Liraglutid kapsulaje umjetno sintetizirani acilirani analog ljudskog glukagona poput peptida -1 (GLP -1). Promjene u molekularnoj strukturi uglavnom uključuju sljedeće dvije točke: Prvo, 34. lizin prirodnog GLP -1 molekula zamjenjuje se argininom, a drugo, bočni lanac masnih kiselina dodaje se 26. lizinu. Ova molekularna promjena ne samo da čuva i produžava vrijeme vezanja između acilacijskih proizvoda i proteina, već i značajno prevladava nedostatak razgradnje GLP -a.
Naš proizvod
Dodatne informacije o kemijskom spoju:
Naš proizvod
Liraglutide+. Koa
Farmakološko djelovanje
Liraglutid kapsulaje acilirani ljudski glukagon poput peptida -1 (GLP -1) agonista receptora, s 97% njegove aminokiselinske sekvence homologno endogenom ljudskom GLP -1 (7-37). GLP -1 (7-37) čini manje od 20% svih endogenih GLP -1 u krvi. Slično kao GLP -1 ({7-37), liraglutde može aktivirati GLP -1 receptore, koji su stanični receptori vezani za membranu koji se spajaju s adenilat ciklazom putem stimulacijskog G-proteina GS u stanicama pankrealnih beta.
Kad se koncentracija glukoze poveća, liraglutde može povećati unutarćelijski ciklički adenozin monofosfat (CAMP), što dovodi do oslobađanja inzulina. Kad se koncentracija glukoze u krvi smanjuje i ima tendenciju da bude normalna, izlučivanje inzulina smanjuje se. Liraglutde također može smanjiti izlučivanje glukagona na način ovisan o glukozi. Mehanizam smanjene razine šećera u krvi također uključuje odgođeno pražnjenje želuca.
GLP -1 fiziološki je regulator unosa apetita i kalorija, a GLP -1 receptori su prisutni u više regija mozga koji su uključeni u regulaciju apetita. U eksperimentima na životinjama, periferna primjena liraglutde rezultirala je prisutnošću liraglutde u specifičnim regijama mozga koja reguliraju apetit, uključujući hipotalamus. Iako Liraglutde aktivira neurone u regijama mozga za koje se zna da reguliraju apetit, nije nađeno da specifična regija mozga posreduje učinak liraglutde na apetit kod štakora.
Farmakodinamički učinci
Učinak liraglutde traje 24 sata i može poboljšati kontrolu glukoze u krvi smanjenjem posta i postprandijalne glukoze u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2.
U bolesnika s dijabetesom tipa 2, jedna primjena rilalutida može primijetiti da se brzina izlučivanja inzulina povećava na način ovisan o koncentraciji glukoze (Slika 4).
Sl. 4 Prosječna brzina izlučivanja inzulina (ISR) i koncentracija glukoze tijekom postupne infuzije glukoze u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (n =10) nakon primanja 7,5 ug/kg (oko 0} 7 mg) lilalutida ili plakata za jedno vrijeme.
Interakcije lijekova
In vitro studije potvrdile su da je vjerojatnost farmakokinetičkih interakcija izmeđuliraglutid kapsulai druge aktivne tvari povezane s citokromom P450 i vezanje proteina u plazmi izuzetno su niske. Blaga kašnjenje u pražnjenju želuca uzrokovano liraglutdeom može utjecati na apsorpciju drugih lijekova uzimanih oralno istovremeno. Studija interakcije nije pokazala klinički relevantna kašnjenja u apsorpciji lijeka. Stoga nema potrebe za podešavanjem doze.
1. varfarin i ostali derivati kumarina
Mogućnost klinički značajnih interakcija između liraglutde i aktivnih sastojaka s lošom topljivošću ili uskim terapijskim indeksima (poput varfarina) ne može se isključiti. Pacijentima koji su primali varfarin ili drugi liječenje derivata kumarina preporučuje se da prođu češće praćenje INR (međunarodni normalizirani omjer) nakon početka liječenja s ovim proizvodom.
2. Paracetamol
Liraglutde ne mijenja ukupnu izloženost nakon jedne doze od 1000 mg paracetamola. Vrhunska koncentracija (CMAX) paracetamola smanjila se za 31%, dok je srednje vrijeme do vrha (TMAX) odgođeno za 15 minuta. Kada se koristi u kombinaciji s paracetamolom, nije potrebno podešavanje doze.
3. Atorvastatin
Liraglutid nije proizveo klinički značajne promjene u ukupnoj izloženosti nakon jedne doze od 40 mg atorvastatina. Stoga nema potrebe za podešavanjem doze kada se atorvastatin koristi u kombinaciji s ovim proizvodom. Pod djelovanjem liraglutdea, vršna koncentracija (CMAX) atorvastatina smanjila se za 38%, dok je srednje vrijeme do vrha (Tmax) produženo s 1 sata na 3 sata.
4. Griseomicin
Liraglutde ne mijenja ukupnu izloženost nakon jedne primjene od 500 mg Gibberellina. Vrhunska koncentracija (CMAX) oksitetraciklina povećala se za 37%, dok je srednje vrijeme do vrha (Tmax) ostalo nepromijenjeno. Kombinacija oksitetraciklina i drugih lijekova s niskom topljivošću i visoke propusnosti s ovim proizvodom ne zahtijeva podešavanje doziranja.
5. Digoksin
Jedna doza digoksina od 1 mg u kombinaciji s liraglutdeom može smanjiti područje ispod krivulje (AUC) digoksina za 16% i CMAX za 31%. Tmax je produžen s 1 sat na 1,5 sati. Na temelju gornjih rezultata, nema potrebe za podešavanjem doze digoksina.
6. Lizinopril
Jedna doza od 20 mg lizinoprila u kombinaciji s Liraglutdeom može smanjiti površinu ispod krivulje (AUC) lizinoprila za 15%i 16%, a vršnu koncentraciju (CMAX) za 27%. Srednji TMAX za postizanje vršne koncentracije lizinoprila produžen je sa 6 sati na 8 sati. Na temelju gornjih rezultata, nema potrebe za podešavanjem doze lizinoprila.
9. Tabui kompatibilnosti
Tvari dodane ovom proizvodu mogu uzrokovati razgradnju liraglutde. Bez provođenja studija o kompatibilnoj kontraindikaciji, ovaj se proizvod ne smije pomiješati s drugim lijekovima.
7, oralne kontracepcijske tablete
Nakon jedne primjene oralne kontracepcijske pilule, liraglutde je smanjio vršne koncentracije (CMAX) etinilestradiola i levonorgestrela za 12%, odnosno 13%. Liraglutde je produžio vrijeme vrha (TMAX) obje komponente za 1,5 sati. Nije bilo klinički značajnih učinaka na ukupnu izloženost etinilestradiolu ili levonorgestrelu. Stoga se ne očekuje da kombinacija liraglutde utječe na kontracepcijsku učinkovitost oralnih kontraceptiva.
8. Dexmedetomidin inzulin
U bolesnika s dijabetesom tipa 2, 0. 5U/kg inzulin detemir (jednostruka doza) i 1,8 mg linaglutida (ustaljenog stanja) ubrizgavaju se supkutano, a nije opažena farmakokinetička interakcija između linaglutida i detemira inzulina.
Kratka povijest popisa
Lilalutide, koji su razvili Danmino i Nordisk, odobreno je za uvrštavanje u Europsku uniju i Sjedinjene Države u srpnju 2009. i siječnju 2010., a u Kini 2011. godine. Državna uprava za hranu i lijekove odobrila je za liječenje dijabetesa tipa 2 tipa 2.
Dana 4. prosinca 2020. godine, američka FDA odobrila je liraglutde za liječenje pretilosti kod adolescenata u dobi od 12 do 17 godina s tjelesnom težinom od 60 kg ili više ili BMI većom ili jednakom ili jednakom 30 kg · m -2. Može se koristiti kao adjuvantni lijek za dijetu s niskokalorijom i povećano vježbanje.
30. ožujka 2023. godine, Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd., podružnica u potpunom vlasništvu East China Pharmaceutical-a, primila je potvrdu o registraciji lijekova koju je odobrila i izdala državna uprava za lijekove (NMPA). Odobrena je prijava za marketinšku dozvolu za ubrizgavanje lilalutida za bolesnike s dijabetesom tipa 2 za kontrolu šećera u krvi. (Broj odobrenja za lijekove: Nacionalna uprava za medicinske proizvode br. S20233109, Nacionalna uprava za medicinske proizvode br. S20233110), Naziv proizvoda: Lirupine ®, Specifikacija: 3ML: 18 mg (olovka za ubrizgavanje prepune); 3ml: 18mg (jezgra olovke).
12. srpnja 2023. godine Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd., primio je "potvrdu o registraciji lijekova" koju je odobrila Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA), te je odobrena prijava za ubrizgavanje marketinga za ubrizgavanje liraglutde za pretilost ili prekomjerne instance. (Broj odobrenja za lijekove: Nacionalna uprava za medicinske proizvode br. S20233109, Nacionalna uprava za medicinske proizvode br. S20233110), Naziv proizvoda: Lirupine ®, Specifikacija: 3ML: 18 mg (olovka za ubrizgavanje prepune); 3ml: 18mg (jezgra olovke)
Izazovi i izgledi razvoja formulacije kapsula
Razvojni izazovi
Tehnologija formulacije: Razvoj formulacija liraglutde zahtijeva rješavanje problema stabilnog oslobađanja i apsorpcije lijekova u gastrointestinalnom traktu. Potrebne su posebne tehnike formulacije poput enteričkog premaza i osmotske pumpe kako bi se osigurala stabilnost i bioraspoloživost lijeka u gastrointestinalnom traktu.
Klinička ispitivanja: Nova klinička ispitivanja potrebna su za potvrđivanje učinkovitosti, sigurnosti i podnošljivosti formulacija kapsula. Klinička ispitivanja trebala bi uključivati različite doze, različite režime doziranja i dugoročne studije sigurnosti.
Tržišna konkurencija: Trenutno je tržište injekcije liraglutde relativno zrelo, a formulacije kapsula moraju se suočiti s konkurencijom iz injekcija. Moramo osvojiti tržišni udio putem strategija diferencijacije kao što su praktičnost lijekova, usklađenost s pacijentima itd.
Izgledi za razvoj
Praktičnost lijekova: Formulacije kapsula prikladnije su za primjenu u usporedbi s injekcijama, što može poboljšati usklađenost s pacijentima. Za pacijente koji imaju strah od ili neugodnosti s injekcijama, formulacije kapsula mogu biti bolji izbor.
Potražnja na tržištu: S sve većim brojem bolesnika s dijabetesom tipa 2 i pretilošću, potražnja za novim lijekovima hipoglikemije i smanjenja težine također raste. Ako je formulacija Liraglutdea uspješno razvijena, zadovoljit će tržišnu potražnju za novim lijekovima hipoglikemije i mršavljenja.
Podrška za politiku: Vladina sve veća podrška biofarmaceutskoj industriji pružila je povoljno političko okruženje za razvojLiraglutid kapsulaformulacije. Formulacije kapsula mogu smanjiti financijsko opterećenje pacijenata i poboljšati pristupačnost droga kroz uključivanje u kataloge medicinskog osiguranja i druga sredstva.
Popularni tagovi: kapsula liraglutida, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupna, na prodaju