Tetramizol hidrokloridje bijeli kristalni prah koji je čvrst na sobnoj temperaturi (tj. 25 stupnjeva). Njegova relativna molekularna masa je 240,75 g/mol, a gustoća 1,17 g/cm3.Tetramisole Hcllako je topiv u vodi i etanolu, ali nije lako topiv u acetonu i eteru. Njegova topljivost u vodi je 46,6 g/L na 25 stupnjeva. Pod djelovanjem svjetlosti, tetramisole hidroklorid može oksidirati, ali kada je izložen sobnoj temperaturi, može stabilno zadržati svoj čvrsti oblik. To je antihelmintski lijek širokog spektra koji se obično koristi za liječenje parazitskih infekcija kod ljudi i životinja.
Prva metoda: reakcija između metil imidazol acetata i 2-kloropropionil klorida, ova metoda je jedna od najčešće korištenih metoda u sintezi TH.
Konkretan proces je sljedeći:
Metil imidazol acetat i 2-klorpropionil klorid ključne su sirovine za sintezu tetramizol hidroklorida. Metil imidazol acetat je bijeli prah,
Koraci sinteze tetramizol hidroklorida:
Prvi korak: reakcija metil imidazol acetata i 2-kloropropionil klorida:
Pomiješajte imidazol metil acetat i 2-kloropropionil klorid u omjeru 4:1, a zatim dodajte odgovarajuću količinu katalizatora trietilamina (TEA). U to će vrijeme reakcijska otopina proizvesti bijeli talog nalik gelu, a zatim se produkt odvoji i pročisti filtracijom, hlađenjem, pranjem i drugim metodama.
Drugi korak: reakcija s fenilsumpornom kiselinom:
Produkt dobiven u prvom koraku reagira s fenilsumpornom kiselinom, a temperatura reakcije se provodi na 10-15 stupnjeva. U to vrijeme proizvod će postati bijeli talog, koji se može filtrirati, isprati i osušiti kako bi se dobila jednostavna 2-imidazolilvalerijanska kiselina.
Treći korak: reakcija s tert-butilaluminijevim fluoridom:
Produkt dobiven u drugom koraku reagira s tert-butilaluminijevim fluoridom, a reakcija se provodi s inertnim otapalom tetrahidrofuranom (THF). U to vrijeme reakcija proizvodi bijeli talog, a zatim se produkt odvoji i pročisti filtracijom, pranjem, sušenjem i slično.
Korak 4: Reakcija s 2,3-dikloro-5,6-dicijano-1,4-benzendionom:
Pomiješajte proizvod dobiven u trećem koraku s 2,3-dikloro-5,6-dicijano-1,4-benzendionom u omjeru 1:1, i dobiveni proizvod će postati bijeli prah, i može biti topljiv u vodi ili etanolu, dok proizvodi određene farmakološke učinke.
Peti korak: reagirajte s HCl:
Produkt dobiven u četvrtom koraku otopite u natrijevom hidroksidu (NaOH), a zatim dodajte odgovarajuću količinu klorovodične kiseline (HCl) da neutralizirate reakciju. U to vrijeme se proizvodi tetramizol hidroklorid, koji se također može pročistiti filtracijom, pranjem, sušenjem i drugim metodama.
Reakcijom metil imidazol acetata s 2-kloropropionil kloridom, reakcijom s fenilsumpornom kiselinom, reakcijom s tert-butilaluminijevim fluoridom, reakcijom s 2,3-dikloro-5,6-diciano{{ 6}},4-benzenedi tetramizol hidroklorid uspješno je sintetiziran kroz korake reakcije ketona i reakcije s HCl.
Nedostaci: Ova metoda zahtijeva oštre reakcijske uvjete i zahtijeva veliku količinu organskih otapala.
Druga metoda: reakcija s imidazol acetonom i krotonskom kiselinom:
Glavni koraci metode su priprema prekursora 2-amino-2-metil-1-propanola (AMP) reakcijom redukcije u prisutnosti imidazol acetona i krotonske kiseline; zatim, sulfonilacija AMP Reakcija, dobiti TH. Konkretni koraci su sljedeći:
Prvi korak: priprema imidazol acetona:
U tikvicu s tri grla od 250 ml dodajte 50 ml acetona i 1,75 g natrijevog piruvata. Dobro se promiješa i polako se doda kap po kap 8 ml acetaldehida. Zatim je dodano 10 mL katalizatora metil tert-butil etera i reakcijska smjesa je miješana. Bočica je bila izložena sobnoj temperaturi 15 minuta do završetka reakcije. Na kraju je dodano 100 mL deionizirane vode, reakcijska smjesa je filtrirana, a filtrirana tekućina je sakupljena.
Korak 2: Priprema tetramizol hidroklorida:
U tikvicu s tri grla od 250 ml dodajte 25 g krotonske kiseline i 50 ml etanola čistoće 00 i ravnomjerno promiješajte. Nastavite miješati i polako dodajte prethodno pripremljenu otopinu imidazol acetona u smjesu krotonske kiseline i etanola stupnja 00. Dok se dodaje otopina imidazolij acetona, određena količina 1M klorovodične kiseline je dodana da se podesi pH vrijednost, a reakcijska smjesa je kontinuirano miješana 30 minuta. Smjesa je zatim ekstrahirana dodatkom 20 ml ledene octene kiseline i 50 ml n-heksana. Ekstrakt sadrži tetramizol hidroklorid, a koncentriranjem za uklanjanje n-heksana i ledene octene kiseline ostaje tetramizol hidroklorid.
Metoda pripreme uključuje reakciju s imidazolium acetonom i krotonskom kiselinom, podešavanjem pH, ekstrakcijom i koncentriranjem, te konačno dobivanje tetramizol hidroklorida kao lijeka protiv glista.
Prednosti: Reakcijski uvjeti su jednostavni i potrebno je manje organskih otapala.
Nedostatak: veća cijena proizvodnje.
Treća metoda: reakcija imidazol acetona i N,N-dimetil-N'-nitrohidrazina:
U ovoj metodi, prekursor TH je N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin (IDI). IDI prolazi reakciju redukcije da bi se dobio TH. Detaljni koraci reakcije su sljedeći:
Korak 1: Pripremite imidazol aceton:
Prvo moramo pripremiti imidazol aceton. Kemijski naziv imidazol acetona je 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo(2,1-b)tiazol, koji se često koristi u proizvodnji lijekova, boja i pesticida . Imidazolaceton se može dobiti reakcijom 3-fenil-2,3-dihidrotiazolona s tert-butilaminom u prisutnosti natrijevog hidroksida.
Korak 2: Pripremite N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin:
N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin (DMNG) je organski spoj kemijske formule C6H14N4O4, koji se može koristiti kao jaki oksidans, katalizator i aditiv za gorivo. DMNG se može dobiti dodavanjem dušične kiseline i sumporne kiseline u dimetilformamid, nakon čega slijedi filtracija i sušenje.
Korak 3: Reakcija imidazol acetona i DMNG:
DMNG i imidazolium aceton dodani su cikloheksanu, a zatim fozgen. Fosgen se dobiva reakcijom amonijaka i klora pod svjetlom. Nakon reakcije, smjesa reaktanata je destilirana pod smanjenim tlakom da se dobije ulje. Zatim je dodana klorovodična kiselina i ohlađeno na 0 stupnjeva. U uvjetima kontinuiranog miješanja, dodajte 10 težinskih postotaka vodene otopine anhidrida octene kiseline u suvišku, nastavite miješati 20 minuta i reakcija je završena. Na kraju, 25 težinskih postotaka vodene otopine natrijevog hidroksida polako je dodavano kap po kap u kupelj s ledenom vodom sve dok boja nije postala tamno žuta i dobiven je talog.
Korak 4: Priprema Tetramisole HCL:
Tetramizol HCL može se dobiti reakcijom DMNG međuprodukta dobivenog u prethodnom koraku s alkoholom i klorovodičnom kiselinom, a reakcija proizvodi nusprodukt metil-(1-benzil-2,3-dihidroimidazol{ {5}},5,6-trimetilpiridinij) klorid, kontrolom pH da se dobije čistoća Tetramisole HCL. Nakon reakcije, čvrsti produkt Tetramisole HCL je dobiven filtracijom i sušenjem.
Prednosti: TH se može dobro razviti i primijeniti za sintezu nekih novih pesticida i lijekova.
Nedostaci: Vrijeme reakcije je dulje, što rezultira manjim prinosom i velikom količinom otpadne vode.
Ukratko, postoji mnogo različitih pristupa sintezi tetramizol hidroklorida. Iako svaka metoda ima svoje jedinstvene prednosti i nedostatke, odgovarajuća metoda može se razumno odabrati za proizvodnju prema stvarnim potrebama i uvjetima proizvodnje. Gore su navedeni koraci pripreme tetramisole hidroklorida, neke kemikalije moraju se koristiti pažljivo. Treba napomenuti da se tijekom pokusa moraju pridržavati sigurnosnih propisa i pravilno nositi zaštitnu opremu.