Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača tableta abaloparatida u Kini. Dobrodošli u veleprodajnu masovnu visokokvalitetnu tabletu abaloparatida koja se prodaje ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
TheAbaloparatid tabletaje sintetski lijek-na bazi peptida, koji djeluje kao tvar slična proteinu -srodnom paratireoidnom hormonu (PTHrP), a koristi se za liječenje osteoporoze. Njegov mehanizam uključuje selektivnu aktivaciju osteogenog puta receptora paratireoidnog hormona 1 (PTH1R), pospješujući stvaranje kostiju, povećavajući gustoću i snagu kostiju i smanjujući rizik od prijeloma. Ovaj je lijek prikladan za žene u post-menopauzi i muške pacijente s visokim-rizičnim rizikom od prijeloma i osteoporoze. Uzima se oralno jednom dnevno. U usporedbi s tradicionalnim oblicima injekcija (kao što je supkutana injekcija Abaloparatida), tablete poboljšavaju pogodnost primjene lijekova. Uobičajene nuspojave uključuju vrtoglavicu, mučninu, lupanje srca i hiperkalcijemiju, a potrebno je praćenje razine kalcija u krvi. Kontraindikacije uključuju maligne bolesti kostiju, abnormalnu funkciju paratireoidnih žlijezda i alergije na sastojke.
|
|
|
Abaloparatid COA
Osnovne informacije i pozadina razvoja lijeka
To je polipeptid od 34-amino-kiseline sintetiziran umjetno i pripada analogu paratiroidnog hormona-srodnog proteina (PTHrP). Selektivno aktivira receptor paratiroidnog hormona tipa 1 (PTH1R) za regulaciju metabolizma kostiju i poticanje stvaranja kostiju, a uglavnom se koristi za liječenje postmenopauzalne osteoporoze.
Ovaj lijek je inicijalno razvila francuska Ipsen Pharmaceutical Company i dobila licencu za razvoj američke Radius Health Biopharmaceutical Company. Američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila ga je za stavljanje u promet 28. travnja 2017., a prodaje se pod trgovačkim nazivom Tymlos.
Proizvodni proces i temeljna tehnologija
Metoda sinteze peptida
Njegova priprema uglavnom usvaja metodu kondenzacije fragmenata čvrste-faze ili metodu sekvencijalne sinteze. Metoda kondenzacije fragmenata čvrste -faze zahtijeva povezivanje fragmenata peptidne smole, ali ima problema složenog procesa i visoke cijene. Metoda sekvencijalne sinteze koristi amino smolu kao nosač, vezujući zaštićene aminokiseline od C-terminusa do N-terminusa jednu po jednu, i na kraju dobiva abaloparatidnu smolu. Ova metoda koristi Boc i Fmoc zaštitne skupine, a postupak je jednostavan, s ukupnim prinosom od preko 50% i čistoćom od preko 98%.
Ključni koraci procesa
Reakcija spajanja:Zaštićene aminokiseline spajaju se sa smolom ili peptidnom smolom pomoću reagensa za kondenzaciju (kao što je DIC, DCC) i reagensa za aktivaciju (kao što je HOBt, HOAt). Molarni omjer je poželjno 1,2-6:1, a vrijeme reakcije je 60-300 minuta.
Deprotekcija:N-terminalna Fmoc zaštitna skupina uklanja se upotrebom mješavine piperidina/DMF, u vremenu od 10-60 minuta.
Acidoliza i pročišćavanje:Smola se acidolizira korištenjem mješovite otopine za acidolizu kao što je trifluoroctena kiselina (TFA), a zatim se pročišćava tekućinskom kromatografijom visoke-učinkovitosti (HPLC), čime se u konačnici dobiva visoka-čistoća.
Kontrola kvalitete
Tijekom procesa proizvodnje sadržaj nečistoća mora biti strogo kontroliran. Ukupna nečistoća trebala bi biti manja od 2,0%, a pojedinačna nečistoća trebala bi biti manja od 0,15%. Nakon pročišćavanja, proizvod treba proći kroz zamjenu soli octene kiseline i dobiti ga sušenjem smrzavanjem-da bi se dobio konačni proizvod.
Izazovi u razvoju formulacije i proizvodnji
Razvoj tableta
Njegov izvorni oblik je supkutana injekcija. Razvoj tableta mora se pozabaviti pitanjima kao što su stabilnost peptida u gastrointestinalnom traktu, bioraspoloživost i učinak prvog-prolaska. Trenutno fokus istraživanja uključuje:
Provjera stabilizatora:Dodavanjem šećera (kao što je manitol), aminokiselina ili polimera (kao što je hidroksipropil metilceluloza), može se poboljšati stabilnost peptida.
Optimizacija procesa formulacije:Korištenje suhe granulacije,-sušenja zamrzavanjem itd. može poboljšati učinak razgradnje i topljivost tableta.
Tehnologija premazivanja:Oblaganjem filmom, brzina otpuštanja lijeka može se kontrolirati, smanjujući gastrointestinalnu iritaciju.
Proizvodna oprema i uvjeti
Oprema za sintezu:Potrebni su -instrumenti za sintezu peptida velikih razmjera, uvezena HPLC analiza i oprema za pripremu.
Čisti laboratorij:Čisti laboratorij koji je u skladu s GMP standardima kako bi se osiguralo aseptično proizvodno okruženje.
Skladištenje-na niskoj temperaturi:Sirovine je potrebno-sušiti smrzavanjem na -20 stupnjeva i čuvati na tamnom mjestu kako bi se spriječila degradacija.
Inovacija formulacije
Osim tableta, u razvoju su nove formulacije poput transdermalnih flastera i injekcija s dugotrajnim-djelovanjem kako bi se dodatno poboljšala suradljivost pacijenata i učinkovitost liječenja.
Kombinirana terapija
Kombinirana uporaba s anti-resorptivnim lijekovima (kao što su bisfosfonati, denosumab) može istovremeno inhibirati resorpciju kostiju i pospješiti stvaranje kosti, pružajući novu strategiju za liječenje osteoporoze.
Proširenje indikacije
Uz post{0}}menopauzalnu osteoporozu, istražuje se njen potencijal kod muške osteoporoze, osteoporoze-inducirane glukokortikoidima itd.
Molekularna struktura i kemijska svojstva
To je polipeptid koji se sastoji od 34 aminokiseline, molekulske formule C₁₇₄H₃₀₀N₅₆O₄₉ i molekulske težine od približno 3960,59 g/mol. Njegova aminokiselinska sekvenca vrlo je slična sekvenci prirodnog paratireoidnog hormona -srodnog proteina (PTHrP), ali je optimizacijom ključnih regija njegova selektivnost za PTH1 receptor (PTHR1) značajno poboljšana. Ovaj mehanizam selektivne aktivacije može preciznije regulirati signalni put metabolizma kosti i smanjiti nuspojave na ne-koštana tkiva.
Fizička i kemijska svojstva
Izgled i topljivost
Izgled: bijeli do gotovo{0}}bijeli čvrsti prah
Topljivost:
Topivost u vodi Veća ili jednaka 100 mg/mL (25,25 mM)
Topivost u dimetil sulfoksidu (DMSO) je 25 mg/mL (zahtijeva ultrazvučnu pomoć za otapanje)
Stabilnost i uvjeti skladištenja
Potrebno ga je-sušiti smrzavanjem na -20 stupnjeva i čuvati na tamnom mjestu kako bi se spriječilo propadanje.
Higroskopnost: DMSO može utjecati na topljivost, pa se preporučuje korištenje svježe otvorenog otapala.
Farmakološki mehanizam
Aktivacija Gs/cAMP signalnog puta
NakonAbaloparatid tabletaveže se na PTHR1, potiče stvaranje cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) aktiviranjem Gs proteina, čime se regulira proliferacija osteoblasta, diferencijacija i mineralizacija koštanog matriksa. Taj se proces očituje povećanjem debljine trabekularne kosti i jačanjem kortikalne strukture kosti u pokusima na životinjama.
Poboljšanje -regrutiranja uhićenika
Ovaj lijek također potiče regrutiranje -proteina arestina, sudjelujući u desenzibilizaciji receptora i unutarstaničnoj regulaciji signala, tvoreći dvostruki regulatorni mehanizam. Ova karakteristika mu omogućuje postizanje učinkovite stimulacije stvaranja kostiju pri niskim dozama, uz istovremeno smanjenje rizika od hiperkalcijemije.
Regulacija ravnoteže metabolizma kostiju
U usporedbi s Teriparatidom, ima slabiji stimulirajući učinak na resorpciju kosti i može preciznije pospješiti stvaranje kosti, čime se povećava gustoća kosti, a smanjuje oštećenje koštane mikrostrukture.
Svojstva kliničke primjene
Indikacije i uporaba
Odobren je za liječenje postmenopauzalne osteoporoze, posebno kod pacijenata s visokim rizikom od prijeloma ili onih kod kojih su druge terapije neučinkovite.
Preporučena doza formulacije za supkutanu injekciju (Tymlos®) je 80 ug/dan, a potrebno je strogo pridržavati se rasporeda doziranja kako bi se održala učinkovitost.
Razvoj tableta treba riješiti probleme kao što su stabilnost peptida u gastrointestinalnom traktu, bioraspoloživost i učinak prvog-prolaska. Trenutno je u fazi istraživanja.
Sigurnost i nuspojave
Kardiovaskularna sigurnost: Klinička ispitivanja su to potvrdilaAbaloparatid tabletane povećava rizik od velikih kardiovaskularnih štetnih događaja (MACE) ili zatajenja srca, ali može uzrokovati prolazno ubrzanje otkucaja srca i blagi pad krvnog tlaka.
Rizik od tumora kostiju: Pokusi na životinjama pokazuju da dugotrajna-uporaba visokih doza (većih ili jednakih 10 ug/kg/dan) može povećati učestalost osteosarkoma, ali važnost za ljude još nije jasna.
Uobičajene nuspojave: crvenilo na mjestu injekcije (12%), glavobolja (8%), mučnina (5%), uglavnom blaga i reverzibilna.
Interakcije lijekova
Uzastopna primjena s bisfosfonatnim lijekovima (kao što je alendronat) može produžiti učinkovitost i smanjiti rizik od prijeloma.
Izbjegavajte istovremenu primjenu s anti-osteoklastičnim lijekovima (kao što je denosumab), koji mogu oslabiti učinak stimulacije stvaranja kosti.
Izazovi u istraživanju i proizvodnji
Složenost procesa sinteze
Metoda spajanja fragmenata-krute faze zahtijeva povezivanje više fragmenata peptidne smole, ali postupak-sušenja zamrzavanjem i upotreba skupih smola (kao što je 2-CTC smola) rezultiraju visokim troškovima.
-Metoda sinteze u jednom koraku može povećati ukupni prinos na više od 50%, a čistoću na 98% optimiziranjem zaštitnih skupina i reagensa za spajanje, ali koraci procesa su glomazni.
Zahtjevi za optimizaciju formulacije
Trenutna formulacija injekcije ima probleme kao što su neugodnost upotrebe i slaba suradljivost pacijenata. Razvoj tableta treba riješiti sljedeće probleme:
Provjera stabilizatora: Dodajte šećere (kao što je manitol), aminokiseline ili polimere (kao što je hidroksipropil metilceluloza) kako biste poboljšali stabilnost peptida.
Optimizacija procesa formulacije: Koristite suhu granulaciju,-sušenje zamrzavanjem, itd. kako biste poboljšali učinak razgradnje i topljivost tableta.
Tehnologija oblaganja: Koristite filmsku prevlaku za kontrolu brzine otpuštanja lijeka i smanjenje gastrointestinalne iritacije. aloparatid ima diferenciranu konkurentsku prednost zbog svoje veće aktivnosti sinteze kostiju i niže incidencije hiperkalcijemije.
Potencijalna primjena proizvoda u prevenciji i liječenju raka-povezanog gubitka koštane mase
Trenutačno njegova primjena u ovom području još uvijek ima mnoga ograničenja: prvo, nedostaju podaci-velikih, multicentričnih kliničkih ispitivanja faze III, što rezultira nedovoljno-medicinskih dokaza utemeljenih na dokazima za učinkovitost i sigurnost lijeka; drugo, kombinirani režim uzimanja lijekova s anti-tumorskim lijekovima nije razjašnjen, a mehanizam interakcije-lijekova treba dalje razjasniti; treće, nisu definirane razlike u primjenjivosti među pacijentima s različitim vrstama tumora kao što su tumori hematološkog sustava i rak pluća.
Smjerovi budućeg istraživanja trebaju se usredotočiti na tri aspekta: provođenje velikih-kliničkih ispitivanja na uzorcima kako bi se potvrdila učinkovitost lijeka u različitim vrstama tumora; istraživanje sekvencijalnih režima terapije "lijekova za{1}}poticanje stvaranja kosti + antiresorptivnih lijekova"; razvijanje individualiziranih strategija liječenja te formuliranje preciznih planova liječenja na temelju stadija tumora pacijenata i pokazatelja koštanog metabolizma.
FAQ
Za što se koristi?
+
-
Injekcija abaloparatida koristi se za liječenje osteoporoze (stanje u kojem kosti postaju tanke i slabe te se lako lome) u žena koje su prošle menopauzu ('promjena u životu', kraj menstruacije), koje su pod visokim rizikom od prijeloma (prijeloma kostiju) (povijest prijeloma zbog osteoporoze ili više faktora rizika).
Koliko dugo možete to uzeti?
+
-
Vjerojatno ćete nastaviti uzimati lijek sve dok vam pomaže kod osteoporoze i nemate nuspojava. Ali najduže što možete izdržati Tymlos jedo 2 godine. Nije poznato je li lijek siguran ili dobro djeluje kod ljudi koji ga uzimaju dulje od 2 godine budući da nije ispitan.
Koji su rizici njegovog uzimanja?
+
-
Štetni učinci povezani s njegovom upotrebom mogu uključivati, ali nisu ograničeni na sljedeće:hiperkalciurija, vrtoglavica, mučnina, glavobolja, lupanje srca, umor, bol u gornjem dijelu trbuha, vrtoglavica.
Je li bolji od teriparatida?
+
-
Proizvod, novi sintetski analog peptida-srodnog ljudskom paratiroidnom hormonu,čini se da ima bolju učinkovitost i sigurnost od teriparatida, koji ima isti mehanizam djelovanja.
Popularni tagovi: abaloparatid tableta, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, skupno, za prodaju