Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača topikalne otopine esafoksolaner eprinomektina i prazikvantela u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnih esafoksolaner eprinomektina i prazikvantela za lokalnu primjenu koji se prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Esafoxolaner Eprinomectin i Praziquantel topikalna otopinaje- antiparazitski lokalni lijek širokog spektra osmišljen posebno za mačke, koji kombinira tri aktivna sastojka za sprječavanje i liječenje raznih parazitskih infekcija unutar i izvan tijela, uključujući buhe, krpelje, valjkaste gliste, gliste, srčane gliste i trakavice. Vrlo je učinkovit, siguran i jednostavan za korištenje. To je prvi i jedini antiparazitski lijek širokog{3}}spektara za mačke koji može istovremeno spriječiti i liječiti buhe, krpelje, valjkaste gliste, gliste, srčane gliste i trakavice. Sveobuhvatna zaštita od parazita može se osigurati jednokratnom-primjenom, bez potrebe da vlasnici mačaka koriste više lijekova istovremeno. Učinak ubijanja ovog lijeka na odrasle buhe može doseći 92,1% do 99,7% unutar 24 sata nakon tretmana, a preventivni učinak ostaje iznad 95,5% u sljedećim tjednim reinfekcijama tijekom najmanje mjesec dana.
 |
 |
| Zajedničke specifikacije za lokalnu primjenu esafoksolanera, eprinomektina i prazikvantela |
| (1)0,3 ml: esafoksolaner 3,6 mg + eprinomektin 1,2 mg + prazikvantel 24,9 mg (1,8-5,5 lb) |
| (2)0,9 ml: esafoksolaner 10,8 mg + eprinomektin 3,6 mg + prazikvantel 74,7 mg (5,6-16,5 lb) |
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv | Esafoksolaner eprinomektin i prazikvantel lokalno | |
| Razred | Farmaceutski stupanj | |
| Količina | 337,3 kg | |
| Standardno pakiranje | 25 kg/bubanj | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija br. | 202501090054 | |
| MFG | 9. siječnja 2025 | |
| EXP | 8. siječnja 2028 | |
| Artikal | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili gotovo bijeli prah | Prilagođeno |
| Sadržaj vode | Manje od ili jednako 5,0% | 0.48% |
| Gubitak sušenjem | Manje od ili jednako 1,0% | 0.36% |
| Teški metali | Pb Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistoća (HPLC) | Veći ili jednak 99,0% | 99.90% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.47% |
| Ukupni mikrobni broj | Manje od ili jednako 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Manje od ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (prema GC) | Manje od ili jednako 5000 ppm | 500 ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu ispod 2-8 stupnjeva | |
|
|
||
Parazitske infekcije kućnih ljubimaca jedan su od temeljnih izazova u globalnom upravljanju zdravljem kućnih ljubimaca. Prema Svjetskom udruženju veterinara za male životinje (WSAVA), oko 60% mačaka u svijetu izloženo je riziku od barem jedne parazitske infekcije, pri čemu vanjski paraziti poput buha i krpelja imaju stopu infekcije do 45%, a unutarnji paraziti poput srčanih crva, valjkastih glista, ankilostomasta i trakavica imaju stopu infekcije od 30% -50%. Tradicionalni režim dehelmintizacije zahtijeva kombiniranu upotrebu više lijekova (kao što je oralni ivermektin + topikalne kapi protiv buha + oralni prazikvantel), što ima probleme kao što su loša usklađenost, rizici međudjelovanja lijekova i složena operacija.Esafoxolaner Eprinomectin i Praziquantel topikalna otopina, kao prvi -antiparazitski lijek širokog spektra za mačke, postiže istovremenu prevenciju i kontrolu buha, krpelja, srčanih crva, valjkastih glista, ankilostoma i trakavica jednom mjesečnom primjenom. Ključno otkriće leži u preciznom mehanizmu isporuke tri aktivna sastojka kroz kožnu barijeru.
Anatomske i fiziološke osnove kožne barijere
Mačja koža, kao prva linija obrane od vanjskih patogena, sastoji se od epidermisa, dermisa i potkožnog tkiva, tvoreći trostruku fizikalnu i kemijsku barijeru. Njegova specifičnost izravno utječe na učinkovitost prodiranja lijeka i lokalnu iritaciju.
Stratum corneum mačke sastoji se od 15-20 slojeva keratiniziranih stanica, debljine približno 10-15 μm (20-30 μm za pse). Stanice tvore gustu strukturu kroz uske spojeve i dezmosome. Lipidi (ceramidi, kolesterol, slobodne masne kiseline) između keratinocita tvore hidrofobni matriks u molarnom omjeru 1:1:1, tvoreći "strukturu zida od opeke" koja ograničava prodor tvari topivih u vodi.
Otpornost stratum corneuma na prodiranje lijeka uglavnom dolazi od:
Lipidna matrica: Samo lipofilne tvari s molekularnom težinom<500 Da and a LogP value of 1-3 are allowed to penetrate through passive diffusion;
Keratinociti: apsorbiraju velike molekule kroz endocitozu, ali metabolička aktivnost mačjih keratinocita je niska, a učinkovitost ovog puta je ograničena;
PH gradijent: Površinska pH vrijednost mačje kože (5,5-7,0) je blizu neutralne, a stupanj disocijacije slabo kiselih lijekova (kao što su neki antibiotici) se smanjuje, što rezultira smanjenjem učinkovitosti prodiranja.
Epidermalno: Kemijska obrana sloja živih stanica
Više{0}}slojna struktura i funkcija epidermisa sastoji se od bazalnog sloja, spinoznog sloja, granularnog sloja i prozirnog sloja (mačke nemaju proziran sloj):
Bazalni sloj: sadrži matične stanice i melanocite, održava epidermalnu obnovu lučenjem faktora rasta;
Trnasti sloj: mehanički poduprt međustaničnim premošćujućim granulama i izlučujućim antimikrobnim peptidima (kao što je obrambeni faktor -1);
Granularni sloj: Sadrži lamelarna tjelešca koja izlučuju prekursore lipida za sudjelovanje u obnavljanju barijere stratum corneum.
Na dvosmjernu regulaciju penetracije lijeka utječe epidermalni sloj putem sljedećih mehanizama:
Ekspresija metaboličkog enzima: aktivnost enzima CYP450 niska je u epidermalnim stanicama mačaka, ali su aktivnosti esteraze i amidaze visoke, što može razgraditi neke prolijekove;
Ekspresija transportnog proteina: P-glikoprotein (P-gp) je visoko izražen u bazalnom sloju i može pumpati lipofilne lijekove natrag u dermis, stvarajući učinak "efluks pumpe";
Upalni odgovor: Tijekom infekcije ili ozljede, propusnost epidermalnog sloja se povećava, ali u isto vrijeme ekspresija P-gp je regulirana naviše, što može smanjiti učinkovitost lijeka.
Gustoća folikula dlake mačje kože je 50-100/cm² (10-50/cm² za ljude), a promjer folikularnog lijevka je oko 20-50 μm, što je glavni kanal za prodiranje lijeka topljivog u lipidima. Sebum koji luče žlijezde lojnice (sadrži trigliceride, estere voska i skvalen) tvori kiselu lipidnu membranu (pH 4-5,5), koja može otopiti neke lipofilne lijekove, ali prekomjerni sebum može spriječiti otpuštanje lijeka.
Ograničenje znojnih žlijezda je to što su raspoređene samo u jastučićima šapa mačaka, s vrlo malo lučenja i zanemarivim doprinosom prodiranju lijeka. Međutim, elektroliti u znoju (kao što su Na⁺, Cl⁻) mogu promijeniti lokalne pH vrijednosti i utjecati na status disocijacije lijeka.
Posebnost mačje kožne barijere
Debljina rožnatog sloja mačaka samo je jedna-trećina onoga kod pasa, ali njegov sadržaj lipida (30% suhe težine stratum corneuma) usporediv je s onim kod pasa, što rezultira većom gustoćom lipidnog matriksa i većom otpornošću na prodiranje lijekova-topivih u vodi.
pH vrijednost mačje kože je blizu neutralne, slična onoj kod pasa (pH 6,2-7,4), ali viša nego kod ljudi (pH 4,5-6,0). Neutralno okruženje može smanjiti učinkovitost prodiranja slabo kiselih lijekova (kao što su određeni antibiotici), ali je korisno za održavanje ravnoteže mikrobioma kože (kao što je smanjenje kolonizacije oportunističkih patogena).
Folikuli mačje dlake prolaze kroz fazu rasta (70% -80%), fazu regresije (5% -10%) i fazu mirovanja (10% -20%). Učinkovitost prodiranja lijeka varira ovisno o ciklusu folikula dlake: tijekom faze rasta otvara se lijevak folikula dlake, a učinkovitost prodiranja je najveća; Tijekom razdoblja mirovanja folikuli dlake se kontrahiraju i osmotski otpor se povećava.
Mehanizam prodiranja i sinergistički učinak tri djelatne tvari
Esafoxolaner Eprinomectin i Praziquantel topikalna otopinaMolekularnom modifikacijom, tehnologijom nanokristala i sinergijskim mehanizmima probijamo barijeru mačje kože i postižemo širok{0}}spektar antiparazitskih učinaka.
Esafoksolaner: neurotoksin usmjeren na člankonošce
Kemijska svojstva i prednosti propusnosti
Esafoksolan je S-enantiomer afoksolana, s molekularnom težinom od 625,9 g/mol, LogP vrijednošću od 4,8 i visokom topljivošću u lipidima. Trifluorometilfenilni i imidazolni prstenovi u njegovoj molekularnoj strukturi daju mu snažnu sposobnost prodiranja:
Liposolubilne skupine: trifluorometil (- CF ∝) i imidazolski prsten pojačavaju molekularnu hidrofobnost i potiču prolaz kroz lipidni matriks stratum corneuma;
Receptor za vodikovu vezu: Atom dušika u imidazolskom prstenu može djelovati kao receptor za vodikovu vezu, stupajući u interakciju s glavnom skupinom lipida stratum corneuma kako bi se smanjio osmotski otpor.
Ciljni i insekticidni mehanizam
Esafoksolan, kao snažan inhibitor gama aminomaslačne kiseline (GABA) - zatvorenih kloridnih kanala i glutamatnih kloridnih kanala (GluCl), ubija člankonošce putem sljedećih mehanizama:
Neuroinhibicija: Blokiranje GABA/GluCl kanala u postsinaptičkoj membrani neurona buha i krpelja dovodi do povećanog priljeva kloridnih iona, hiperpolarizacije neurona i smrti izazvane paralizom;
Selective toxicity: The affinity for mammalian GABA receptors is more than 1000 times lower (cat GABA receptor IC50>10 μ M), osiguravajući sigurnost;
Autotoksični učinak: Kada buha ugrize, lijek se nakuplja u probavnom traktu buhe kroz proces sisanja krvi, ubijajući buhu i sprječavajući je da polaže jaja.
Dinamički proces prelaska barijere
Početno prodiranje: nakon vanjske primjene, Esafoxolan brzo prodire u sloj dermisa kroz folikularni lijevak (sa stopom prodiranja od 30% unutar 1 sata);
Sustavna distribucija: apsorbira se u krvotok kroz dermalnu kapilarnu mrežu i distribuira u kožu i potkožna tkiva po cijelom tijelu;
Učinak akumulacije: Akumulacija u masnom tkivu (pol-vijek t ₁/₂=12 dana), stvarajući dugo-trajnu zaštitu.
Epinomektin: Optimizacija penetracije antiparazitskih sredstava širokog-spektra
Molekularna modifikacija i afinitet prema koži
Molekularna modifikacija i afinitet prema koži
Epinomektin je derivat avermektina B1, a njegova propusnost optimizirana je sljedećim modifikacijama: uvođenjem acetilamino skupine za acetiliranje C4-OH avermektina B1, poboljšavajući njegovu topljivost u vodi (topljivost 0,5 mg/mL) uz zadržavanje lipofilnog skeleta (LogP vrijednost 3,8); Dodajte fleksibilne prstenaste strukture (kao što su pentaciklički eteri) kako biste smanjili otpor prodiranju kroz kožu. Njegova molekularna težina je 914,13 g/mol, a površina mu je dodatno povećana tehnologijom nanokristala (veličina čestica<200 nm) to promote permeation. Preclinical studies have shown that the dermal concentration reaches its peak (Cmax 4.2 μ g/g) 12 hours after topical application, with a distribution volume of Vd=3.2 L/kg, indicating that the drug can penetrate deep tissues.
Višeciljani antiparazitski mehanizam
Epinomektin ubija nematode i člankonošce putem sljedećih mehanizama:
Aktivacija GluCl kanala: izaziva parazitsku neuromuskularnu paralizu, što dovodi do motoričkih poremećaja i smrti;
Regulacija GABA receptora: pojačava dotok kloridnih iona posredovan GABA-om, inhibira hranjenje i razmnožavanje parazita;
Prodor kroz krvno-moždanu barijeru: Propusnost krvno-moždane barijere kod mačaka tri je puta veća nego kod pasa, a epinomektin može učinkovito ubiti parazite (kao što su mikrofilamenti srčanog crva) u tkivima.
Prodiranje kroz kožu i sistemska distribucija
Apsorpcija folikula dlake: unutar 30 minuta nakon vanjske primjene, brzo se apsorbira kroz folikule dlake i znojne žlijezde (sa stopom prodiranja od 25%);
Transport limfnim sustavom: ulazak u krvotok kroz dermalne limfne žile kako bi se izbjegli učinci prvog prolaza;
Nakupljanje masnog tkiva: Nakupljanje u potkožnom masnom tkivu (koncentracija 5-10 puta veća od one u plazmi), tvoreći spremnik lijeka.
Praziquantel: Proboj u prodiranju specifičnih agenasa za trakavice
Molekularna svojstva i izazovi prodiranja kroz kožu
Prazikvantel ima molekularnu težinu od 312,41 g/mol i vrijednost LogP od 2,8. Spada u hidrofilne lijekove (vodo-topiv 4 mg/mL) i tradicionalno se smatra da teško prolazi kroz kožnu barijeru. Njegova otpornost na prodiranje uglavnom dolazi od:
Niska topljivost masti: LogP vrijednost<3, difficult to penetrate the lipid matrix of the stratum corneum;
Visoka polarnost: Molekula sadrži pirazinske prstene i benzenske prstene, tvoreći jako polarnu strukturu koja ograničava pasivnu difuziju.
Mehanizam i ciljanje otpornosti na trakavicu
Prazikvantel ubija trakavice putem sljedećih mehanizama:
Poremećaj kalcijevih kanala: aktivira kalcijeve kanale tipa L- na površinskoj membrani trakavica, što dovodi do povećanog priljeva kalcijevih iona i trajne kontrakcije mišića i grčeva;
Ozljeda površinske membrane: uništava glikoproteinsku strukturu površinske membrane trakavice, povećava propusnost membrane i dovodi do dehidracije i smrti parazita;
Imunološka aktivacija: Izlaganje antigenima trakavice aktivira imunološki sustav domaćina (kao što je fagocitoza makrofaga) da eliminira parazite.
Njegov LC50 za Dipylidium caninum u pasa je 0,1 μg/mL, a osjetljiv je na uobičajene trakavice u mačaka kao što je Taenia solium.
Poboljšan prodor inovativnih sustava isporuke
Disperzija nano kristala: nanokristali prazikvantela brzo prodiru kroz lijevak folikula dlake, sa stopom prodiranja od 15% unutar 1 sata;
Učinak prijenosnika lipida: lipofilne skupine esafoksolana i epinomektina stvaraju vodikove veze s prazikvantelom, pospješujući njihov prolaz kroz stratum corneum;
Podešavanje PH: Dodajte pufer limunske kiseline (pH 5,5) u formulu kako biste povećali udio nedisociranog Praziquantela (s 30% na 70%) i poboljšali učinkovitost prodiranja.
Popularni tagovi: esafoksolaner eprinomektin i prazikvantel topikalna otopina, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju