Teriparatid Injekcija 20 mgje rekombinantni analog ljudskog paratireoidnog hormona (PTH 1-34), a njegov aktivni sastojak ima isti slijed kao 34. N-terminalna aminokiselina (bioaktivna regija) ljudskog paratireoidnog hormona od 84 aminokiseline. Ovaj lijek potiče stvaranje kosti i smanjuje resorpciju kosti oponašajući djelovanje endogenog paratiroidnog hormona, čime se povećava gustoća kostiju i smanjuje rizik od prijeloma. Uobičajene specifikacije koje su trenutno dostupne na tržištu su 20 ug:80 ul, 2,4 ml po bočici, što znači da svaka injekcija sadrži 20 ug teriparatida.
U kliničkom ispitivanju teriparatida, 82,8% odnosno 84,5% bolesnika u placebo skupini prijavilo je najmanje jednu nuspojavu. Najčešće prijavljene nuspojave među pacijentima liječenim ovim proizvodom su mučnina, bolovi u udovima, glavobolja i vrtoglavica. Osim toga, palpitacije, debljanje, anemija, išijas, otežano disanje, povraćanje, hemoroidi, urinarna inkontinencija, poliurija, pojačano znojenje, bolni grčevi mišića, bolovi u zglobovima, grčevi/bolovi u leđima, hiperkolesterolemija, povišene razine kalcija u krvi, hipotenzija, umor, bol u prsima, slabost, reakcije na mjestu injiciranja (kao što su bol, oteklina, eritem, lokalne abrazije, svrbež i blagost) također se mogu pojaviti mikrokrvarenja, itd.
|
|
|
Teriparatid COA u prahu
Osnovne informacije o lijeku
Injekcija teriparatida20 mgje rekombinantni analog ljudskog paratireoidnog hormona (PTH 1-34), a njegova aminokiselinska sekvenca ima isti slijed kao 34. N-terminalna aminokiselina (bioaktivna regija) ljudskog paratireoidnog hormona od 84 aminokiseline. Ovaj lijek prvi je razvio Eli Lilly Nederland BV i odobren je za stavljanje u promet u Sjedinjenim Državama u studenom 2002. To je prvi svjetski lijek za pospješivanje stvaranja kostiju koji se stavlja na tržište. Njegov originalni istraživački proizvod odobren je za stavljanje u promet u Kini u ožujku 2011., pod trgovačkim nazivom Forsteo® /Forsteo®, a specifikacija je 20ug:80ul, 2,4 ml po bočici.
Proces proizvodnje
Sustav izražavanja
Injekcija teriparatida pripremljena je korištenjem ekspresijskog sustava Escherichia coli. Sustav ekspresije bakterije Escherichia coli ima prednosti jasne genetske pozadine, jednostavnog rada kulture, visoke učinkovitosti transformacije i transdukcije, brzog rasta i reprodukcije i niske cijene te može učinkovito eksprimirati rekombinantni humani paratiroidni hormon (1-34).
Tijek proizvodnog procesa
Izgradnja soja i fermentacija
Uvedite gen koji kodira teriparatid u Escherichiu coli za konstruiranje modificiranog soja. Zatim je modificirani soj podvrgnut fermentacijskoj kulturi kako bi se omogućila ekspresija teriparatida u velikim količinama.
Odvajanje i pročišćavanje
Kroz niz koraka odvajanja i pročišćavanja, kao što su centrifugiranje, filtracija, kromatografija itd., teriparatid se odvaja od fermentacijske juhe, a nečistoće se uklanjaju kako bi se dobio teriparatid visoke-čistoće.
Priprema
Pomiješajte pročišćeni teriparatid s pomoćnim tvarima (kao što su ledena octena kiselina, natrijev acetat (bezvodni), manitol, m-krezol, klorovodična kiselina, natrijev hidroksid, voda za injekcije itd.) kako biste pripremili otopinu za injekciju. Tijekom pripreme formulacije potrebno je strogo kontrolirati parametre kao što su pH vrijednost i osmotski tlak kako bi se osigurala stabilnost i sigurnost lijeka.
Punjenje i pakiranje
Pripremljena injekcijska otopina puni se u unaprijed-napunjene injekcijske brizgalice i zatim pakira. Korištenje-napunjenih injekcijskih brizgalica olakšava pacijentima samo-davanje injekcija i poboljšava njihovu suradljivost.
Kontrola kvalitete
Kontrola kvalitete farmaceutskih djelatnih tvari
Na sirovini teriparatida provodi se stroga kontrola kvalitete, uključujući detekciju njegove čistoće, molekularne težine, sekvence aminokiselina, biološke aktivnosti i drugih pokazatelja. U proizvodnji pripravaka mogu se koristiti samo djelatne farmaceutske tvari koje zadovoljavaju standarde kvalitete.
Kontrola kvalitete preparata
Provodi se sveobuhvatna kontrola kvalitete injekcije teriparatida, uključujući testove izgleda, pH vrijednosti, osmotskog tlaka, sadržaja, srodnih tvari, bakterijskog endotoksina, sterilnosti i drugih stavki. Osigurajte da svaka injekcija zadovoljava standarde kvalitete kako biste zajamčili sigurnost lijekova za pacijente.
Studija stabilnosti
Studija stabilnosti injekcije teriparatida provedena je kako bi se ispitala njegova stabilnost u različitim uvjetima kao što su temperatura i vlažnost. Na temelju rezultata studije stabilnosti odredite rok valjanosti i uvjete čuvanja lijeka.
Istraživanje i razvoj te lansiranje generičkih lijekova na tržište
Napredak istraživanja i razvoja
Trenutačno su mnoga domaća poduzeća provela istraživanje i razvoj generičke injekcije teriparatida. Na primjer, injekcija teriparatida tvrtke Xinlitai (Suzhou) Pharmaceutical uspješno je odobrena za stavljanje u promet u travnju 2022., čime je postala prva domaća injekcija teriparatida koja je odobrena. Osim toga, nekoliko je poduzeća podnijelo marketinške prijave za ovaj projekt u kategoriji terapeutskih bioloških proizvoda klase 3.3 ili kemijskih lijekova klase 4.
Studije bioekvivalencije
Za istraživanje i razvoj generičkih lijekova potrebno je provesti studije bioekvivalencije kako bi se dokazalo da ne postoje klinički značajne razlike u sigurnosti i učinkovitosti između generičkih i originalnih lijekova. Za polipeptidni proizvod malih molekula rekombinantnog podrijetla kao što je injekcija teriparatida, koji ima jednostavnu strukturu i nizak rizik od imunogenosti, ako se preciznija farmaceutska analiza i karakterizacija pokažu sličnim izvornom proizvodu istraživanja, studija PK ekvivalentnosti "head-to-head" s referentnim lijekom može podržati njegov marketing kao biosimilar.
Nadzor-objavljivanja popisa
Nakon izlaska generičkih lijekova na tržište potrebno je pojačati nadzor kako bi njihova kvaliteta i učinkovitost bila u skladu s onima originalnih istraživačkih lijekova. Regulatorna tijela za lijekove provodit će redovite provjere na licu mjesta generičkih lijekova i ozbiljno se baviti proizvodima koji ne zadovoljavaju standarde kvalitete.
Skladištenje i transport
Injekcija teriparatida20 mgtreba čuvati u hladnjaku na 2 do 8 stupnjeva, izbjegavajući smrzavanje. Tijekom transporta također je potrebno održavati odgovarajuće temperaturne uvjete kako bi se osigurala kvaliteta i stabilnost lijekova. Nakon svake injekcije, pacijent treba čuvati ovaj proizvod u hladnjaku. Ako je otopina mutna, obojena ili ima čestice, ne smije se koristiti.
Sigurnost i tolerancija
Uobičajene nuspojave
Reakcija na mjestu injiciranja
Pacijent može osjetiti crvenilo, oteklinu, bol ili svrbež na mjestu uboda. Te su reakcije obično blage i u većini slučajeva ne zahtijevaju poseban tretman. Kako se vrijeme liječenja produljuje, simptomi se mogu postupno ublažiti.
Sistemske nuspojave
Mučnina, glavobolja i vrtoglavica: Ovo su relativno česte sistemske nuspojave, obično blage težine i većina ih bolesnika može tolerirati.
Bol u udovima: Neki pacijenti mogu osjetiti bol u udovima, što može biti povezano s promjenama u metabolizmu kostiju tijekom procesa formiranja kostiju potaknutog lijekovima.
Grčevi u nogama: Mali broj pacijenata može doživjeti grčeve u nogama, što može imati određeni utjecaj na njihov svakodnevni život.
Hiperkalcijemija
Prekomjerni sadržaj kalcija u krvi je manifestacija hiperkalcijemije. Teriparatid može potaknuti otpuštanje kalcija iz kostiju u krv, što dovodi do prolaznog povećanja koncentracije kalcija u krvi. U kliničkim je ispitivanjima incidencija hiperkalcijemije približno 11%, a češća je u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću stadija 3-4, osobito onih koji koriste dodatke kalcija u kombinaciji s dnevnom dozom većom od 1000 mg. Pristup liječenju bio je obustaviti davanje dok se razina kalcija u krvi ne postigne<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
Druge rijetke nuspojave
Uključujući prolaznu ortostatsku hipotenziju, grčeve, bolove u zglobovima, bolne grčeve u trbuhu, nagon za defekacijom, proljev, itd. U vrlo rijetkim slučajevima, pacijenti mogu doživjeti ozbiljne nuspojave kao što su visoka temperatura, zimica i teški osip.
Sigurnost posebnih skupina
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
Bolesnici s teškom insuficijencijom bubrega:Teriparatid injekcija 20 mgje kontraindiciran. Budući da to može utjecati na metabolizam i izlučivanje lijekova u tijelu, što dovodi do nakupljanja lijekova u tijelu i povećava rizik od nuspojava.
Bolesnici s umjerenom insuficijencijom bubrega: Ovaj proizvod treba koristiti s oprezom. Tijekom primjene potrebno je pomno pratiti funkciju bubrega i razinu kalcija u krvi te prema rezultatima praćenja prilagoditi plan liječenja.
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre
Trenutačno nisu provedena relevantna istraživanja u bolesnika s disfunkcijom jetre. Treba ga koristiti s oprezom pod vodstvom liječnika. Budući da jetra igra značajnu ulogu u metabolizmu lijekova, disfunkcija jetre može utjecati na metabolički proces lijekova, čime utječe na sigurnost i učinkovitost lijekova.
Djeca i adolescenti s otvorenim epifizama
Nema iskustva s primjenom u djece i adolescenata mlađih od 18 godina te se ne smije primjenjivati kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina i mladih s otvorenim epifizama. Razvoj kostiju djece i adolescenata još nije zreo. Učinak teriparatida na razvoj kostiju nije jasan, a njegova primjena može imati štetne učinke na rast kostiju.
Stariji pacijenti
Nema potrebe prilagođavati dozu prema dobi. Međutim, stariji pacijenti mogu imati više kroničnih bolesti, njihove fizičke funkcije mogu biti oslabljene, a njihova tolerancija na lijekove može biti loša. Tijekom postupka liječenja potrebno je pomno pratiti pojavu nuspojava.
Dugoročna-sigurnost
Rizik od osteosarkoma
Eksperimenti na životinjama pokazali su da dugotrajna -visoka{1}}doza (veća ili jednaka 60 ug/kg/dan) injekcije teriparatida predstavlja rizik od osteosarkoma. Međutim, u eksperimentima na ljudima, nakon 20-godišnjeg praćenja, do sada nije pronađeno povećanje rizika. Unatoč tome, i dalje je potreban oprez pri primjeni teriparatida, osobito za bolesnike s obiteljskom poviješću tumora kostiju ili drugih potencijalnih čimbenika rizika.
Kardiovaskularna sigurnost
U većini kliničkih studija teriparatid nije bio značajno povezan s kardiovaskularnim događajima. Međutim, neke su studije izvijestile da pacijenti mogu osjetiti kratkotrajno povećanje brzine otkucaja srca nakon primjene teriparatida. Stoga, za pacijente s prethodnom poviješću kardiovaskularnih bolesti, potreban je veliki oprez pri njegovoj uporabi. Liječnici bi trebali formulirati odgovarajuće planove liječenja na temelju individualnih stanja pacijenata te procijeniti i upravljati mogućim čimbenicima rizika.
Sigurnost interakcija lijekova
Interakcija je s djelotvornošću dihidroklorotiazida
Provedene su relevantne studije i nisu pronađene klinički značajne interakcije. To znači da kada se teriparatid koristi u kombinaciji s dihidroklorotiazidom, nema potrebe za prilagodbom doze lijeka, ali i dalje treba pomno pratiti odgovor bolesnika.
Koristi se u kombinaciji s raloksifenom ili hormonskom nadomjesnom terapijom
Ne mijenja učinak teriparatida na kalcij u krvi ili u mokraći, niti mijenja njegove kliničke nuspojave. To pruža određenu razinu sigurnosnog jamstva za pacijente koji trebaju koristiti ove lijekove u kombinaciji, ali ipak moraju slijediti savjete liječnika kada ih koriste u kombinaciji.
Nadzor i upravljanje sigurnošću
Budući da teriparatid može uzrokovati povećanje koncentracije kalcija u krvi, potrebno je redovito pratiti razine kalcija i fosfora u krvi tijekom razdoblja liječenja. Kod praćenja kalcija u krvi, ako se uzorci krvi prikupljaju u svrhu praćenja kalcija u krvi, to treba učiniti između 4 i 6 sati nakon zadnje injekcije ovog proizvoda, budući da koncentracija kalcija u krvi u to vrijeme doseže svoj vrhunac, što može točnije odražavati učinak lijeka na kalcij u krvi.
Tijekom razdoblja liječenja, pacijenti trebaju obratiti pozornost na svoje fizičke reakcije i prijaviti liječniku sva abnormalna stanja. Liječnici bi trebali odlučiti hoće li prilagoditi dozu lijeka ili prekinuti liječenje na temelju težine nuspojava. Za ozbiljne nuspojave potrebno je pravodobno poduzeti odgovarajuće mjere liječenja.
Liječnici bi trebali formulirati odgovarajuće planove liječenja na temelju individualnih stanja pacijenata, kao što su dob, spol, povijest bolesti i istodobni lijekovi, te procijeniti i upravljati mogućim čimbenicima rizika. Tijekom procesa liječenja potrebno je pravodobno prilagoditi plan liječenja na temelju odgovora pacijenta i rezultata praćenja kako bi se osigurala sigurnost pacijenta.
Popularni tagovi: teriparatid injekcija 20mg, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju