Koju ulogu ima GABA u tabletama za žvakanje afoksolanera i milbemicin oksima?

Vlasnici kućnih ljubimaca i veterinari koji traže pouzdan način kontrole parazita možda su čuli za njegaafoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanje. Ali što ova molekula dvostrukog djelovanja radi na staničnoj razini? Odgovor je mali, ali moćni neurotransmiter zvan GABA ili gama-aminomaslačna kiselina. I kod parazita i kod sisavaca, prijenos živčanih signala kontrolira GABA. Ali formulacija se razlikuje od standardnih sredstava protiv glista po tome što tablete za žvakanje afoksolanera i milbemicin oksima stupaju u interakciju s GABA receptorima kod buha, krpelja i unutarnjih parazita. Na ovoj stranici naučit ćete o znanosti o GABA-upravljačkim kloridnim kanalima, kako afoksolaner djeluje na živčani sustav parazita i kako milbemicin oksim pruža potpunu zaštitu od unutarnjih prijetnji poput srčanih crva i gastrointestinalnih nematoda. Razumijevanje ove metode pomaže kupcima da procijene kvalitetu proizvoda i donesu informirane odluke o izboru izvora.

Afoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanje

1. Opća specifikacija (na zalihama)
(1) API (čisti prah)
(2) Tablet
9.375+1.875mg: 2-3,5 kg
18.75+3.75mg: >3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg: >7,5-15 kg
75+15mg: >15-30 kg
150+30mg: >30-60 kg
(3) Mast
2. Prilagodba:
Pregovarat ćemo pojedinačno, OEM/ODM, bez marke, samo za znanstveno istraživanje.
Interni kod: BM-2-117
Glavno tržište: SAD, Australija, Brazil, Japan, Njemačka, Indonezija, UK, Novi Zeland, Kanada itd.
Proizvođač: BLOOM TECH Xi'an Factory

Paraziti šalju živčane poruke uglavnom na način na koji električni impulsi putuju kroz žice. Kloridni ionski kanali funkcioniraju kao vrata koja kontroliraju ekscitabilnost živčane stanice. Kada se ova vrata otvore kako bi trebala, živčani sustav je u ravnoteži. Tablete za žvakanje afoksolanera i milbemicin oksima poremete ovu ravnotežu otvaranjem ili zatvaranjem određenih vrata u pogrešnom trenutku, uzrokujući kvarenje živčanog sustava parazita.

Prijenos živčanog signala kod parazita

Buhe, krpelji i unutarnji crvi koriste kloridne kanale za prigušivanje svojih neurona između signala. Živčana stanica uzima ione klorida i to sprječava prečesto okidanje. Ovaj mehanizam se naziva inhibicija. To omogućuje mišićima da se opuste nakon pomicanja. Ako nije pravilno inhibiran, živčani sustav postaje preopterećen i mišići se kontrahiraju bez kontrole.

Objašnjenje poremećaja kloridnog kanala

Aktivne kemikalije u tabletama za žvakanje Afoxolaner i Milbemycin Oxime djeluju na dvije odvojene vrste kloridnih kanala. Afoxolaner blokira GABA zatvorene kanale sprječavajući ulazak klorida u živčane stanice uzrokujući stalnu prekomjernu stimulaciju.

Međutim, milbemicin oksim otvara kanale povezane s glutamatom, što omogućuje ulazak klorida, preplavljujući stanicu inhibitorima. Oba su rezultata pogubna za parazite, iako to čine ponašanjem suprotnih kanala.

Zašto smetnje živaca dovode do smrti parazita

Kada je ravnoteža klorida poremećena, paraziti više ne mogu koordinirati pokrete mišića. Buhe i krpelji koji se hrane foksolanerom počinju se tresti, postaju paralizirani i uginu unutar nekoliko sati. Milbemicin oksim djeluje na unutarnje parazite izazivajući paralizu i izbacivanje ili smrt unutar probavnog trakta domaćina.Dvostruka živčana interferencija je osnova za sveobuhvatnu pokrivenost parazitimaafoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanje, sve u jednoj mjesečnoj dozi.

Afoksolaner je kemikalija vrste poznate kao izoksazolini koji su dizajnirani da specifično ciljaju GABA receptore kod člankonožaca. Djeluje tako da se čvrsto veže na GABA-uključene kloridne kanale u tabletama za žvakanje afoksolanera i milbemicin oksima kako bi spriječio njihovo otvaranje kao što bi inače bilo.

Što su GABA-zatvoreni kloridni kanali?

Kloridni kanali povezani s GABA-om prisutni su na površini živčanih i mišićnih stanica insekata i pauka. Kada se molekule GABA vežu za te kanale, ioni klorida ulaze u živčanu stanicu i ona se smiruje. Ova inhibicija sprječava prekomjernu stimulaciju živčanog sustava u normalnom funkcioniranju. Buhe i krpelji uvelike ovise o ovom regulatornom sustavu za preživljavanje i razmnožavanje.

Afoksolanerov mehanizam vezivanja

Afoksolaner stupa u interakciju na jedinstvenom mjestu na GABA receptoru koje je različito od veznog mjesta GABA. Ovaj dodatak fizički sprječava otvaranje kanala,

čak i ako su molekule GABA prisutne i na pravom mjestu da aktiviraju inhibiciju. Laboratorijski farmakokinetički rezultati pokazuju da afoksolaner postiže vršnu koncentraciju u plazmi u pasa unutar 2 do 4 sata nakon oralne doze uz apsolutnu bioraspoloživost od približno 88 posto, što omogućuje brzi početak djelovanja protiv svježe pričvršćenih parazita.

Posljedična hiperekscitacija i paraliza

Kad se buhe i krpelji smrznu zatvore svoje kloridne kanale, živčane stanice tada pucaju bez kontrole. Ova hiper-ekscitacija dovodi do prividnih tremora, gubitka koordinacije i konačne paralize. To je zato što afoksolaner ima poluvijek u plazmi od oko dva tjedna, što znači da se preostala zaštita proteže znatno iznad izvorne doze.

To je u skladu s režimom doziranja jednom mjesečno u cijeloj liniji specifikacija afoksolanera i milbemicin oksima tableta za žvakanje, od tablete od 9,375 mg plus 1,875 mg za male pse do tablete od 150 mg plus 30 mg za veće pasmine.

selektivnost se odnosi na to koliko dobro lijek cilja na ciljni receptor bez utjecaja na druge sustave. Ovako tablete za žvakanje afoksolanera i milbemicin oksima mogu biti sigurne za pse čak i ako sadrže dovoljno jak sastojak da paralizira insekte i paučnjake.

Receptorske razlike između člankonožaca i sisavaca

GABA receptori člankonožaca imaju drugačiju konformaciju od GABA receptora u središnjem živčanom sustavu čovjeka. Afoksolaner je razvijen kako bi preferirano identificirao i vezao tip receptora člankonožaca s mnogo većim afinitetom od vrste receptora sisavaca. Samo nije strukturiran na isti način, tako da kemikalija uglavnom izbjegava pseće živčane stanice i nema isti razorni učinak koji ima na buhe i krpelje.

Sigurnosna granica za pse

To je povrh ionako niskog afiniteta afoksolanera prema GABA receptorima sisavaca zbog njegove ograničene izloženosti mozgu.

Psi imaju krvno-moždanu barijeru koja ograničava ulazak nekoliko tvari u središnji živčani sustav. Ova kombinacija pruža široku sigurnosnu granicu, što je jedan od razloga zašto su formulacije koje sadrže ovaj aktivni sastojak odobrene za dugotrajnu mjesečnu upotrebu kod zdravih odraslih pasa od strane regulatornih tijela u nekoliko regija, uključujući agencije koje nadziru usklađenost s GMP-om u Sjedinjenim Državama, Europskoj uniji i Japanu.

Klinička važnost selektivnosti

Selektivnost nije samo laboratorijski problem. Izravne posljedice selektivnosti na kliničke ishode. Psi liječeni saafoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanjeu kliničkim opažanjima općenito se dobro podnose, a nuspojave su rijetko prijavljene.

Određene pasmine (škotski ovčar) imaju genetsku mutaciju koja utječe na proteine ​​koji prenose lijekove. Posavjetujte se sa svojim veterinarom prije liječenja ovih pasmina. Zbog toga selektivnost receptora afoksolanera omogućuje učinkovito uklanjanje parazita bez ugrožavanja neurološke sigurnosti kod većine pasa.

Milbemicin oksim ubija životinjice iznutra. Afoksolaner uništava životinjice izvana. Foksolaner i milbemicin oksim tableta za žvakanje kombinira ova dva lijeka kako bi stvorila komplementarnu strategiju koja pokriva praktički sve uobičajene parazite s kojima se pas može susresti.

Objašnjeni kloridni kanali povezani s glutamatom

Milbemicin oksim je makrolidni antiparazitik koji djeluje tako da se veže na kloridne kanale s glutamatom u živčanom i mišićnom tkivu unutarnjih parazita, uključujući ličinke srčanog crva i gastrointestinalne crve. Afoksolaner inhibira GABA kanale dok milbemicin oksim aktivira glutamatne kanale dopuštajući ionima klorida strujanje u stanicu stvarajući trajnu hiperpolarizaciju. To paralizira mišiće parazita i on se više ne može hraniti, kretati ili razmnožavati.

Dvostruko djelovanje protiv unutarnjih i vanjskih parazita

Milbemicin oksim se sastoji od dvije slične komponente, A3 i A4, s donekle različitim svojstvima apsorpcije.

Vršne razine A3 u plazmi javljaju se unutar 1-2 sata i imaju poluživot od približno 1,6 dana, u usporedbi s poluživotom od približno 3,3 dana za A4. Ovaj višeslojni profil apsorpcije osigurava pokrivenost tijekom mjeseca, nadopunjavajući produljeni poluživot afoksolanera od dva tjedna. Djelovanje lijeka protiv unutarnjih parazita ne izaziva neurološke probleme kod pasa zbog ograničene distribucije kloridnih kanala s glutamatom u moždanom tkivu sisavaca i ograničenja prodiranja milbemicin oksima krvno-moždane barijere.

Farmakokinetička sinergija

Farmakokinetika afoksolanera i milbemicin oksima primijenjenih u kombinaciji procijenjena je kako bi se pokazalo da oni međusobno ne ometaju apsorpciju.

Oba lijeka postižu terapijske razine unutar prvih nekoliko sati oralnog tretmana, što dovodi do brzog napada u odnosu na novostečene parazite. Ta je sinergija jedan od glavnih razloga zašto veterinarski istraživači još uvijek preferiraju kombiniranu terapiju u odnosu na lijekove s jednim sastojkom. Afoksolaner i milbemicin oksim pilule za žvakanje kontroliraju parazite na i u tijelu u jednoj dozi.

Samo je dio narativa poznavanje mehanizma djelovanja. Kupci i veterinarski stručnjaci također žele znati protiv kojih je parazita ova formulacija učinkovita, jer primjenjivost proizvoda uvelike ovisi o lokalnoj prevalenciji parazita i potrebama životinje koju treba liječiti.

Pokriveni vanjski paraziti

Ovo blokiranje GABA receptora afoksolanera učinkovito je protiv buha i iksodidnih krpelja, ometajući njihovo ponašanje pri hranjenju i smanjujući vjerojatnost prijenosa bolesti. Neka klinička opažanja ukazuju na djelovanje protiv određenih vrsta grinja uključujući Otodectes cynotis, uzročnika infestacije ušnim grinjama. To je često izvan primarne označene indikacije i može zahtijevati veterinarsku procjenu u pogledu dodatnog lokalnog liječenja.

Pokriveni unutarnji paraziti

Milbemicin oksim djeluje tako da aktivira glutamatne kanale i cilja na ličinke srčanog crva prije nego se razviju u odrasle crve koji mogu uzrokovati probleme sa srcem.

Kemikalija je također učinkovita protiv uobičajenih gastrointestinalnih nematoda, smanjujući probavne smetnje, slabu apsorpciju hranjivih tvari i sekundarne probleme povezane s velikim opterećenjem crvima. Mjesečno doziranje pruža dovoljno stabilnosti da poremeti životni ciklus parazita kako bi se spriječila ponovna infestacija u većini domova i skloništa.

Prednosti zaštite širokog spektra

Kada se ova dva procesa spoje u jednoj tableti za žvakanje, programi prevencije parazita mogu se pojednostaviti za veterinarske klinike, ustanove za uzgoj i skloništa za životinje koji trebaju liječiti nekoliko pasa. Njegovatelji sada mogu ovisiti o jednom mjesečnom tretmanu, umjesto da moraju koristiti mnoge lijekove za buhe, krpelje, srčanog crva i crijevne gliste.

Stoga je naširoko prihvaćen na tržištima diljem Sjeverne Amerike, Europe, Australije i dijelova Azije gdje se tablete za žvakanje afoksolanera i milbemicin oksima smatraju uspješnim načinom pružanja potpune kontrole parazita.

Afoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanjedjelovati na GABA metodu za uništavanje vanjskih parazita. Milbemicin oksim djeluje na srodnoj, ali različitoj ruti temeljenoj na glutamatu kako bi se riješio unutarnjih prijetnji. Ova dvostruka metoda djelovanja objašnjava zašto je formulacija učinkovita protiv buha, krpelja, ličinki srčanog crva i gastrointestinalnih crva u jednoj mjesečnoj dozi. Selektivnost receptora za živčani sustav člankonožaca u odnosu na živčani sustav sisavaca omogućuje sigurnu terapiju kod većine pasa, a farmakokinetički podaci pokazuju dosljednu apsorpciju i trajnu zaštitu. Ovaj pristup također koristi proizvođačima, veterinarskim distributerima i istraživačkim timovima koji razmatraju alternativne izvore velikih količina jer im pomaže u analizi kvalitete i donošenju boljih odluka o izvorima pri odabiru pouzdanog proizvodnog partnera za njihove stalne potrebe opskrbe.

Bloomtechz ima GMP certificiranu proizvodnu lokaciju od 100.000 m² s GMP certifikatima SAD-a, EU-a, Japana i CFDA-e za dosljednu kvalitetu proizvodnje. Mi smo pouzdaniafoksolaner i milbemicin oksim tablete za žvakanjedavatelj usluga. Naš pogon u Shaanxiju pruža potpunu pokrivenost specifikacijama, od API praha do gotovih oblika tableta za žvakanje i masti, s jasnim cijenama i preciznim praćenjem vremena isporuke pomoću naše ERP platforme. Imamo troslojnu metodu provjere kvalitete koja uključuje interno tvorničko testiranje, interni QA/QC pregled i inspekciju treće strane kako bismo kupcima pružili dodatno jamstvo prije nego što se obvežu na velike kupnje. Za sve specifikacije, OEM aranžmane ili da biste dobili ponudu relevantnu za zahtjeve vašeg tržišta, obratite se našem timu naSales@bloomtechz.com.

1. Letendre, L., Huang, R., Kvaternick, V., Harriman, J., Drag, M., i Soll, M. (2014.). Intravenozna i oralna farmakokinetika afoksolanera koji se koristi kao mjesečni antiparazitik za pse za žvakanje. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics.

2. McTier, TL, Chubb, N., Curtis, MP, Hedges, L., Inskeep, GA, Knauer, CS, Menon, S., Mills, B., Pullins, A., Zinser, E., Woods, DJ i Meeus, P. (2016.). Otkriće afoksolanera, novog izoksazolinskog paraziticida za pse. Veterinarska parazitologija.

3. Shoop, WL, Mrozik, H. i Fisher, MH (1995). Struktura i djelovanje avermektina i milbemicina u zdravlju životinja. Veterinarska parazitologija.

4. Prichard, RK, Basáñez, MG, Boatin, BA, McCarthy, JS, García, HH, Yang, GJ, Sripa, B. i Lustigman, S. (2012.). Plan istraživanja za helmintske bolesti ljudi: intervencija za kontrolu i eliminaciju. PLOS Zanemarene tropske bolesti.

5. Six, RH, Young, DR, Myers, MR i Mahabir, SP (2016.). Usporedna učinkovitost tretmana na bazi afoksolanera i fipronila protiv infestacije buhama i krpeljima kod pasa. Paraziti i prijenosnici.

6. Vercruysse, J., & Rew, RS (Ur.). (2002). Makrociklički laktoni u antiparazitskoj terapiji. Naklada CABI.