Nafarelin sprej

Nakon ulaska u tijelo,nafarelin sprejne proizvodi inhibicijski učinak izravno, već pokazuje tipično bifazno djelovanje, podijeljeno u dvije uzastopne progresivne faze: početnu agonističku fazu i dugoročnu-fazu-regulacije i desenzibilizacije, sa značajnim razlikama u učincima i mehanizmima između ta dva stupnja.

Početna agonistička faza uglavnom se javlja unutar prvih 1-2 tjedna uzimanja lijeka. Kao snažan agonist gn-rh, nafarelin se specifično veže za gn-rh receptore na gonadotropnim stanicama prednjeg režnja hipofize, prolazno aktivira signalne puteve receptora i stimulira hipofizu na lučenje velikih količina luteinizirajućeg hormona (LH) i folikul-stimulirajućeg hormona (FSH).

Povišeno lučenje LH i FSH dalje djeluje na spolne žlijezde (jajnike ili testise), uzrokujući prolaznu hiperfunkciju aktivnosti spolnih žlijezda i privremeni porast razine estrogena u žena i razine testosterona u muškaraca.

Ova-kratkotrajna fluktuacija u razinama hormona može prolazno pogoršati izvorne simptome kod nekih pacijenata: pacijentice mogu doživjeti pogoršanu dismenoreju i privremeno povećanje jajnika, dok pacijentice mogu patiti od bolova u testisima i prolaznog povećanja libida. Simptomi u ovoj fazi obično su privremeni i postupno se ublažavaju dugotrajnim uzimanjem lijekova bez posebne intervencije. Međutim, pacijente treba unaprijed obavijestiti kako bi se izbjegla nepotrebna tjeskoba.

Dugoročna-faza-regulacije i desenzibilizacije općenito se pojavljuje nakon 2-4 tjedna kontinuiranog uzimanja lijekova i služi kao ključna faza za synarel u ispoljavanju terapeutskih učinaka. Zbog svog visokog afiniteta i produljenog djelovanja na gn-rh receptore, trajna prekomjerna stimulacija pokreće adaptivne promjene u gn-rh receptorima na gonadotropnim stanicama prednjeg režnja hipofize, što se očituje kao desenzibilizacija receptora i smanjenje internalizacije receptora-.

Desenzibilizacija receptora odnosi se na izrazito smanjenje osjetljivosti receptora na sinarel i endogeni gn{0}}rh, ne uspijevajući pokrenuti učinkovitu transdukciju signala čak ni nakon vezanja.

Smanjena-regulacija internalizacije receptora znači da se gn-rh receptori na staničnoj membrani internaliziraju u stanice, drastično smanjujući broj dostupnih veznih receptora na membrani. Kombinirani učinak ovih dviju promjena značajno inhibira bazalno izlučivanje LH i FSH, snižavajući njihove razine do ekstremno niskog raspona.

Uz supresiju izlučivanja LH i FSH, spolne žlijezde gube stimulaciju gonadotropina i njihova se funkcija postupno inhibira, što u konačnici dovodi do medicinske kastracije ili pseudomenopauze.

U žena, izlučivanje estradiola iz jajnika pada na razinu u postmenopauzi, uzrokujući atrofiju endometrija zbog gubitka potpore estrogena. U muških bolesnika izlučivanje testosterona iz testisa smanjuje se do razine kastracije, čime se smanjuje androgeni učinak na ciljne organe.

Ova -supresija gonadne funkcije izazvana lijekom je reverzibilna. Nakon prekida uzimanja lijeka, funkcija hipofiznog gn{2}}rh receptora postupno se oporavlja, izlučivanje LH i FSH vraća se u normalu, a funkcija spolnih žlijezda postupno se vraća u stanje prije-liječenja.

Dugoročnom -supresijom izlučivanja estrogena, synarel lišava ektopično endometrijsko tkivo nutritivne potpore estrogena, što dovodi do postupne atrofije i regresije lezija, čime se smanjuje volumen lezije, ublažava bol i poboljšava kvaliteta života pacijenata - jedna je od njegovih najvažnijih kliničkih primjena.

Shrink miomi maternice Fibroidi maternice česti su benigni tumori ženskog reproduktivnog sustava, čiji rast ovisi o stimulaciji estrogena; povišene razine estrogena potiču proliferaciju i povećanje fibroida. Smanjenjem razine estradiola, synarel inhibira proliferaciju stanica mioma maternice i potiče njihovu apoptozu, čime se smanjuje volumen mioma.

Osobito je prikladan za bolesnike s malim miomima koji odbijaju kirurško liječenje ili se koristi kao preoperativna adjuvantna terapija za smanjenje volumena mioma i manje kirurške poteškoće. Suzbijanje razvoja preuranjenog puberteta u djece Središnji preuranjeni pubertet (pravi preurani pubertet) u djece uglavnom je uzrokovan preranom aktivacijom HPG osi, što dovodi do ranog prekomjernog lučenja LH, FSH i spolnih hormona i prijevremenog pojava sekundarnih spolnih obilježja praćena ubrzanim rastom i razvojem.

Dugoročnom -smanjenom-regulacijom hipofiznih gn{2}}rh receptora i inhibicijom izlučivanja LH i FSH, synarel smanjuje razine spolnih hormona do pretpubertetskog statusa, čime se zaustavlja daljnji razvoj sekundarnih spolnih karakteristika, odgađa sazrijevanje kostura i sprječava niska konačna visina odrasle osobe uzrokovana preranim razvojem. To je ključni lijek za liječenje pedijatrijskog centralnog preranog puberteta.

Prekid opskrbe androgena za rak prostate Pojava i napredovanje raka prostate uvelike ovise o stimulaciji androgena, a smanjenje opskrbe androgenom jedna je od ključnih terapijskih strategija.

Inhibicijom izlučivanja LH u hipofizi, synarel smanjuje sintezu i izlučivanje testosterona u testisima, snižavajući testosteron na razinu kastracije, čime se prekida izvor androgena stanica raka prostate, inhibira proliferacija i metastaze stanica raka i postiže palijativno liječenje raka prostate. Smanjenje hipofize-regulacija i prevencija preranog porasta LH u potpomognutoj reprodukcijiIn potpomognute reprodukcijske tehnologije kao što su in vitro oplodnja i prijenos embrija, prerano lučenje LH iz hipofize (preuranjeni porast LH) uzrokuje prerano sazrijevanje jajnih stanica, narušavajući kvalitetu jajnih stanica i stopu uspješnosti oplodnje.

Suzbijanjem funkcije hipofize kako bi se postigla hipofizna{0}}regulacija, synarel učinkovito sprječava preuranjeni porast LH, sinkronizira razvoj folikula, olakšava liječnicima kontrolu vremena preuzimanja jajnih stanica i poboljšava stopu uspješnosti potpomognute reprodukcije.

Osim toga, nakon nazalne primjene,nafarelin sprejbrzo se apsorbira kroz nosnu sluznicu u krvotok. U odraslih žena, vršna koncentracija u plazmi postiže se unutar 10-40 minuta nakon nazalnog doziranja, s prosječnom bioraspoloživošću od 2,8%, stopom vezanja za proteine ​​plazme od približno 80%, i polu-životom od oko 3 sata. Lijek se uglavnom izlučuje urinom i fecesom, a njegovi metaboliti ne pokazuju značajnu farmakološku aktivnost. Njegova farmakokinetička svojstva osiguravaju pravodobnost i sigurnost djelovanja lijeka.