Glavna komponentaIGF 1 LR3 sprejje IGF-1 LR3 (dugi R3 inzulinu sličan čimbenik rasta-1), genetski modificirani analog inzulinu sličnog čimbenika rasta-1 (IGF-1). Može preokrenuti gubitak mišića inhibiranjem razgradnje proteina i poticanjem sinteze mišića, ali trenutno je ograničen na pretkliničke studije. Pokusi na životinjama pokazali su da IGF-1 LR3 može poboljšati strukturu mišićnih vlakana, ali ispitivanja na ljudima još nisu provedena. Neurotrofni učinak IGF-1 LR3 može pospješiti regeneraciju aksona i preživljavanje neurona, ali njegovu sposobnost da prodre kroz krvno-moždanu barijeru treba dodatno potvrditi. Ubrzava zacjeljivanje rana stimulirajući proliferaciju fibroblasta, ali treba biti oprezan zbog rizika od hipoglikemije.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Modifikacija sirovina i genetskog inženjeringa
ključne tehnologije proizvoda
Izvor gena i izbor domaćina
IGF 1 LR3 sprejproizvodi se tehnologijom genetske rekombinacije, a njegova genska sekvenca modificirana je na temelju faktora rasta -sličnog ljudskom inzulinu-1 (IGF-1). Domaćin za ekspresiju obično se bira između Escherichia coli (kao što su COH sojevi) ili stanica sisavaca (kao što su CHO stanice), među kojima se E. coli sustav naširoko koristi zbog svoje visoke učinkovitosti i niske cijene u fermentaciji visoke gustoće.
Modifikacija sekvence aminokiselina
R3 mutacija: Treća aminokiselina prirodnog IGF-1 je glutaminska kiselina (Glu), koja je zamijenjena argininom (Arg) IGF-1 LR3, tvoreći marker "R3". Ova mutacija značajno smanjuje njegov afinitet za vezne proteine faktora rasta slične inzulinu (IGFBP), povećava njegovu slobodnu koncentraciju za više od 1000 puta i povećava njegovu biološku aktivnost za 2-3 puta.
N-terminalno proširenje: dodajte 13 aminokiselinskih ostataka na kraju B lanca da biste formirali lančanu strukturu od 83 aminokiseline (neka literatura spominje 93 aminokiseline, što može biti posljedica razlika u procesima pročišćavanja ili metodama detekcije), dodatno optimizirajući njegovu funkciju.
Proces fermentacije i pročišćavanja
proces fermentacije
Fermentacija visoke gustoće: Ekspresija Escherichie coli inducirana je toplinskim šokom na 42 stupnja, a spremnik za fermentaciju može doseći kapacitet od 50 L. Ciljni protein čini 30% -40% ukupnog bakterijskog proteina.
Optimiziranje medija kulture: Kontrolirajte nakupljanje metaboličkih nusproizvoda (kao što je octena kiselina) i poboljšajte čistoću proizvoda kroz strategiju šaržnog uzgoja.
Proces pročišćavanja
Gruba i čista faza:
Kromatografija ionske izmjene: korištenjem odvajanja razlike naboja proteina za povećanje čistoće na preko 90%.
Hidrofobna interakcijska kromatografija: dodatno uklanja nečistoće, postižući čistoću od preko 95%.
Čista faza:
Molekularna ekskluziona kromatografija (SEC-HPLC): Odvojite ciljne proteine od dimera ili oligomera s čistoćom većom ili jednakom 95% (detektirano pomoću SDS-PAGE).
Koncentracija ultrafiltracije: Koncentrirajte protein koristeći tehnologiju filtracije tangencijalnog protoka, uz zamjenu pufera PBS (pH 7,4) sustavom.
Završna filtracija: Za sterilizaciju koristite filtarsku membranu od 0,22 μm kako biste osigurali sterilnost.
kontrola kvalitete
Provjera aktivnosti: Biološka aktivnost je mjerena testom proliferacije bez seruma MCF-7 ljudskih stanica raka dojke, a vrijednost ED50 bila je manja ili jednaka 1,5 ng/mL.
Ispitivanje čistoće: SDS-PAGE i SEC-HPLC kombinirana detekcija, čistoća veća ili jednaka 95%.
Kontrola nečistoća: sadržaj endotoksina manji ili jednak 10 EU/mg, ostatak proteina domaćina manji ili jednak 0,005%, egzogeni DNA ostatak manji ili jednak 10 ng/mg.
Proces pripreme i stabilnost
Zaštitna formula sušenja smrzavanjem
Upotrebom 8% trehaloze ili 5% manitola kao zaštitnih-liofilizacijskih sredstava, u kombinaciji s 0,01% Tween 80 (solubilizator), tekući protein se pretvara u bijeli prah pomoću-liofilizacijske tehnologije sušenja, s sadržajem vlage manjim od 3%.
Jamstvo stabilnosti
Dugotrajno skladištenje
Smrznuti osušeni prah može se čuvati 36 mjeseci na -20 stupnjeva do -80 stupnjeva, a nakon rekonstitucije može se staviti u sterilne uvjete na -20 stupnjeva do -80 stupnjeva 6 mjeseci, a na 2 stupnja do 8 stupnjeva 7-10 dana.
Uvjeti prijevoza: Blue ice paketi se hlade za prijevoz, osiguravajući da se temperatura održava na 2-8 stupnjeva i izbjegava ponovno zamrzavanje i odmrzavanje.
Proizvodna oprema i usklađenost s GMP
Osnovna oprema
Sustav fermentacije: 50L potpuno automatski spremnik za fermentaciju (opremljen pH, otopljenim kisikom, sustavom za praćenje temperature na mreži).
Sustav pročišćavanja: AKTA Avant pročistač proteina (podržava automatizirano kromatografsko odvajanje).
Oprema za pripremu: Mini Spray Dryer B-290 (sušilica za raspršivanje) ili stroj za sušenje smrzavanjem (za pripremu praha).
Analitički instrumenti: HPLC-MS (potvrda molekularne težine), dinamički analizator raspršenja svjetlosti (detekcija raspodjele veličine čestica),-enzimski imunološki test (ELISA).
GMP usklađenost
Proizvodno okruženje u skladu je s "Dobrom proizvođačkom praksom za lijekove (revidirano 2010.)" i strogo kontrolira pokazatelje poput bakterijskih endotoksina i ostataka proteina domaćina.
Osigurajte potpunu dokumentaciju o kvaliteti, uključujući COA (Certifikat kvalitete), MSDS (Safety Data Sheet) i regulatorne prateće dokumente.
IGF 1 LR3 sprej iskrivljuje metabolički fenotip i funkcionalnu diferencijaciju glijalnih stanica
IGF 1 LR3 sprejje pripravak koji sadrži komponentu IGF-1 LR3, koja je umjetno modificirani dugo{3}}djelujući inzulinu-faktor rasta. Ima veću aktivnost od prirodnog IGF-1, duži poluživot u tijelu i bolje učinke na poticanje rasta, što može pospješiti diobu, migraciju i diferencijaciju većine stanica. U području medicine, IGF-1 LR3 je dobio široku pozornost zbog svojih jedinstvenih bioloških karakteristika i proučavan je za istraživanje terapeutskog potencijala raznih bolesti.
Glija stanice su važna komponenta središnjeg živčanog sustava, uključujući mikrogliju, astrocite i druge. Imaju nezamjenjivu ulogu u održavanju normalne funkcije živčanog sustava, podupiru preživljavanje neurona i sudjeluju u imunološkim odgovorima. Metabolički fenotip i funkcionalni status glija stanica usko su povezani sa zdravljem živčanog sustava, a svi čimbenici koji utječu na njihov metabolizam i funkciju mogu imati značajan utjecaj na živčani sustav.
Metabolički fenotip i funkcija glija stanica
Vrste i distribucija glija stanica
Glija stanice u središnjem živčanom sustavu uglavnom uključuju mikrogliju i astrocite. Mikroglija su imunološke stanice u središnjem živčanom sustavu, široko rasprostranjene po mozgu i leđnoj moždini. Oni djeluju kao "čuvari" živčanog sustava, neprestano prate promjene u okolnom okruženju i igraju ključnu ulogu u održavanju imunološke homeostaze živčanog sustava. Astrociti su najzastupljenija vrsta glija stanica u središnjem živčanom sustavu, imaju različite oblike i funkcije. Astrociti svojim procesima stvaraju bliske veze s neuronima, krvnim žilama itd., sudjeluju u stvaranju krvno-moždane barijere, pružaju nutritivnu potporu neuronima, reguliraju unos i metabolizam neurotransmitera te imaju važan utjecaj na normalnu funkciju neurona i prijenos neuralnih signala.
Metabolički fenotip normalnih glija stanica
U normalnim fiziološkim uvjetima, glija stanice imaju specifične metaboličke fenotipove. Mikroglija obavlja funkcije imunološkog nadzora u stanju mirovanja, a njihova metabolička aktivnost je relativno niska, uglavnom se oslanjajući na puteve oksidativne fosforilacije za dobivanje energije. Kada je stimulirana invazijom patogena, oštećenjem tkiva itd., mikroglija se aktivira, a njihov metabolički fenotip prolazi kroz značajne promjene, pomičući se prema metaboličkom načinu kojim dominira glikoliza, brzo proizvodeći energiju i bioaktivne molekule da se nose s vanjskim izazovima. U normalnim okolnostima, metabolička aktivnost astrocita prilagođena je metaboličkim potrebama neurona. Oni osiguravaju energetsku podršku za sebe i neurone kroz aerobnu oksidaciju unosom glukoze. U isto vrijeme, astrociti također sudjeluju u ciklusu glutamat glutamina, pretvarajući glutamat koji oslobađaju neuroni u glutamin i transportiraju ga natrag u neurone da ponovno sintetiziraju glutamat. Ovaj proces je ključan za održavanje ravnoteže neurotransmitera i normalne funkcije neurona.
Funkcije glija stanica
Glija stanice imaju više važnih funkcija u središnjem živčanom sustavu. Kao imunološke stanice, mikroglija može prepoznati i eliminirati patogene, oštećene stanice i abnormalne proteinske agregate te sudjelovati u regulaciji neuroupalnih odgovora. Tijekom neuralnog razvoja, mikroglija također sudjeluje u sinaptičkom rezanju, pomažući u oblikovanju normalnih veza neuralnih krugova.
Funkcije astrocita su opsežnije. Oni ne samo da pružaju nutritivnu i strukturnu potporu neuronima, već također sudjeluju u regulaciji otpuštanja i preuzimanja neurotransmitera, održavajući homeostazu neurotransmitera. Osim toga, astrociti reguliraju cerebralni protok krvi i sudjeluju u održavanju funkcije krvno-moždane barijere interakcijom s krvnim žilama, štiteći živčani sustav od štetnih tvari na periferiji.
Učinak IGF-1 LR3 spreja na iskrivljeni metabolički fenotip glijalnih stanica
Promjene u metaboličkim putovima
IGF-1 LR3 u spreju IGF-1 LR3 može aktivirati nizvodne signalne putove vezanjem na IGF-1 receptore na površini glija stanica, čime utječe na metaboličke putove glija stanica. U smislu energetskog metabolizma, aktivacija signalnog puta IGF-1 može potaknuti prijelaz glijalnih stanica iz oksidativne fosforilacije u glikolizu. Pod normalnim okolnostima, oksidativna fosforilacija je glavni način na koji stanice proizvode energiju, s visokom učinkovitošću, ali relativno sporom brzinom; Iako glikoliza proizvodi manje energije, ona može brzo osigurati energiju u kratkom vremenskom razdoblju.
Kada IGF-1 LR3 djeluje na glijalne stanice, može pojačati ekspresiju glikolitičkih enzima i pojačati glikolitičku aktivnost aktiviranjem signalnih putova kao što su PI3K/Akt i Ras/MAPK. Promjena ovog metaboličkog puta može dovesti do "iskrivljenja" u načinu opskrbe glija stanica energijom, što rezultira abnormalnom regulacijom energetskog metabolizma kada se suočavamo s različitim fiziološkim ili patološkim stanjima.
Popularni tagovi: igf 1 lr3 sprej, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju