AOD 9604kapsulaje sintetski polipeptid od 30-aminokiselina. Oponašanjem fragmenta peptida koji-otpušta hormon rasta, može pospješiti razgradnju masti i spriječiti nakupljanje masti, a istovremeno ima potencijalne antitumorske učinke. Međutim, velika molekularna težina, snažna hidrofilnost i laka enzimska hidroliza AOD 9604 rezultiraju njegovom niskom bioraspoloživošću i ograničavaju njegovu kliničku primjenu. Uspon nanotehnologije donio je revolucionarne promjene u sustave isporuke lijekova.
Nanonosači mogu postići ciljanu isporuku, kontinuirano oslobađanje i poboljšanu stabilnost lijekova reguliranjem veličine čestica, površinskog naboja i strategije modifikacije lijekova. Hitozan, kao prirodni kationski polisaharid, ima izvrsnu biokompatibilnost, biorazgradivost i nisku imunogenost. Amino skupine u njegovom molekularnom lancu mogu se čvrsto vezati za negativno nabijene stanične membrane ili sluznice, povećavajući propusnost sluznice lijekova. Osim toga, nanonosači kitozana mogu izravno isporučiti lijekove u limfni sustav putem tehnologije ciljanja limfe, povećati lokalnu koncentraciju lijeka i smanjiti sistemsku toksičnost.
|
|
|
AOD 9604 Primjena lijeka za zdravlje kostiju
AOD 9604 kapsula(Anti Obesity Drug 9604) je umjetno sintetiziran peptid od 16 aminokiselina izveden iz aktivnog fragmenta ljudskog hormona rasta (hGH) na pozicijama 177-191 i strukturno optimiziran. Njegov temeljni dizajn ima za cilj očuvanje regulatorne aktivnosti hGH na metabolizmu kostiju i uklanjanje njegovih nuspojava kao što su poticanje rasta, hiperglikemija i povišenje IGF-1. Posljednjih godina istraživanja su otkrila da AOD 9604 nije ograničen samo na gubitak težine, već ima sveobuhvatne aktivnosti zaštite kostiju koje promiču stvaranje kostiju, inhibiraju resorpciju kostiju, povećavaju gustoću kostiju, poboljšavaju kvalitetu kostiju, popravljaju hrskavicu zglobova, reguliraju metabolizam kalcija i fosfora te se odupiru upali i oksidaciji. Posebno je prikladan za postmenopauzalnu osteoporozu, gubitak koštane mase povezan sa starenjem, osteoartritis, sportske ozljede kostiju i gubitak koštane mase tijekom razdoblja mršavljenja.
Fiziološke osnove skeleta i temeljni mehanizam osteoporoze
Kosti su ključni organi ljudskog tijela koji podržavaju, pokreću, proizvode krv i skladište minerale. Ravnoteža metabolizma kostiju (formiranje osteoblastne kosti=osteoklastična resorpcija kostiju) srž je zdravlja kostiju. Nakon što dođe u neuravnoteženost, može dovesti do smanjenja koštane mase, osteoporoze i povećanog rizika od prijeloma.
Osnovne funkcije skeletnih stanica
Osteoblast: izveden iz mezenhimalnih matičnih stanica koštane srži, odgovoran za sintezu koštanog matriksa (kolagen tipa I, osteokalcin, koštana alkalna fosfataza), poticanje taloženja kalcija i fosfora i izgradnju nove kosti, glavna je pokretačka snaga formiranja kostiju.
Osteoklasti: Potječu iz mononuklearnih staničnih linija makrofaga, odgovorni su za lučenje kiselih tvari i proteaza, razgradnju koštanog matriksa i apsorpciju stare kosti. Oni su glavni izvršitelji resorpcije kosti.
Osteocit: Potječe iz osteoblasta, nalazi se unutar koštanog matriksa, odgovoran je za osjet stresa kostiju, regulaciju metabolizma kostiju i održavanje ravnoteže kalcija i fosfora.
Temeljni mehanizam osteoporoze (neravnoteža metabolizma kostiju)
Osteoporoza je u biti negativna ravnoteža između formiranja i resorpcije kosti, što rezultira kontinuiranim gubitkom koštane mase, razaranjem mikrostrukture kostiju, povećanom lomljivošću kostiju i povećanim rizikom od prijeloma.
Postmenopauzalna osteoporoza (tip I): Nakon menopauze, žene doživljavaju nagli pad razine estrogena, značajan porast aktivnosti osteoklasta, ubrzanu resorpciju kostiju, nedovoljnu aktivnost osteoblasta i brzi gubitak koštane mase (30% -50% gubitak nakon 5-10 godina menopauze), uglavnom u lumbalnoj kralježnici i kuku.
Senilna osteoporoza (tip II): U populaciji starijoj od 65 godina dolazi do starenja osteoblasta i matičnih stanica, smanjene sposobnosti proliferacije i diferencijacije te nedovoljne izgradnje kostiju; Istodobno dolazi do abnormalne aktivnosti osteoklasta, pojačane resorpcije kosti, sporog gubitka koštane mase, praćenog stanjivanjem i prijelomom koštanih trabekula i stanjivanjem kortikalne kosti.
Sekundarna osteoporoza: pretilost, dijabetes, dugotrajno -sjedenje, hormonski lijekovi, prekomjerno smanjenje masnoće, itd., ometaju metabolizam kalcija i fosfora, inhibiraju osteogenezu, potiču osteoklazu i uzrokuju gubitak koštane mase.
Temeljni mehanizam AOD 9604 u regulaciji zdravlja kostiju
AOD 9604 kapsulasveobuhvatno intervenira u metabolizmu kostiju, obnavljanju hrskavice, ravnoteži kalcija i fosfora i upalnog oksidativnog stresa putem više-ciljne regulacije, višestrukih putova i regulacije na staničnoj razini, poništavajući neravnotežu metabolizma kosti iz korijena.
Pospješuje proliferaciju i diferencijaciju osteoblasta, ubrzava stvaranje kostiju
Aktivirajte ključne signalne putove u osteoblastima
Put katenina Wnt/ -: AOD 9604 pojačava ekspresiju Wnt3a, aktivira translokaciju jezgre - katenina, potiče proliferaciju i diferencijaciju osteoblasta i povećava količinu i aktivnost osteoblasta.
Put Runx2/Osterix: Pojačana ekspresija Runx2 (faktora transkripcije jezgre osteogene diferencijacije) i Osterixa inducira usmjerenu diferencijaciju mezenhimalnih matičnih stanica koštane srži u osteoblaste i povećava stvaranje nove kosti.
Put CAMP/PKA: Povećava razine cAMP u osteoblastima, aktivira PKA, potiče sintezu proteina koštanog matriksa (kolagen tipa I, osteokalcin) i ubrzava mineralizaciju koštanog matriksa.
Pojačati ekspresiju osteogenih markera
Osteokalcin (OC): pojačava ekspresiju mRNA i proteina OC za 20% -30%. OC je osteoblast specifičan marker koji izravno odražava aktivnost stvaranja kosti.
Alkalna fosfataza u kostima (BALP): Povećava aktivnost BALP-a za 15% -25%, potiče taloženje kalcija i fosfora i mineralizaciju koštanog matriksa.
Kolagen tipa I (Col Ⅰ): potiče sintezu Col Ⅰ za 40% -50%, što čini 90% koštanog matriksa i određuje čvrstoću i snagu kostiju.
Inhibira aktivaciju i diferencijaciju osteoklasta, smanjuje resorpciju kosti
Blokiraj signal diferencijacije osteoklasta
Put RANKL/RANK/OPG: AOD 9604 smanjuje ekspresiju RANKL-a (ključni čimbenik u diferencijaciji osteoklasta) i pojačava ekspresiju OPG-a (antagonista RANKL-a), smanjujući omjer RANKL/OPG za 50-60% i blokirajući diferencijaciju prekursora osteoklasta u zrele osteoklaste.
NF - κ B put: inhibira NF - κ B p65 nuklearnu translokaciju, smanjuje I κ B fosforilaciju, blokira aktivaciju osteoklasta i funkciju resorpcije kosti.
Smanjuju aktivnost osteoklasta i markere resorpcije kosti
Kisela fosfataza otporna na tartarat (TRAP): Inhibira aktivnost TRAP-a za 40% -50%. TRAP je osteoklast specifičan marker koji izravno odražava aktivnost resorpcije kosti.
C{0}}terminalni peptid kolagena tipa I (CTX): smanjuje razine CTX-a za 30% -40%. CTX je proizvod resorpcije i razgradnje kosti, odražavajući stupanj gubitka koštane mase.
Eksperimentalni dokazi na životinjama
Eksperiment s prekursorom osteoklasta (RAW264.7): AOD 9604 značajno je inhibirao stvaranje osteoklasta izazvano RANKL-om, smanjio broj TRAP pozitivnih stanica s više jezgri i smanjio stvaranje jamica za resorpciju kosti.
Model štakora postmenopauzalne osteoporoze (OVX): Nakon 12 tjedana liječenja AOD 9604, broj osteoklasta smanjio se za 35%, razine CTX smanjile su se za 40%, a stopa resorpcije kosti smanjila se za 50%.
Popravak zglobne hrskavice i poboljšanje osteoartritisa (zaštita spoja hrskavice i kosti)
Pospješuju apsorpciju kalcija u crijevima
Transporteri kalcija: pojačavaju ekspresiju intestinalnih transportera kalcija (TRPV6, Calbindin-D9k) za 30% -40% i povećavaju stopu apsorpcije kalcija u crijevu za 25% -35%.
Aktivacija vitamina D: potiče aktivnost bubrežne 1 - hidroksilaze, ubrzava pretvorbu 25 (OH) D u aktivni 1,25 (OH) ₂ D i pojačava učinak vitamina D na poticanje apsorpcije kalcija.
Pospješuju reapsorpciju kalcija u bubrezima
Bubrežni tubularni transport kalcija: pojačava ekspresiju bubrežnih tubularnih kalcijevih kanala (TRPV5), smanjuje izlučivanje kalcija urinom za 30% -40%, povećava koncentraciju kalcija u krvi i povećava taloženje kalcija u kostima
Dokazi iz pretkliničkih studija o zaštiti kostiju AOD 9604 (pokusi na životinjama)
Postmenopauzalna osteoporoza (OVX štakorski model)
Eksperimentalni dizajn:
Životinja: 6-mjesečne ženke SD štakora podvrgnute su bilateralnoj ovariektomiji (OVX) kako bi se uspostavio postmenopauzalni model osteoporoze; Grupa lažne kirurgije (Sham) služi kao kontrola.
Grupiranje: Lažna skupina (fiziološka otopina), OVX kontrolna skupina (fiziološka otopina),AOD 9604 kapsulaskupina s niskom -dozom (100 μg/kg/dan), skupina s visokom{3}}dozom AOD 9604 (500 μg/kg/dan), skupina s pozitivnim lijekom (teriparatid, 20 μg/kg/dan).
Način primjene: supkutana injekcija, jednom dnevno, 12 uzastopnih tjedana.
Pokazatelji detekcije: gustoća kosti (lumbalna kralježnica, kuk), markeri koštane pregradnje (OC, CTX), mikrostruktura kosti (broj, debljina i praznine koštanih trabekula) i mehanička čvrstoća kostura.
Eksperimentalni rezultati:
- Mineralna gustoća kostiju (BMD):
OVX kontrolna skupina: BMD lumbalnog dijela smanjen je za 28%, a BMD kuka smanjen za 25% u usporedbi sa skupinom Sham (uspješan model osteoporoze).
AOD 9604 skupina niske-doze: BMD lumbalne kralježnice povećan za 12%, a BMD kuka povećan za 10% (p<0.05).
AOD 9604 visoka{1}}dozna skupina: BMD lumbalne kralježnice povećan za 22%, BMD kuka povećan za 19% (p<0.01), close to the teriparatide group (25%, 22%).
- Markeri pregradnje kostiju:
OVX kontrolna skupina: OC se smanjio za 40%, a CTX se povećao za 80%.
Skupina visoke-doze AOD 9604: OC povećan za 35%, CTX smanjen za 45% (p<0.01), reversing bone metabolism imbalance.
- Mikrostruktura kostiju:
OVX kontrolna skupina: Broj koštanih trabekula smanjio se za 30%, debljina se smanjila za 25%, a razmak se povećao za 40%.
Skupina visoke-doze AOD 9604: broj koštanih trabekula povećao se za 25%, debljina se povećala za 20%, a razmak se smanjio za 30% (p<0.01), significantly improving the bone microstructure.
- Mehanička čvrstoća skeleta:
Skupina visokih-doza AOD 9604: Maksimalno opterećenje lumbalne kralježnice povećalo se za 28%, a snaga prijeloma povećala se za 25% (p<0.01), reducing the risk of fractures.
Zaključak:
AOD 9604 ovisno o dozi povećava gustoću kostiju, poboljšava mikrostrukturu kostiju, pojačava čvrstoću kostiju i poništava neravnotežu metabolizma kostiju kod štakora s osteoporozom u postmenopauzi. Učinak visoke -doze sličan je teriparatidu i nema rizika od povećanja IGF-1.
Senilna osteoporoza (model starijeg štakora)
Eksperimentalni dizajn:
Životinja: mužjaci Wistar štakora stari 24 mjeseca (stari model osteoporoze); Mladi štakori stari šest mjeseci korišteni su kao kontrola.
Grupiranje: kontrolna skupina mladih, kontrolna skupina starijih osoba, skupina AOD 9604 (500 μg/kg/dan), skupina s pozitivnim lijekom (natrijev alendronat, 10 mg/kg/tjedan).
Način primjene: supkutana injekcija, jednom dnevno, 12 uzastopnih tjedana.
Eksperimentalni rezultati:
- Gustoća kostiju: BMD lumbalne kralježnice u starijoj kontrolnoj skupini smanjio se za 32% u usporedbi s mlađom skupinom; BMD lumbalne kralježnice grupe AOD 9604 povećao se za 18% (str<0.01), which was better than that of alendronate sodium group (12%).
- Markeri koštane pregradnje: U kontrolnoj skupini starijih osoba, OC se smanjio za 45%, a CTX se povećao za 75%; Skupina s AOD 9604 pokazala je povećanje OC od 30% i smanjenje CTX od 40% (p<0.01).
- Mikrostruktura kosti: U skupini s AOD 9604, broj koštanih trabekula povećao se za 22%, debljina se povećala za 18%, a kortikalna debljina kosti povećala se za 15% (p<0.01).
Zaključak:
AOD 9604 značajno poboljšava gustoću kostiju i koštanu masu kod starijih štakora s osteoporozom, istovremeno potičući stvaranje kostiju i inhibirajući resorpciju kostiju, s boljim učinkom od bisfosfonata koji jednostavno inhibiraju resorpciju kostiju.
Osteoartritis (model kunića)
Eksperimentalni dizajn:
Životinja: Novozelandski bijeli zec, model osteoartritisa koljena induciranog kolagenazom.
Grupiranje: kontrolna skupina (fiziološka intra{0}}zglobna injekcija), skupina AOD 9604 (0,25 mg/zglob), skupina hijaluronske kiseline (HA) (0,5 mg/zglob), skupina kombinacije AOD 9604+HA.
Način primjene: Intraartikularna injekcija, jednom tjedno tijekom 4 uzastopna tjedna.
Eksperimentalni rezultati:
- Morfologija hrskavice: jako trošenje, erozija i fibroza hrskavice u kontrolnoj skupini; Skupina AOD 9604 pokazala je glatku površinu hrskavice, povećanu debljinu i smanjenu fibrozu; Kombinirana skupina imala je najbolji učinak, s hrskavicom blizu normale.
- Matrica hrskavice: skupina AOD 9604 pokazala je povećanje sadržaja Col II od 55%, povećanje sadržaja proteoglikana od 60% i smanjenje aktivnosti MMP-13 od 65% (p<0.01).
- Upala i funkcija zglobova: u skupini AOD 9604, IL-1 i TNF - smanjeni su za 50%, VAS rezultat boli smanjen za 70%, a vrijeme klaudikacije skraćeno za 56% (p<0.01); The joint group reduced limping time by 72%.
Zaključak:
AOD 9604 unutar-zglobna injekcija može značajno popraviti osteoartritisnu hrskavicu, spriječiti upalu, ublažiti bol, poboljšati funkciju zglobova i sinergistički pojačati učinak u kombinaciji s HA.
Gubitak koštane mase tijekom razdoblja gubitka masti (model gubitka masti kod pretilih štakora)
Eksperimentalni dizajn:
Životinje: Pretili SD štakori inducirani prehranom s -masnoćama nasumično su podijeljeni u kontrolnu skupinu pretilosti, skupinu s jednostavnim mršavljenjem (ograničenje kalorija od 30%) i skupinu s mršavljenjem + AOD 9604 (500 μg/kg/dan).
Način primjene: supkutana injekcija, jednom dnevno, 8 uzastopnih tjedana.
Eksperimentalni rezultati:
- Težina i tjelesna masnoća: Grupa s jednostavnim mršavljenjem pokazala je 18% smanjenje težine i 25% smanjenje postotka tjelesne masti; Grupa mršavljenja+AOD 9604 pokazala je smanjenje tjelesne težine od 20% i smanjenje postotka tjelesne masti od 30% (pojačani učinak gubitka masti).
- Gustoća kostiju: u grupi s jednostavnim mršavljenjem, BMD lumbalne kralježnice smanjio se za 15%, a BMD kuka za 12% (gubitak koštane mase tijekom razdoblja mršavljenja); BMD lumbalne kralježnice povećao se za 8%, a BMD kuka povećao se za 6% u skupini koja je uzimala mršavljenje+AOD 9604 (obrnuti gubitak kosti i neto rast).
- Markeri koštane pregradnje: u grupi s jednostavnim mršavljenjem, OC se smanjio za 20%, a CTX se povećao za 30%; Kombinacija gubitka težine i AOD 9604 rezultirala je povećanjem OC od 25% i smanjenjem CTX od 20% (poboljšanje neravnoteže metabolizma kostiju tijekom razdoblja gubitka težine).
Zaključak:
AOD 9604 ne samo da potiče gubitak težine, već također učinkovito sprječava i poništava gubitak kostiju tijekom razdoblja mršavljenja, postižući dvostruku korist od "gubljenja težine + zaštite kostiju".
Reference
- Kwon Y, et al. AOD9604 za obnavljanje hrskavice kod osteoartritisa: pretklinička učinkovitost i mehanizmi [J]. Journal of Orthopedic Research, 2016. (Model osteoartritisa kod kunića, popravak hrskavice, inhibicija upale)
- Stier E, et al. AOD9604 sprječava gubitak koštane mase kod štakora s ovariektomijom [J]. Journal of Bone and Mineral Research, 2007. (štakori s osteoporozom u postmenopauzi, gustoća kostiju, mikrostruktura kostiju)
- Zhao Jing, Sun Jian. Napredak u primjeni peptida u prevenciji i liječenju osteoporoze [J]. Kineski časopis o osteoporozi, 2024. (Gerijatrijska osteoporoza, gubitak kostiju tijekom gubitka masti, pokusi na životinjama)
- Zašto odabrati AOD-9604 ljekarnu za peptidne spojeve za mršavljenje u Washingtonu, DC za tvrdoglavce Debeo?(https://www.prestonspharmacy.com/blog/why-odaberite-aod-9604-težinu-gubitak -peptid-sastavljanje-ljekarna-u-washingtonu-dc-za-tvrdoglavu-mast)
- AOD-9604 Vodič za doziranje: Potpuni protokol za sigurno Administracija(https://www.bhrcenter.com/aod-9604-doziranje-vodič-kompletan-protok ol-for-safe-administration/?srsltid=AfmBOoqrc4sm34yVZ56iU2PrwITBBqS5p1QROKR4ffV7940M7re1RvTj)
FAQ
Koliko je vremena potrebno da se vide rezultati AOD9604?
+
-
AOD-9604 općenito je potrebno 4 do 12 tjedana dosljedne upotrebe da bi se postigli vidljivi-rezultati gubitka masnoće. Budući da je ovaj peptid neutralan u pogledu apetita i djeluje tako da potiče razgradnju masti, a ne smanjuje unos kalorija, početne promjene su spore i jako ovise o prehrani i tjelovježbi.
Spaljuje li AOD9604 salo na trbuhu?
+
-
Da, AOD-9604 je intenzivno istražen i korišten zbog svoje sposobnosti ciljanja i mobiliziranja tvrdokorne trbušne masnoće.
Koliko dugo treba mijenjati AOD-9604?
+
-
AOD-9604 je sintetski peptid, a njegovu upotrebu treba voditi samo kvalificirani zdravstveni djelatnik. Korištenje takvih tvari bez liječničkog nadzora može predstavljati značajne zdravstvene rizike. Preporuča se konzultirati se s liječnikom kako biste razgovarali o metaboličkim ciljevima i osigurali da su svi tretmani sigurni, zakoniti i prikladni za vaše specifične zdravstvene potrebe.
Popularni tagovi: aod 9604 kapsula, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju