Metformin krema

Metformin kremaje lokalna formulacija s metforminom kao jezgra aktivnog sastojka. Metformin je, kao tradicionalni oralni hipoglikemijski lijek, postao prvi - linijski lijek za liječenje dijabetesa tipa 2 širom svijeta od kada je izašao 1950 -ih. Njegova kemijska struktura je 1,1 - dimetilbiguanid, koji ima hipoglikemijske učinke inhibirajući izlaz jetrene glukoze, poboljšavajući osjetljivost na inzulin perifernog tkiva i smanjujući apsorpciju crijevne glukoze. Kad je ovaj sastojak razvijen u krem ​​oblik, njegova su se područja za primjenu proširila od jednostavne kontrole šećera u krvi na više dimenzija kao što su liječenje kožnih bolesti, istraživanje protiv starenja i terapija adjuvantnim tumorima. Odabir baze krema presudan je za propusnost lijeka. Na primjer, koristeći Pentravan ™ kao formulu nosača, transdermalna brzina apsorpcije metformina može se značajno poboljšati tehnologijom inkapsulacije liposoma. Istraživanje je pokazalo da ova matrica može produžiti vrijeme zadržavanja lijekova u sloju kože kože tri puta, istovremeno smanjujući sistemsku izloženost, smanjujući na taj način učestalost uobičajenih gastrointestinalnih nuspojava (poput proljeva i mučnine) oralnih pripravaka. Ova metoda lokalne primjene ne samo da poboljšava sigurnost liječenja, već pruža i mogućnost ciljane terapije za određene kožne bolesti.

Dodatne informacije o kemijskom spoju:

Metformin coA

Metformin, kao prvi - lijek za liječenje dijabetesa tipa 2, bila je istraživačka žarište na području metabolizma, jer je na tržište došao 1957. godine. U tradicionalnom razumijevanju, Metformin je postigao svoje hipoglikemijske ciljeve inhibiranjem inhibirajućih glukogeneza i redukacije, a poboljšanje perikoneze. Međutim, kako se istraživanje o funkciji masnog tkiva produbljuje, znanstvenici su otkrili da ova "stara medicina" igra višestruke uloge u regulaciji metabolizma masti: ne samo da inhibira raspadanje masti i regulira sintezu lipida, već također postaje "molekularna kirurški nož" za intervenciju u vezi s improviziranjem, andfilgamatorima, a ispusmacijskim diljem disal. fenotip starenja. Posljednjih godina, razvojmetformin kremaproširio je taj učinak s sistemske terapije na lokalnu intervenciju. Kroz transdermalnu tehnologiju isporuke lijekova, lijekovi mogu izravno djelovati na potkožno masno tkivo, zaobići prvi prolaz jetre, točno regulirati funkciju adipocita i smanjiti sistemske nuspojave.

Kronična niska - Upala pretilog masnog tkiva je temeljni pokretački faktor za inzulinsku rezistenciju i metabolički sindrom. Metformin krema preoblikova imunološko mikro okruženje masnog tkiva regulirajući polarizaciju makrofaga, inhibirajući upalne signalne putove.

Polarizacija makrofaga: prijelaz s M1 na M2

 

Makrofagi masnog tkiva (ATM) podijeljeni su u pro - Upalni M1 (klasična aktivacija) i anti - Upalni M2 (alternativna aktivacija) podskupine. Pod pretilošću, neravnoteža omjera M1/M2 dovodi do prekomjernog oslobađanja upalnih faktora kao što su TNF - i IL-6. Metformin krema promiče M2 polarizaciju kroz sljedeće mehanizme:
Aktivacija STAT6 Signal: AMPK aktivacija može inhibirati put JAK2-STAT1 (M1 povezan), dok aktivira STAT6 (M2 povezano) putem IL-4/IL-13 receptora, regulirajući ekspresiju M2 markera kao što su arginaza-1 (ARG-1) i YM1.
PPAR ligand efekt: Metformin može djelovati kao djelomični agonist PPAR -a, inducirajući diferencijaciju makrofaga prema fenotipu M2 i povećavajući njegovu fagocitnu sposobnost i izlučivanje anti - upalnih faktora (poput IL - 10, TGF -).

Inhibicija upalnog signalnog puta: nf - κ b i nlrp3 upala

 

NF - κ B Blokada blokade: Metformin inhibira aktivnost I κ B kinaze (IKK), smanjuje I κ B razgradnju i NF - B nuklearnu translokaciju, time smanjujući izraz pro {} {} {}} {}} {}} {}} {} {}} U masnom tkivu pretilih miševa, liječenje smetformin kremaSmanjena nuklearna akumulacija NF - κ B p65 podjedinice za 50%.
Inhibicija NLRP3 upala: pod pretilošću oštećenja povezanih molekularnih uzoraka (DAMP) koje oslobađa adipocitne smrti može aktivirati NLRP3 upala, što dovodi do sazrijevanja i izlučivanja IL-1 i IL-18. Metformin inhibira stvaranje ROS -a i K+izliv, blokira sklop NLRP3 i smanjuje oslobađanje upalnih čimbenika.

Klinički značaj: upalna intervencija u metaboličkom sindromu

 

Bolesnici s metaboličkim sindromom često imaju upalu masnog tkiva i inzulinske rezistencije. Lokalni anti - Upalni učinak metformina krema može poboljšati sistemske metaboličke parametre:
Poboljšana osjetljivost na inzulin: U pokusu koji je ciljao bolesnike s metaboličkim sindromom, kontinuirana upotreba krema od 15% metformina tijekom 16 tjedana rezultirala je smanjenjem razine inzulina od 35%, 40% poboljšanjem HOMA - IR indeksa i 28% smanjenja Cr {{6}.
Smanjeni kardiovaskularni rizik: upalni čimbenici (poput IL - 6, TNF -) usko su povezani s aterosklerozom. Metformin krema može smanjiti debljinu karotidne intime-medije (CIMT) i rezultat kalcifikacije koronarne arterije (CAC) smanjenjem upale masnog tkiva.

Akumulacija staničnih stanica u masnom tkivu je mehanizam za metaboličke poremećaje povezane s pretilošću. Te stanice pogoršavaju lokalnu upalu i fibrozu izlučujući faktore sekretornih fenotipa povezanih sa starenjem (SASP) kao što su IL-6, IL-8, MMP. Metformin krema postiže "pomlađivanje" masnog tkiva čišćenjem staničnih stanica i inhibiranjem SASP -a.

Odličje stanice: regulacija osi mTOR -a AMPK mTOR

 

Aktivacija autofagije: AMPK aktivacija može inhibirati mTORC1, osloboditi njegovu inhibiciju ULK1 (autofagija inicijativna kinaza), promicati stvaranje autofagosoma i degradirati stalescentne organele poput mitohondrija. U masnom tkivu pretilih miševa, tretman kremom od metformina povećao je razinu autofagijske markere LC3-II za 1,5 puta i smanjilo nakupljanje p62 za 40%.
Indukcija apoptoze: Metformin inducira apoptozu u starenju adipocita aktiviranjem kaspaze-3/7 i PARP cijepanja. In vitro eksperimenti pokazali su da tretman s 5 mmol/l metforminom tijekom 24 sata može smanjiti udio SA - - Gal pozitivnih adipocita s 35% na 12%.

SASP inhibicija: nf - κ b i p38 MAPK blokada putanje

 

Izlučivanje SASP faktora ovisi o NF - κ B i P38 MAPK signalnim putovima. Metformin inhibira njegovu aktivaciju kroz sljedeće mehanizme:

NF - κ B Blokada translokacije nuklearne translokacije: Kao što je ranije spomenuto, Metformin može inhibirati IKK aktivnost, smanjiti NF {{1} κ B nuklearnu akumulaciju i smanjiti ekspresiju SASP gena poput IL-6 i IL-8.
P38 MAPK defosforilacija: Nakon aktivacije AMPK, fosforilira mjesto Thr222 MK2 (nizvodno kinazu p38 MAPK), inhibirajući njegovu aktivnost i smanjujući izlučivanje MMP-a (poput MMP-3 i MMP-9).

Efekt anti -starenja: od masnog tkiva do cijelog tijela

 

Čišćenje starenja stanica u masnom tkivu može poboljšati sistemski metabolizam i funkciju organa:

Oporavak osjetljivosti na inzulin: Nakon uklanjanja senescentnih stanica, smanjuje se upala masnog tkiva, smanjuje se oslobađanje FFA, što poboljšava inzulinsku rezistenciju u jetri i mišićima. U modelu starijeg pretilih miša, tretman kremom od metformina rezultiralo je 30% smanjenjem krivulje krivulje tolerancije na glukozu (OGTT) i 25% smanjenja razine glukoze u krvi.
Odgođeno starenje kože: Starenje masnog tkiva usko je povezano sa starenjem kože. Metforminska krema može poboljšati elastičnost kože i dubinu bora smanjujući upalu i fibrozu potkožnog masnog tkiva. Pokus koji je ciljao srednju - starije žene pokazalo je da se nakon 12 tjedana kontinuirane uporabe, hrapavost kože lica smanjila za 20%, a elastičnost za 15%.

Popularni tagovi: Metformin krema, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupna, na prodaju