Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača prokain praha cas 59-46-1 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog prokaina u prahu cas 59-46-1 koji se prodaje ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Prokain u prahumože se koristiti kao sirovina, kemijski materijal u laboratoriju. Ova fizička svojstva pomažu karakterizirati njegovu čistoću i strukturu-čvrstog stanja. Električni naboj je neutralan, tako da nema prednosti elektrostatičke sile i sile odbijanja. To ograničava njegov potencijal u tehnološkim primjenama. To je kiralni spoj sa svojstvima lijevo-i desno-okretanja. Ova optička aktivnost je zbog kiralnog centra u njegovoj molekuli. Rotacija lijeve rotacije je -14,3 stupnjeva, a rotacija desne rotacije je +13.9 stupnjeva. Ima nisku toksičnost. Kada se koristi u ispravnoj dozi, obično je siguran anestetik. Međutim, prekomjerna ili pogrešna uporaba može dovesti do toksičnih reakcija, uključujući smrt. Sveukupno, kao anestetičkom lijeku, proučavanje njegovih fizičkih svojstava ključno je za njegovu primjenu i proizvodnju, a te će karakteristike također igrati važnu ulogu u području tehnologije i medicine.
|
|
|
|
Kemijska formula |
C13H20N2O2 |
|
M.W |
236.31 |
| Talište | 61 stupanj |
| Vrelište | 378,78 stupnjeva (gruba procjena) |
| Gustoća | 1,0604 (gruba procjena) |
| Indeks loma | 1,5430 (procjena) |
Prokain prvenstveno djeluje inhibicijom protoka natrijevih iona iz napon{0}}određenih natrijevih kanala u staničnoj membrani neurona u perifernim živcima. Kada se unutarnji tok natrijevih iona prekine, akcijski potencijali se ne mogu pojaviti i signalizacija je stoga inhibirana. Smatra se da je mjesto receptora smješteno u citoplazmatskom (unutarnjem) dijelu natrijeva kanala. Prokain je također sposoban vezati se ili antagonizirati funkciju N-metil-D-aspartat (NMDA) receptora, kao i nikotinskih-tipa acetilkolinskih receptora i 5-hidroksitriptamina receptor-kompleksi ionskih kanala.Prokain je inhibitor kalcija- i kofeinom induciranog otpuštanja kalcija u različitim vrstama mišićnih pripravaka.0.5 mMProkain blokira sarkoplazmatski retikulum Ca u pojedinačnim lipidnim dvoslojevima Prokain se može koristiti kao agens za demetilaciju DNA s inhibicijskim učincima na rast stanica raka kod ljudi.
0,5 mMprokain je uspio smanjiti 5-metilcitozinsku DNA za 40% u MCF-7 staničnoj liniji raka dojke. Prokain se također može vezati na CpG-obogaćenu DNA i demetilirati gusto hipermetilirane CpG sekvence, što je rezultiralo obnavljanjem genske ekspresije gena koji su bili epigenetski utišano. Tretman prokainom (0,5 mM) povećao je stanični mitotski indeks u M-fazi. Tretman prokainom (1 mM) smanjio je staničnu proliferaciju za ~40%. Prokain utječe na oblik i deformabilnost eritrocita. 45 mM Prokain gotovo potpuno sprječava prijelaz diskoidno-bodičastih eritrocita povezan s smanjenjem ATP-a. Slične koncentracije prokaina normalizirale su adheziju i filtraciju stanica osiromašenih ATP-om, ali nisu imale učinka na volumen stanice, osmotsku krhkost ili sastav monovalentnih kationa.
Metoda sinteze
Prokain u prahu, kemijski naziv je 4-aminobenzojeva kiselina 2-(dietilamino)etil ester hidroklorid. Sinteza prokaina obično uključuje nekoliko koraka, prvenstveno korištenjem p-nitrobenzojeve kiseline kao početnog materijala. Ispod je detaljna ruta sinteze:
Korak 1: Priprema nitrokaina
- Sirovine: p-nitrobenzojeva kiselina, dietilaminoetanol, ksilen (kao otapalo i katalizator) i sredstvo protiv pjenjenja.
- Postupak:
U tikvicu s tri grla opremljenu termometrom, separatorom vode i refluksnim kondenzatorom dodajte p-nitrobenzojevu kiselinu, dietilaminoetanol, ksilen i sredstvo protiv pjenjenja.
Zagrijte smjesu pod uvjetima refluksa (temperatura uljne kupelji oko 180 stupnjeva, unutarnja temperatura oko 145 stupnjeva) neko vrijeme (obično 6 sati) kako bi se omogućila reakcija esterifikacije.
Kontinuirano uklanjajte vodu koja nastaje tijekom esterifikacije (reverzibilna reakcija) azeotropnom destilacijom s ksilenom.
Nakon reakcije ohladite smjesu i izlijte u stožastu tikvicu kako biste omogućili odvajanje krutine.
Oddestilirajte višak ksilena pod sniženim tlakom, otopite ostatak u 3% klorovodičnoj kiselini i filtrirajte kako biste uklonili neizreagiranu p-nitrobenzojevu kiselinu. Filtrat koji sadrži nitrokain zadržava se za daljnju upotrebu.
Korak 2: Redukcija nitrokaina u aminoester
- Sirovine: Otopina nitrokaina, željezni prah, natrijev hidroksid i klorovodična kiselina.
- Postupak:
Prenesite otopinu nitrokaina u tikvicu s tri grla uz miješanje i kontrolu temperature.
Podesite pH na 4,0-4,2 s 20% otopinom natrijevog hidroksida.
Postupno dodajte željezni prah u malim obrocima održavajući temperaturu ispod 70 stupnjeva (možda će biti potrebno hlađenje).
Ostavite reakciju redukcije da se odvija 2 sata na 40-45 stupnjeva.
Zakiselite otopinu klorovodičnom kiselinom do pH 5, zatim namjestite pH na 7,8-8,0 pomoću zasićene otopine natrijevog sulfida kako bi se istaložile soli željeza.
Filtrirajte smjesu, isperite talog i ponovno zakiselite filtrat do pH 6.
Tretirajte otopinu s aktivnim ugljenom, filtrirajte i alkalizirajte s 20% natrijevim hidroksidom do pH 9,5-10,5 da se istaloži aminoester (prokainska baza).
Korak 3: Stvaranje prokain hidroklorida
- Sirovine: Prokainska baza, koncentrirana klorovodična kiselina i izborna otapala za rekristalizaciju.
- Postupak:
Otopite prokainsku bazu u vodi i dodajte koncentriranu klorovodičnu kiselinu kap po kap dok pH ne dosegne 5,5.
Zagrijte otopinu na 60 stupnjeva i dodajte zasićenu sol. Po želji dodajte antioksidans kao što je natrijev hidrosulfit i zagrijte na 65-70 stupnjeva za vruću filtraciju.
Ohladite filtrat do temperature kristalizacije, filtrirajte kristale i isperite hladnim etanolom.
Osušite kristale kako biste dobili prokain hidroklorid.
Za daljnje pročišćavanje, otopite sirovi produkt u destiliranoj vodi, dodajte aktivni ugljen, filtrirajte vruće i ohladite kako biste omogućili kristalizaciju. Kristale operite i osušite kako biste dobili konačni proizvod.
Čisti API (aktivni farmaceutski sastojak) samo za znanstvena istraživanja, standardna supstanca za analizu, farmakokinetička studija, test otpornosti na receptore itd. Također poznat kao "novokain", obično se koristi u kliničkoj praksi. Bijeli kristalni ili kristalni prah, topiv u vodi. Thekorištenje prokainajeinjekcija prokaina, terapija prokainom,itd. Dodavanje male količine epinefrina u injekciju može produljiti vrijeme djelovanja.
Prokain nije samo lokalni anestetik, već se široko koristi u liječenju mnogih bolesti u kliničkim odjelima. Klinička primjena u pedijatriji: liječenje hripavca. Klinička primjena u dermatologiji: liječenje herpes zostera, liječenje alergijske purpure, pruritusa, neurodermatitisa. Klinička primjena u opstetriciji i ginekologiji: liječenje cervikalne distocije, liječenje cervikalnog edema, učinak oksitocina. Klinička primjena u gastroenterologiji (liječenje pankreatitisa). Klinička primjena u respiratornom odjelu: liječenje hemoptize.
Kvaliteta i analiza
toplinska stabilnost
Toplinska stabilnost je relativno prosječna, s temperaturom toplinske razgradnje od oko 350 stupnjeva C. To može dovesti do lake razgradnje i oslobađanja otrovnih plinova tijekom procesa zagrijavanja.
Toplinska razgradnja odnosi se na kemijsku reakciju lijekova pod uvjetima visoke temperature uslijed djelovanja toplinske energije, koja se razgrađuje na monomere ili druge tvari, što rezultira smanjenjem kvalitete lijeka. Mehanizam toplinske razgradnje uglavnom je dekarboksilacija karboksilnih skupina i lom epoksidnih prstenova.
Karboksilna skupina u prokainu vrlo je sklona dekarboksilaciji, što je uzrokovano kiselim okolišem. U uvjetima visoke temperature, epoksidni prsten će također puknuti i dvije krajnje skupine će pobjeći, dok jedna metilna skupina reagira s hidroksilnom skupinom, što rezultira molekularnim nečistoćama.
Određivanje toplinske stabilnosti može se provesti pomoću termogravimetrijske analize. Ova metoda je prikladna za određivanje toplinske stabilnosti lijekova i može odrediti parametre kao što su temperatura razgradnje, brzina gubitka težine i parametri kinetike razgradnje lijekova. Obično se uzorak lijeka stavlja u izvaganu aluminijsku mjernu ploču, a zatim se zagrijava uz konstantnu brzinu zagrijavanja, konstantnu brzinu protoka i stabilnu brzinu protoka inertnog plina. Temperatura razgradnje mjeri se bilježenjem gubitka mase koji nastaje tijekom procesa.
Osim toga, toplinska stabilnost također se može ocijeniti utjecajem na njegovu učinkovitost. Općenito govoreći, lijekovi s dobrom toplinskom stabilnošću imaju puno bolju učinkovitost. Stoga se toplinska stabilnost lijeka može procijeniti ispitivanjem njegovih farmakoloških promjena nakon obrade na visokoj-temperaturi.
Na toplinsku stabilnost utječu različiti čimbenici. Na primjer, lako se podvrgnuti dekarboksilaciji u kiselim uvjetima; Na visokim temperaturama, epoksidni prsten također može puknuti, što dovodi do pirolize lijekova. Osim toga, čimbenici poput kisika, vode i sunčeve svjetlosti također mogu utjecati na toplinsku stabilnost tijekom dugo-trajnog skladištenja.
Postoji nekoliko metoda za poboljšanje toplinske stabilnosti:
(1) Izbjegavajte korištenje pretjerano visokih temperatura.
(2) Koristite neke aditive, kao što je kalcijev hidroksid, za povećanje toplinske stabilnosti.
(3) Pojačati zaštitu tijekom skladištenja, kao što je držanje lijekova u hladnim i suhim uvjetima.
(4) Koristite formulacije koje sadrže stabilizatore za poboljšanje stabilnosti kvalitete lijeka.
Topljivost
Prokain je lako topiv u vodi i metanolu, slabo topljiv u etanolu i kloroformu, ali ne i u benzenu ili diklorometanu. Topljivost ovog lijeka u vodi je 1g i može se otopiti u 100mL vode.
Topljivost je ključna u proučavanju kemijskih i fizikalnih svojstava tvari. To je slabo kiseli lijek s pKa vrijednošću od 8,9. Topivost u vodi ovisi o temperaturi, a što je temperatura viša, to je njegova topljivost veća. Topljivost u vodi je 1 g/mL na 20 stupnjeva, ali je oko 7 g/mL na 40 stupnjeva, što se može opisati krivuljom topljivosti.
Na topljivost prokaina utječu i drugi čimbenici, poput pH vrijednosti otapala, ionske jakosti i koncentracije. U kiselim uvjetima prokain je lakše topiv. Stoga, kada se priprema prokain hidroklorid, prokain se prvo može otopiti u vodenoj otopini klorovodične kiseline, a zatim se hidroklorid može istaložiti.
Osim u vodi, može se otopiti iu drugim uobičajenim otapalima. Organska otapala poput acetona, metanola i kloroforma također se mogu koristiti za otapanje prokaina. Ipak, topljivost u različitim otapalima varira. Na primjer, ima veću topljivost u acetonu i manju topljivost u vodi. U određenim situacijama mogu se odabrati različita otapala prema potrebi radi lakšeg korištenja.
Jerprokain u prahuje lijek, njegova topljivost također je ključna u farmaceutskoj industriji i kliničkim primjenama. Tijekom proizvodnog procesa potrebno je otopiti lijek u prikladnom nosaču kako bi se pripremili različiti oblici doziranja, kao što su injekcije, oralne formulacije, formulacije obložene šećerom, itd. U isto vrijeme, čimbenici koji utječu na topljivost prokaina također uključuju veličinu čestica, morfologiju i defekte kristala. Ovi čimbenici također trebaju uzeti u obzir faktore proizvodnje kao što su topljivost i prinos kako bi se osigurala učinkovitost proizvodnje i upotrebe.
nuspojava
Prokain u prahu, kao klasični lokalni anestetik, naširoko se koristi u medicinskim ustanovama kao što su stomatološka kirurgija, manja kirurgija, liječenje rana i blokada živaca. Postiže lokalnu anesteziju blokiranjem ionskih kanala natrija na membrani živčanih stanica, inhibirajući prijenos živčanih impulsa. Međutim, kao i svi lijekovi, prokain u prahu također može izazvati niz nuspojava tijekom upotrebe, koje mogu uključivati više sustava i predstavljati potencijalnu prijetnju zdravlju pacijenata.
Vrste i mehanizmi nastanka nuspojava
Alergijske reakcije
Kožne manifestacije: Neki pacijenti mogu doživjeti alergijske reakcije na prokain ili njegove pomoćne tvari, koje se očituju kao svrbež kože, eritem ili urtikarija. Ovi se simptomi obično pojavljuju unutar nekoliko minuta do sati nakon izlaganja lijeku i mogu se ublažiti antihistaminicima.
Lokalni edem: Alergijske reakcije mogu uzrokovati edem na mjestu ubrizgavanja ili okolnih tkiva, što može biti povezano s povećanom vaskularnom propusnošću.
Kliničke manifestacije: U rijetkim slučajevima pacijenti mogu doživjeti teške alergijske reakcije, naime anafilaktički šok. To se manifestira otežanim disanjem, edemom grkljana, brzim padom krvnog tlaka, pa čak i gubitkom svijesti. Alergijski šok zahtijeva hitno hitno liječenje, uključujući injekciju adrenalina i održavanje prohodnosti dišnih putova.
Mehanizam nastanka: Alergijski šok uzrokovan je IgE posredovanom reakcijom preosjetljivosti tipa I na prokain ili njegove metabolite. Kada su ponovno izloženi istom antigenu, mastociti i eozinofili degranuliraju, oslobađajući posrednike upale kao što su histamin i leukotrieni, što dovodi do ozbiljnih simptoma kao što su sistemska vazodilatacija, povećana propusnost i bronhospazam.
Odgovor središnjeg živčanog sustava
Vrtoglavica i glavobolja: Ovo su uobičajene blage reakcije središnjeg živčanog sustava nakon upotrebe prokaina u prahu. Lijekovi mogu ući u krvotok lokalnom apsorpcijom, utjecati na rad mozga i uzrokovati simptome poput vrtoglavice i glavobolje. Te se reakcije obično javljaju u ranim fazama djelovanja lijeka i postupno se ublažavaju s metabolizmom lijeka.
Tinitus i zamagljen vid: Neki pacijenti mogu prijaviti tinitus ili zamagljen vid, što može biti povezano s neizravnim učincima lijekova na slušne i vidne živce. Ovi simptomi su obično blagi i prolazni.
Konvulzije: Kada je koncentracija prokaina previsoka ili se prebrzo apsorbira, može izazvati napadaje. To je zbog pretjerane inhibicije središnjeg živčanog sustava lijekovima, što dovodi do abnormalnog aktiviranja neurona. Konvulzije se mogu manifestirati kao sistemske konvulzije popraćene gubitkom svijesti, a u teškim slučajevima mogu biti opasne po život-.
Tjeskoba i razdražljivost: neki pacijenti mogu doživjeti psihološke simptome kao što su tjeskoba i razdražljivost nakon uporabe prokaina. To može biti povezano s izravnim učincima lijekova na središnji živčani sustav ili s pacijentovim strahom od operacije.
Reakcija kardiovaskularnog sustava
Pad krvnog tlaka: Prokain može uzrokovati smanjenje krvnog tlaka širenjem krvnih žila ili inhibicijom kontraktilnosti miokarda. Ova reakcija je osobito česta tijekom uvoda u anesteziju, vjerojatno zbog izravnog učinka lijeka na vaskularne glatke mišiće ili inhibicije simpatičkog živčanog sustava. Pad krvnog tlaka može dovesti do vrtoglavice, umora, pa čak i nesvjestice.
Povišeni krvni tlak: U rijetkim slučajevima prokain može uzrokovati povećanje krvnog tlaka. To može biti povezano s izravnom stimulacijom krvnih žila lijekovima ili s odgovorom pacijenta na stres na operaciju.
Vrste aritmija: Neki pacijenti mogu doživjeti aritmiju nakon primjene prokaina, uključujući tahikardiju, bradikardiju ili aritmiju. To može biti povezano s izravnim utjecajem lijekova na srčani provodni sustav ili putem refleksnih mehanizama kao što je kompenzacijsko ubrzanje otkucaja srca uzrokovano padom krvnog tlaka.
Teška aritmija: U ekstremnim slučajevima, prokain može uzrokovati teške aritmije kao što su ventrikularna tahikardija ili ventrikularna fibrilacija. Ove aritmije mogu biti-opasne po život i zahtijevaju hitno liječenje.
Lokalne tkivne reakcije
Razlog pojave: Prokain u prahu može uzrokovati bol na mjestu ubrizgavanja tijekom ubrizgavanja, što može biti povezano sa stimulacijom lokalnog tkiva lijekom ili tehnikama ubrizgavanja. Stupanj boli razlikuje se od osobe do osobe i obično se može ublažiti usporavanjem brzine ubrizgavanja ili korištenjem tanje igle.
Trajanje: Bol na mjestu injiciranja obično je prolazna i postupno se smanjuje kako se lijek širi kroz lokalno tkivo.
Mehanizam nastanka: U rijetkim slučajevima prokain može izazvati upalu ili nekrozu lokalnih tkiva. To može biti povezano s visokom koncentracijom lijeka, nepravilnim tehnikama ubrizgavanja ili posebnom osjetljivošću pacijenta na lijek.
Kliničke manifestacije: Lokalna upala manifestira se crvenilom, oteklinom i toplinskom boli, dok nekroza može dovesti do čira na tkivu i stvaranja ožiljaka. S tim se reakcijama treba odmah pozabaviti kako bi se izbjegle ozbiljne posljedice.
Popularni tagovi: prokain prah cas 59-46-1, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju