Orlistat u prahuje bijeli kristalni prah i čvrst na sobnoj temperaturi. Molekula je stereoizomer s dva kiralna centra, tako da postoje četiri stereoizomera, od kojih samo ( S ) -Orlistat ima očitu biološku aktivnost. Molekula se sastoji od dva dugo{3}}lančana masna acilna bočna lanca i -nezasićene kiseline na kraju. Ima visok afinitet s ciljnim enzimom lipazom i može zauzeti njegov aktivni centar, čime sprječava hidrolizu triglicerida pomoću lipaze i inhibira apsorpciju masti u probavnom sustavu. Gotovo je netopljiv u vodi, ali se može otopiti u polarnim organskim otapalima (kao što su etanol, kloroform, dimetil sulfoksid itd.), a njegova maksimalna topljivost je oko 0,5 mg/mL. To je lijek koji se koristi za liječenje pretilosti, a koji uglavnom smanjuje apsorpciju i metabolizam masti u tijelu inhibicijom lipaze.
|
|
|
| Kemijska formula | C29H53NO5 |
| Točna misa | 495.39 |
| Molekularna težina | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| Elementarna analiza | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
Orlistat u prahuprvi je na svijetu odobren oralni lijek protiv pretilosti s učinkom koji ne djeluje na središnji živčani sustav i trenutno jedini oralni lijek za mršavljenje odobren kao--recept (OTC) u Kini. Ima širok raspon upotrebe i jasnu znanstvenu osnovu.
Osnovna svrha je regulacija tjelesne težine, posebno prikladna za odrasle osobe s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretile osobe kojima je potrebna dodatna pomoć na temelju prehrane i tjelovježbe. Inhibira aktivnost lipaze u gastrointestinalnom traktu, sprječava razgradnju i apsorpciju masti u hrani, čineći neprobavljenu masnoću nesposobnom za apsorpciju u crijevima i izlučivanje s fecesom. Ovaj mehanizam djelovanja smanjuje unos kalorija i pomaže u kontroli težine.
Mehanizam djelovanja: Stvaranjem kovalentnih veza s aktivnim serinskim mjestima želučane lipaze i pankreasne lipaze u lumenu želuca i tankog crijeva, enzimi se inaktiviraju. Inaktivirani enzimi ne mogu hidrolizirati masti (uglavnom trigliceride) u hrani u apsorbirajuće slobodne masne kiseline i monoacilglicerole, čime se smanjuje unos kalorija.
Učinak gubitka tjelesne težine: Klinički podaci pokazuju da se u kombinaciji s intervencijama u načinu života može postići prosječni gubitak tjelesne težine od oko 6 kilograma (što odgovara 7,5% osnovne težine) nakon 24 tjedna liječenja. Taj se učinak može održati tijekom dugotrajne-upotrebe, pomažući pretilim pacijentima ili pacijentima s prekomjernom tjelesnom težinom da postignu svoje ciljeve zdrave tjelesne težine.
Primjenjiva populacija: Primjenjivo je na odrasle osobe s indeksom tjelesne mase (BMI) iznad 24, uključujući jednostavne pacijente s pretilošću i osobe s prekomjernom težinom s bolestima povezanim s pretilošću kao što su hipertenzija i dijabetes. Za pretile pacijente s indeksom tjelesne mase većim od 28, može se koristiti kao važan alat za kontrolu tjelesne težine.
Primjenjiva populacija nije ograničena na opće pretile pacijente ili pacijente s prekomjernom tjelesnom težinom, već se proširuje i na potrebe upravljanja tjelesnom težinom u određenim zdravstvenim uvjetima.
Podjela na prekomjernu tjelesnu težinu i pretilost: Prekomjerna tjelesna težina se obično odnosi na BMI između 24 i 28, dok se pretilost odnosi na BMI iznad 28. Orlistat je prikladan za obje populacije, ali treba napomenuti da se ne preporučuje osobama s BMI ispod 24.
Pretili pacijenti s metaboličkim abnormalnostima: Za pretile osobe s metaboličkim sindromom (kao što je dijabetes tipa 2 i hiperlipidemija), orlistat ne samo da pridonosi gubitku težine, već također poboljšava povezane metaboličke pokazatelje, poput snižavanja razine kolesterola i šećera u krvi.
Pretili pacijenti u određenim fazama života: Iako trudnice, dojilje i adolescenti mlađi od 18 godina ne bi trebali koristiti orlistat, gubitak tjelesne težine može poboljšati plodnost pretilih žena u reproduktivnoj dobi. Na primjer, istraživanje je pokazalo da orlistat ima učinak na smanjenje tjelesne težine i indukciju ovulacije kod prekomjerne težine i pretilih neplodnih žena.
Dok gubi težinu, također može poboljšati metaboličke abnormalnosti povezane s pretilošću i pružiti sveobuhvatno upravljanje zdravljem pretilih pacijenata.
Snižavanje razine lipida u krvi: Orestat smanjuje ukupni kolesterol i kolesterol lipoproteina niske-gustoće inhibiranjem apsorpcije triglicerida u crijevima, čime pomaže u snižavanju razine lipida u krvi. Ovo je osobito važno za bolesnike s hiperlipidemijom, jer pomaže smanjiti rizik od kardiovaskularnih bolesti.
Poboljšati kontrolu šećera u krvi: Pretilim pacijentima s dijabetesom tipa 2 orlistat može pomoći u upravljanju simptomima povećanjem osjetljivosti na inzulin i poboljšanjem kontrole šećera u krvi. Prije početka liječenja potrebno je provjeriti i redovito kontrolirati glukozu u krvi natašte i glikirani hemoglobin kako bi se osigurala učinkovita kontrola razine glukoze u krvi.
Pomoćni hipotenzivni učinak: Može proširiti periferne krvne žile, smanjiti naknadno opterećenje srca i tako igrati pomoćnu hipotenzivnu ulogu. Ovo se obično koristi kao pomoćna terapija za bolesnike s blagom ili umjerenom primarnom hipertenzijom, ali treba obratiti pozornost na izbjegavanje povišenja krvnog tlaka uzrokovano intenzivnom tjelovježbom i uzimanje u skladu s propisanom dozom.
Uz kontrolu tjelesne težine i poboljšanje metaboličkih abnormalnosti, također ima ulogu u intervencijama za određene specifične zdravstvene probleme.
Pretilost povezana sa sindromom policističnih jajnika (PCOS): pacijentice s PCOS-om često imaju pretilost i otpornost na inzulin. Gubitak težine i poboljšanje osjetljivosti na inzulin mogu pomoći u ublažavanju simptoma PCOS-a i povećati plodnost.
Prevencija oporavka težine nakon operacije mršavljenja: Za pacijente koji su bili podvrgnuti operaciji mršavljenja, ali su doživjeli oporavak težine, može se koristiti kao pomoćno liječenje kako bi se održao kirurški učinak i spriječilo ponovno povećanje težine.
Upravljanje tjelesnom težinom za određena zanimanja ili stilove života: Za pojedince koji su pretili ili pretili zbog zanimanja (kao što su sportaši, modeli) ili stilova života (kao što su dugotrajno sjedenje, visokokalorične dijete) koji zahtijevaju održavanje određenog raspona težine,orlistat u prahumože pružiti učinkovitu podršku u kontroli težine.
metoda sinteze
sinteza 3-kloropropil trimetoksisilana
3-klorpropaniltrimetoksisilan je početni materijal za Orlistat, koji se može sintetizirati sljedećim koracima:
1
Otopiti 3-klorpropan u etanolu, dodati trimetoksisilan i miješati na 0 stupnjeva 30 minuta.
2
Dodati aluminijev triklorid i nastaviti miješati 1 h. Nakon završetka reakcije, razrijedite reakcijsku otopinu vodom i ekstrahirajte.
3
Neutralizirajte organsku fazu koncentriranom vodenom otopinom NaOH i isperite zasićenom vodenom otopinom NaCl.
4
Osušiti i koncentrirati da se dobije 3-klorpropantrimetoksisilan s prinosom od 84%.
sinteza trimetoksisilil akrilata
3-kloropropiltrimetoksisilan reagira s tioureom u etanolu kako bi se stvorio 3-tioureidotrimetoksisilan, koji se zatim hidrolizira kako bi se dobio trimetoksisilil akrilat:
1
Otopiti tioureu u etanolu, dodati 3-klorpropaniltrimetoksisilan i zagrijavati reakcijsku smjesu na 50 stupnjeva 2 sata.
2
Neutralizirajte organsku fazu koncentriranom vodenom otopinom NaOH i isperite zasićenom vodenom otopinom NaCl.
3
Osušiti i koncentrirati da se dobije 3-tioureidoakrilni trimetoksisilan s prinosom od 78%.
4
Izmjenom metoksilnih skupina 3-tioureidotrimetoksisilan akrilata i NaOH u etanolu dobije se trimetoksisililakrilat s prinosom od 91%.
Sinteza orlistata
Reakcija esterifikacije trimetoksisilil akrilata i heksanske kiseline pod katalizom natrijevog lauril sulfata proizvodi prekursorski spoj heksil-3,5-dimetilheksanoat Orlistata:
1
Stavite trimetoksisililakrilat u suhi ksilen, dodajte heksansku kiselinu i natrijev lauril sulfat i reagirajte na 120 stupnjeva 20 sati.
2
Razrijediti reakcijsku otopinu s vodom i ekstrahirati organsku fazu.
3
Neutralizirajte organsku fazu koncentriranom vodenom otopinom NaOH i isperite zasićenom vodenom otopinom NaCl.
4
Osušiti i koncentrirati da se dobije heksil-3,5-dimetilheksanoat s prinosom od 67%.
Konačno, ovaj prekursorski spoj se hidrolizira pod katalizom octene kiseline kako bi se dobio Orlistat:
Reakcija heksil-3,5-dimetilheksanoata s NaOH u etanolu kako bi se proizveo orlistat s prinosom od 92%.
Kemijska struktura koju koristiOrlistat u prahutemelji se na epoksidnim spojevima. Molekula orlistata se uglavnom sastoji od tri dijela: 1) epoksi strukture; 2) polarizirajuća struktura; 3) masni acilni lanac.
1. Epoksidna struktura:
Molekula orlistata sadrži epoksidnu strukturu, koja je ključna komponenta njegove sposobnosti da inhibira gušteračnu lipazu. Epoksi spojevi odnose se na organske spojeve koji sadrže tro--člani heterociklički prsten (atom kisika i dva atoma ugljika). U molekuli Orlistata epoksi struktura sastoji se od dva atoma kisika i dva susjedna atoma ugljika, od kojih je jedan odgovoran za vezanje na pankreasnu lipazu, a drugi je povezan s polarizirajućom strukturom. Prisutnost epoksidne strukture povećava aktivnost Orlistata i poboljšava njegovu učinkovitost.
2. Polarizacijska struktura:
Orlistatova molekula također sadrži polarizirajuću strukturu koja se sastoji od atoma dušika i karboksilne skupine. Polarizirana struktura može povećati afinitet između Orlistata i pankreasne lipaze te olakšati ulazak u crijevni trakt i njegovu apsorpciju. U isto vrijeme, također može poboljšati učinkovitost Orlistata djelujući kao akceptor protona. Postojanje polarizirajuće strukture omogućuje Orlistatu brže i učinkovitije djelovanje u organizmu, kako bi se postigla svrha smanjenja tjelesne težine pretilih pacijenata i poboljšanja metaboličkog statusa.
3. Masni acilni lanci:
Molekula orlistata također sadrži masni acilni lanac, što je lančana -struktura koja sadrži atome kao što su ugljik, vodik i kisik. Ovaj lanac je važna komponenta Orlistata jer je neophodan za sposobnost Orlistata da inhibira aktivnost pankreasne lipaze. Masni acilni lanci mogu se vezati na katalitičku trijadu pankreasne lipaze kako bi formirali ireverzibilni kompleks koji sprječava gušteračnu lipazu da hidrolizira triacilglicerole u slobodne masne kiseline i glicerol. Stoga je masni acilni lanac Orlistata jedan od važnih čimbenika koji mogu smanjiti crijevnu apsorpciju masti i smanjiti tjelesnu težinu.
Koje su nuspojave ovog spoja?
Najčešća nuspojava orlistata su simptomi nelagode povezani s probavnim sustavom. Ovi simptomi obično su uzrokovani lijekovima koji blokiraju apsorpciju masti, što rezultira izlučivanjem neapsorbirane masti s izmetom, što dovodi do niza probavnih problema:
Gastrointestinalna nadutost: Zbog nepotpune apsorpcije masti u crijevima, stvara se velika količina plinova, što dovodi do gastrointestinalne nadutosti. Pacijenti mogu osjetiti nadutost, bol u trbuhu ili nelagodu.
Hitni nagon za stolicom: neki pacijenti mogu osjetiti iznenadnu jaku potrebu za defekacijom nakon uzimanja orlistata. To može biti posljedica nadraženosti crijeva uzrokovane lijekovima.
Povećana učestalost pražnjenja crijeva: nakon uzimanja Orlistata, pacijenti mogu primijetiti značajno povećanje učestalosti pražnjenja crijeva. To je zato što lijek potiče brži prolaz neapsorbirane masti kroz crijeva, što dovodi do povećanja broja crijevnih pokreta.
Fekalna inkontinencija: U rijetkim slučajevima, pacijenti koji uzimaju Orlistat mogu osjetiti simptome fekalne inkontinencije. To je obično uzrokovano crijevnom disfunkcijom izazvanom lijekovima.
Masni proljev: Masni proljev česta je nuspojava Orlista, koja se očituje velikom količinom masti u stolici, u obliku pjene ili vode. Ovaj simptom može dovesti do toga da pacijenti često koriste zahod, što utječe na njihov svakodnevni život.
Još jedna česta nuspojava su masne mrlje i mastan sekret. To je zato što lijek blokira apsorpciju masti, uzrokujući njeno izlučivanje kroz kožu.
Uljne mrlje: Uljne mrlje obično se pojavljuju na pacijentovoj odjeći, posteljini ili koži. Ove mrlje mogu izgledati žuto ili narančasto i imati masni osjećaj.
Masni iscjedak: Osim masnih mrlja, pacijenti mogu primijetiti i masni iscjedak na određenim dijelovima tijela, poput pazuha i prepona. Ovi sekreti mogu imati miris i utjecati na osobnu higijenu pacijenta.
3. Potencijalne ozbiljne nuspojave
Hepatotoksičnost: Dugotrajna ili prekomjerna uporaba orlistata može uzrokovati oštećenje jetre, što dovodi do abnormalne funkcije jetre. Pacijenti mogu osjetiti simptome kao što su žutica i bol u jetri. Ako se pojave ovi simptomi, odmah prestanite uzimati lijekove i potražite liječničku pomoć.
Nedostatak vitamina: Orlistat blokira apsorpciju masti i također može utjecati na apsorpciju vitamina topivih u mastima kao što su vitamini A, D, E i K. Dugotrajna primjena Orlistata može rezultirati simptomima nedostatka vitamina, kao što su suha koža, smanjen vid, osteoporoza, itd. Stoga bi pacijenti trebali redovito dodavati vitamine tijekom upotrebe orlistata.
Žučni kamenci: pacijenti koji uzimaju Orlistat mogu povećati rizik od razvoja žučnih kamenaca. To je zato što lijek blokira apsorpciju masti, što dovodi do povećanja razine kolesterola u žuči i time povećava stvaranje žučnih kamenaca.
Srčana aritmija: U rijetkim slučajevima, pacijenti koji uzimaju Orlistat mogu osjetiti simptome srčane aritmije. To može biti posljedica stimulacije srčanog živčanog sustava lijekovima. Ako se pojavi aritmija, odmah potražite liječničku pomoć.
Pankreatitis: Iako orlistat obično ne uzrokuje pankreatitis, u nekim slučajevima, kao što je pacijent pod rizikom od pankreatitisa (kao što je zlouporaba alkohola, bolest bilijarnog trakta, itd.), uzimanje orlistata može povećati rizik od pankreatitisa.
4. Interakcije lijekova
Orlistat u prahumože stupiti u interakciju s drugim lijekovima, utjecati na njihovu učinkovitost ili povećati rizik od nuspojava. Evo nekih uobičajenih lijekova koji stupaju u interakciju s orlistatom:
Antikoagulansi, poput varfarina, mogu povećati rizik od krvarenja kada se koriste u kombinaciji s orlistatom. Stoga se kod primjene ovih lijekova pacijenti trebaju posavjetovati s liječnikom i prilagoditi dozu.
Antiepileptički lijekovi: kada se koriste zajedno s orlistatom, antiepileptički lijekovi poput karbamazepina mogu smanjiti svoju učinkovitost. Stoga se kod primjene ovih lijekova bolesnici trebaju posavjetovati s liječnikom i razmisliti o prelasku na druge antiepileptike.
Imunosupresivi: Kada se imunosupresivi kao što je ciklosporin koriste zajedno s orlistatom, može se povećati toksičnost imunosupresiva. Stoga se kod primjene ovih lijekova pacijenti trebaju posavjetovati s liječnikom i prilagoditi dozu.
Ostali lijekovi za mršavljenje: Kada se koriste u kombinaciji s drugim lijekovima za mršavljenje kao što je fenfluramin, može postojati povećan rizik od nuspojava. Stoga se kod primjene ovih lijekova bolesnici trebaju posavjetovati s liječnikom i izbjegavati njihovu istovremenu primjenu.
često postavljana pitanja
Je li orlistat učinkovit za mršavljenje?
Orlistatučinkovito smanjuje tjelesnu težinu, BMI, razine kolesterola i opseg struka. Također se pokazalo da uzrokuje umjereno smanjenje krvnog tlaka i poboljšanu kontrolu glikemije kod pacijenata s dijabetesom. Gastrointestinalne nuspojave najčešći su razlog za prekid uzimanja lijeka.
Je li Ozempic isto što i orlistat?
Možete kupiti orlistat (robna marka: Xenical/Alli) kao--alternativu Ozempicu u slobodnoj prodaji u Ujedinjenom Kraljevstvu. Međutim, orlistat je sasvim drugačija vrsta lijeka za-mršavljenje i manje je učinkovit od Ozempica u potpori mršavljenja.
Koliko težine možete izgubiti s orlistatom u mjesec dana?
Popularni tagovi: orlistat u prahu cas 96829-58-2, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju