišćavanje
Kroz korake kristalizacije i pročišćavanja može se dobiti noradrenalinska kiselina tartarat veće čistoće. To obično uključuje izbor otapala, optimizaciju uvjeta kristalizacije i korake filtracije i sušenja kristala.
4. Metoda sinteze hidroksilamina:
Metoda koristi amfetamin (fenilpropanolamin) kao prekursor, koji se nizom reakcija pretvara u norepinefrin, a zatim reagira s vinskom kiselinom da nastane noradrenalinska kiselina tartrat. Ova metoda je relativno složena i zahtijeva više koraka za dovršenje.
Koraci reakcije:
Korak 1: Sinteza prekursora hidroksilamina
3,4-dihidroksiacetofenon reagira s natrijevim hidroksidom i stvara odgovarajući alkoksid. Reakcija se obično izvodi u inertnoj atmosferi kako bi se spriječila oksidacija.
Kemijska formula:
C9H10O3plus NaOH → natrijeva sol dihidroksifenilacetona
Korak 2: Reakcija redukcije
Dobiveni alkoksid reagira s natrijevim bisulfitom, a reakcija redukcije se provodi u alkalnim uvjetima da se dobiju derivati hidroksilamina. Natrijev bisulfit u ovoj reakciji djeluje kao redukcijsko sredstvo.
Kemijska formula:
Dihidroksifenilaceton natrijeva sol plus HNaO3S → Derivat hidroksilamina plus Na2O3S
Korak 3: Reakcija s vinskom kiselinom
Dobiveni derivat hidroksilamina reagira s vinskom kiselinom kako bi se proizveo noradrenalin kiseli tartrat. Reakcija se obično provodi u otapalu i može zahtijevati odgovarajuću temperaturu i vrijeme reakcije.
Kemijska formula:
Derivat hidroksilamina plus C4H6O6 → C8H11NE3.C4H6O6
Četvrti korak: zakiseljavanje i neutralizacija
Otopite noradrenalinsku kiselinu tartrat u apsolutnom etanolu, zatim dodajte klorovodičnu kiselinu kap po kap da zakiselite otopinu. Otopina se zatim neutralizira odgovarajućom količinom alkalne otopine dok pH ne dosegne željeni raspon.
3. Kristalizacija i pročišćavanje
Kroz korake kristalizacije i pročišćavanja može se dobiti noradrenalinska kiselina tartarat veće čistoće. To obično uključuje izbor otapala, optimizaciju uvjeta kristalizacije i korake filtracije i sušenja kristala.