Tropisetron hidroklorid(veza:https://www.bloomtechz.com/sinthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) često je korišten 5-antagonist HT3 receptora, koji se uglavnom koristi za sprječavanje i liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom i radioterapijom. Spada u indolske alkaloide i ima visok afinitet prema 5-HT3 receptorima. Postoji mnogo načina za pripremu Tropisetron hidroklorida. Navest ću jednu od najčešćih metoda za opis, ali treba napomenuti da je ova metoda samo kratak opis. Ako trebate detaljnu metodu, pošaljite e-poštu na Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Sinteza tropisetron hidroklorida
Indol-2-karbonil klorid reagira s prolinom stvarajući tropisetron hidroklorid. Slijede detaljni koraci za pripremu Tropisetron hidroklorida:
1. Otopite indol-2-formil klorid u odgovarajućoj količini DMF-a da nastane otopina A.
2. Otopiti prolin u odgovarajućoj količini N-metilpirolidona da se dobije otopina B.
3. Pomiješajte otopinu A i otopinu B na sobnoj temperaturi i dobro promiješajte.
4. Dodajte odgovarajuću količinu kalijevog karbonata da održite reakcijski sustav alkalnim.
5. Pod zaštitom dušika, reakcijski sustav je zagrijan na 80 stupnjeva C i držan na konstantnoj temperaturi 12 sati.
6. Nakon reakcije ohladiti na sobnu temperaturu. Dodati odgovarajuću količinu bezvodnog magnezijevog sulfata i osušiti reakcijski sustav.
7. Uklonite magnezijev sulfat filtracijom da dobijete sirovi produkt.
pročišćavanje:
1. Otopite sirovi produkt u odgovarajućoj količini klorovodične kiseline da nastane otopina C.
2. Podesite pH vrijednost otopine C na oko 7,5 s amonijačnom vodom kako biste oslobodili proizvod.
3. Uklonite netopljive tvari filtracijom kako biste dobili slobodni indol-2-formil klorid.
Kristalizacija i sušenje:
1. Otopite slobodni indol-2-formil klorid u odgovarajućoj količini etanola da nastane otopina D.
2. Dodajte odgovarajuću količinu klorovodika u otopinu D i namjestite pH vrijednost na oko 5,5.
3. Otopina za kristalizaciju D za dobivanje kristala Tropisetron hidroklorida.
4. Filtrirajte kristale i osušite da dobijete konačni proizvod.
Reakcije uključene u gore navedene korake su sljedeće:
1. Indol-2-formil klorid reagira s prolinom i stvara tropisetron hidroklorid:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
2. Dodajte kalijev karbonat da održite reakcijski sustav alkalnim:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus CO2
3. Podesite pH vrijednost na oko 7,5 s amonijačnom vodom kako biste oslobodili proizvod:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus HCl
4. Uklonite netopljive tvari filtracijom kako biste dobili slobodni indol-2-karbonil klorid:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
5. Otopite slobodni indol-2-formil klorid u etanolu i dodajte klorovodik da podesite pH vrijednost na oko 5,5 da dobijete kristale Tropisetron hidroklorida:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plus CO2
Tropisetron hidroklorid
Tropisetron hidroklorid često je korišten 5-antagonist HT3 receptora, koji se uglavnom koristi za sprječavanje i liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom i radioterapijom. Osim suzbijanja odgovora na povraćanje, tropisetron hidroklorid ima i neka druga reaktivna svojstva.
1. Inhibicija 5-HT3 receptora: Glavna funkcija tropisetron hidroklorida je ispoljavanje antiemetičkog učinka inhibicijom 5-HT3 receptora. 5-HT3 receptor je receptor na neurotransmiteru serotoninu koji ima signalnu ulogu u refleksu gagnjanja. Tvari koje otpuštaju tumorske stanice mogu aktivirati 5-HT3 receptore, izazivajući mučninu i povraćanje. Tropisetron hidroklorid se može vezati za 5-HT3 receptore, spriječiti 5-hidroksitriptamin da se veže za receptore i tako inhibirati odgovor na povraćanje.
2. Djelovanje na druge receptore: Osim na 5-HT3 receptore, tropisetron hidroklorid može djelovati i na druge receptore, kao što su histaminski H1 receptori, dopaminski D2 receptori itd. Ovi učinci mogu uzrokovati neke nuspojave, poput glavobolje , pospanost, vrtoglavica i tako dalje. Međutim, te su nuspojave općenito blage do umjerene i ne zahtijevaju poseban tretman.
3. Antitumorski učinak: Posljednjih godina studije su otkrile da tropisetron hidroklorid također ima određeni antitumorski učinak. Studije su pokazale da tropisetron hidroklorid može igrati protutumorsku ulogu inhibicijom proliferacije tumorskih stanica, induciranjem apoptoze tumorskih stanica i inhibicijom tumorske angiogeneze. Ova saznanja daju novi smjer za primjenu tropisetron hidroklorida.
Imunomodulatorni učinak: Tropisetron hidroklorid također ima određeni imunološki modulacijski učinak. Studije su pokazale da tropisetron hidroklorid može inhibirati proliferaciju limfocita T i izlučivanje citokina, čime inhibira upalni odgovor. Ovaj imunomodulatorni učinak može imati potencijalnu vrijednost primjene u liječenju nekih autoimunih bolesti.
5. Učinci na središnji živčani sustav: Tropisetron hidroklorid ima određene učinke na središnji živčani sustav. Studije su pokazale da tropisetron hidroklorid može inhibirati otpuštanje ekscitatornih aminokiselina u središnjem živčanom sustavu, čime se postiže sedativni, hipnotički i anti-anksiozni učinak. Ovaj učinak može u nekim slučajevima imati određeni utjecaj na svakodnevni život bolesnika.
Povijest tropisetron hidroklorida
Tropisetron hidroklorid često je korišten 5-antagonist HT3 receptora, koji se uglavnom koristi za sprječavanje i liječenje mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom i radioterapijom.
1. Otkriće i rano istraživanje: Tropisetron hidroklorid je indolski alkaloid koji je razvio Boehringer Ingelheim, Njemačka. Početkom 1980-ih tvrtka je započela istraživanje 5-antagonista HT3 receptora s ciljem otkrivanja lijeka s antiemetskim svojstvima. U velikom broju ispitivanja spojeva i eksperimenata, pronašli su spoj s većom aktivnošću, naime tropisetron hidroklorid.
2. Imenovanje i registracija: Nakon otkrića tropisetron hidroklorida, Boehringer Ingelheim proveo je dubinska istraživanja i pokuse na njemu. Godine 1985. tvrtka je podnijela zahtjev za patent na tropisetron hidroklorid američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) i dobila pravo na patent 1987. Nakon toga, kompanija je počela ocjenjivati sigurnost i učinkovitost tropisetron hidroklorida u kliničkim ispitivanjima.
3. Klinička ispitivanja: Nakon niza kliničkih ispitivanja, tropisetron hidroklorid je prvi put odobren za stavljanje u promet u Njemačkoj 1994. godine. Kasnije je odobren u mnogim drugim zemljama kao jedan od najčešće korištenih lijekova za prevenciju i liječenje mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapija i terapija zračenjem.
4. Međunarodno imenovanje: Nakon što je Tropisetron hidroklorid odobren za stavljanje u promet, Međunarodni nezaštićeni naziv (INN) nazvao ga je Tropisetron. INN je međunarodni nezaštićeni naziv lijeka priznat od strane Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), koji se koristi kako bi se osigurala jedinstvenost i ujednačenost naziva lijekova u cijelom svijetu. Ime Tropisetron nazvano je prema karakteristikama njegove kemijske strukture, među kojima "tropi" dolazi od "tropic", što znači "tropski", što ukazuje da lijek ima kemijsku strukturu sličnu tropskim biljkama, a "setron" dolazi od "setäre" “, što znači „tropski“. Neurotransmiter", što znači da lijek uglavnom djeluje na neurotransmitere.
5. Trgovački naziv i daljnje istraživanje i razvoj: Nakon što ga je imenovao INN, trgovački naziv Tropisetron Hydrochloride široko se koristi. Razne farmaceutske tvrtke prodaju lijek pod imenom Tropisetron, uključujući Navoban, Torecan, Tropentip i druge. Osim toga, kasnija istraživanja i razvoj dodatno su proširili opseg primjene tropisetron hidroklorida, kao što je prevencija postoperativne mučnine i povraćanja.