Tropisetron hidrokloridje bijeli kristalni prah. Trenutno, kroz eksperimente, čistoća proizvoda može doseći 99%, a proizvodni kapacitet je stabilan. Proizvodimo kemijske proizvode samo u svrhu znanstvenog istraživanja. Toluen diizocijanat (TDI) je organski spoj. Kemijski naziv je - (8-fenilimidazol [1,2-]piridin-3-il)- - oksimetil akrilat hidroklorid, gdje predstavlja kiralne ugljikove atome. Sol je bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah oštrog mirisa i blago gorkog okusa, sličnog gorkom bademu. Molekularna formula je C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, s relativnom molekularnom težinom od približno 174,2 g/mol. Topljiv u mnogim organskim otapalima, kao što su alkoholi, eteri i aromatski ugljikovodici. Njegova topljivost u vodi je relativno niska. To je derivat fenotiazina koji sadrži piridinski prsten. Njegova struktura sadrži kiralni centar, stoga postoji stereoizomer. Ima dobru stabilnost, postojan je na svjetlost, toplinu i zrak, a može se čuvati na sobnoj temperaturi više od godinu dana.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
Postoje mnoga izvješća o sintezitropisetron hidroklorid, a putevi sintetskog procesa nisu različiti, ali nisu pogodni za industrijsku proizvodnju: ako se n-butil litij koristi kao katalizator, cijena je visoka. Korištenje toluena kao otapala ima visoku toksičnost.
Indol-3-karboksilna kiselina reagira s anhidridom maleinske kiseline i N-metilpiperazinom zagrijavanjem i refluksnom kondenzacijom u prisutnosti anhidrida octene kiseline da bi se dobio 4- [(3-karboksil-1H-indol-2-il) - metilamino] -N-metilpiperazin. Zatim reagira sa sulfoksid kloridom da nastane 4-[(3-karboksil-lH-indol-2-il)-metilamino]-N-metilpiperazin klorid, i konačno reagira s klorovodikom u acetonitrilu da se dobije tropisetron hcl.
 |
 |
Detaljni koraci za pripremu tropisetron hcl iz indol-3-karboksilne kiseline:
Sljedeća je kemijska jednadžba:
1. Indol-3-karboksilna kiselina, anhidrid maleinske kiseline, N-metilpiperazin, grijana refluksna kondenzacija u prisutnosti anhidrida octene kiseline:
HO2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (CH3)2CO
2. Reakcija generiranog 4- [(3-karboksil-1H-indol-2-il) - metilamino] - N-metilpiperazina sa sulfoksid kloridom:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCl2→ 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + SO2 + HCl
Konačno, tropisetron hcl je pripravljen reakcijom s klorovodikom u acetonitrilu:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21ClN2O2 + (CH3)2NC
|
|
|
Postoje mnoge metode za pripremu Tropisetrona, a ja ću navesti jednu od najčešćih metoda za opis. Međutim, treba napomenuti da je ova metoda samo kratak opis. Ako trebate detaljnu metodu, molimo pošaljite e-poštu na Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. Indol-2-formil klorid može reagirati s prolinom i formirati tropisetron hcl. Slijede detaljni koraci za pripremu Tropisetron hidroklorida:
Reakcije uključene u gore navedene korake su sljedeće:
Reakcija indol-2-formil klorida s prolinom proizvodi:
COCl2 + NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
01
Dodajte kalijev karbonat za održavanje alkalnosti u reakcijskom sustavu:
COCl2+ NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + NH4Cl + CO2
02
Podesite pH vrijednost na oko 7,5 s amonijačnom vodom kako biste oslobodili proizvod:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CH3)+NH4Cl+HCl
03
Filter za uklanjanje netopljivih tvari da bi se dobio slobodni indol-2-formil klorid:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
04
Otopite slobodni indol-2-formil klorid u etanolu i dodajte klorovodik da namjestite pH vrijednost na oko 5,5 da dobijete Tropisetron kristal:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl + CO2
05
1.
Otopiti indol-2-formil klorid u odgovarajućoj količini DMF-a da nastane otopina A.
2.
Otopite prolin u odgovarajućoj količini N-metilpirolidona da dobijete otopinu B.
3.
Pomiješajte otopinu A i otopinu B na sobnoj temperaturi i ravnomjerno promiješajte.
4.
Dodajte odgovarajuću količinu kalijevog karbonata za održavanje alkalnosti reakcijskog sustava.
5.
Pod zaštitom dušika, zagrijte reakcijski sustav na 80 stupnjeva i održavajte konstantnu temperaturu 12 sati.
6.
Nakon reakcije ohladiti na sobnu temperaturu. Dodati odgovarajuću količinu bezvodnog magnezijevog sulfata i osušiti reakcijski sustav.
7.
Filtrirati i ukloniti magnezijev sulfat da se dobije sirovi produkt.
Pročišćavanje:
1.
Otopiti sirovi produkt u odgovarajućoj količini klorovodične kiseline da nastane otopina C.
2.
Podesite pH vrijednost otopine C na oko 7,5 s amonijačnom vodom kako biste oslobodili proizvod.
3.
Filtrirajte kako biste uklonili netopljive tvari i dobili slobodni indol-2-formil klorid.
Kristalizacija i sušenje:
1.
Otopiti slobodni indol-2-formil klorid u odgovarajućoj količini etanola da nastane otopina D.
2.
Dodajte odgovarajuću količinu klorovodika u otopinu D i podesite pH vrijednost na oko 5,5.
3.
Kristalizirajte otopinu D da dobijete kristale Tropisetrona.
4.
Filtrirajte kristale i osušite ih kako biste dobili konačni proizvod.
Indol-3-karboksilna kiselina se otopi u toluenu i doda se tionil klorid. Reakcija je miješana i refluksirana, a dio toluena je uparen. Zatim se polako dodaje toluenska otopina tropinola na 50 stupnjeva C za reakciju, a toluen se upari. Nakon hlađenja dodaju se etil acetat i voda, miješaju se i kap po kap dodaje se amonijačna voda da se podesi pH vrijednost. Organski sloj je odvojen, i nakon sušenja, etil acetat je uparen; Dobivena tvar se otopi u etanolu, propusti kroz plin klorovodik do pH 3, filtrira, koncentrira i ohladi da se dobijeTropisetron hidroklorid.
Sirovine: indol-3-karboksilna kiselina, tionil klorid, tropinol, toluen, etil acetat, amonijačna voda, etanol, plin klorovodik.
Oprema: Tikvica s tri grla, uređaj za refluks, magnetska miješalica, lijevak za odjeljivanje, rotacijski isparivač, pH metar, uređaj za apsorpciju plina itd.
Koraci operacije:
Indol-3-karboksilna kiselina+SOCl2 → Indol-3-formil klorid+SO2+HCl
(1)
U suhu tikvicu s tri grla dodajte odgovarajuću količinu indol-3-karboksilne kiseline i toluena kako biste osigurali potpuno otapanje indol-3-karboksilne kiseline u toluenu.
(2)
Ohladite reakcijski sustav na ispod 0 stupnjeva C u kupelji s ledenom soli i polako dodajte tionil klorid kap po kap (obratite pozornost na kontrolu brzine kapanja kako reakcija ne bi postala preintenzivna).
(3)
Nakon završetka dodavanja kap po kap, uklonite kupku s ledenom soli, instalirajte uređaj za refluks i postupno podižite temperaturu do temperature refluksa (oko 60-70 stupnjeva C). Miješajte reakcijsku smjesu nekoliko sati (specifično vrijeme će se odrediti na temelju rezultata praćenja TLC).
(4)
Nakon što je reakcija završena, ohladite reakcijsku otopinu na sobnu temperaturu i polako je izlijte u lijevak za odjeljivanje koji sadrži smjesu leda i vode kako biste odvojili vodeni sloj i zadržali organski sloj.
(5)
Organski sloj se ispere nekoliko puta sa zasićenom slanom otopinom da se uklone zaostale kisele tvari i anorganske soli.
(6)
Osušiti isprani organski sloj s bezvodnim natrijevim sulfatom, filtrirati i ispariti toluen i neizreagirani tionil klorid korištenjem rotacijskog isparivača da se dobije sirovi indol-3-formil klorid.
Koraci operacije:
Kemijska jednadžba: Indol-3-formil klorid+tropinol → Tropinol ester indol-3-karboksilne kiseline+HCl
1.
U suhu tikvicu s tri grla dodajte odgovarajuću količinu tropinola i toluena kako biste osigurali potpuno otapanje tropinola u toluenu.
2.
Otopite sirovi indol-3-formil klorid dobiven u prethodnom koraku u maloj količini toluena i ohladite ga na ispod 0 stupnjeva C u kupelji s ledenom soli.
3.
Polako dodajte ohlađenu otopinu indol-3-formil klorida u toluenu kap po kap u otopinu tropinola u toluenu dok održavate temperaturu reakcijskog sustava na oko 0 stupnjeva C.
4.
Nakon što je dodavanje kap po kap završeno, uklonite ledenu solnu kupelj, postupno povisite temperaturu do 50 stupnjeva C i miješajte reakcijsku smjesu na toj temperaturi nekoliko sati (specifično vrijeme odredit će se na temelju rezultata TLC praćenja).
5.
Nakon završetka reakcije, ohladite reakcijsku otopinu na sobnu temperaturu i isparite malo toluena da koncentrirate reakcijsku otopinu.
6.
Ulijte koncentriranu reakcijsku otopinu u lijevak za odjeljivanje koji sadrži smjesu leda i vode, odvojite vodeni sloj i zadržite organski sloj.
7.
Isperite organski sloj nekoliko puta zasićenom otopinom natrijevog bikarbonata da neutralizirate sve zaostale kisele tvari, zatim isperite zasićenom otopinom soli i na kraju osušite bezvodnim natrijevim sulfatom.
8.
Nakon filtracije, toluen je uparen pomoću rotacijskog isparivača da se dobije sirovi indol-3-karboksilat.
Pažnja: Ova reakcija je egzotermna i zahtijeva kontrolu ubrzanja kapljica i reakcijske temperature; Generirani tropinol ester indol-3-karboksilne kiseline je uljasta tekućina ili krutina niske točke taljenja, koju je potrebno pravilno pohraniti za naknadnu reakcijsku upotrebu.
Koraci operacije:
1.
Otopiti sirovi tropisetron u odgovarajućoj količini etanola i zagrijati do temperature refluksa da se otope sve krutine.
01
2.
Filtrirajte dok je vruće kako biste uklonili netopljive nečistoće.
02
3.
Polako ohladite filtrat na sobnu temperaturu ili nižu, dopuštajući tropisetronu da se postupno kristalizira i istaloži.
03
4.
Filtrirajte i sakupite kristalni produkt te ga nekoliko puta isperite hladnim etanolom kako biste uklonili nečistoće vezane za površinu kristala.
04
5.
Osušite kristalni produkt u sušilici do konstantne težine da dobijete čistTropisetron hidroklorid.
05
Alfa tropinol (nečistoća III)
Testirajte prema tankoslojnoj kromatografiji (Opće pravilo 0502).
Otapalo: otopina metanol diklorometana (1:1).
Ispitna otopina: Uzmite 0,2 g ovog proizvoda, precizno ga izvažite i dodajte 5 mL otapala točno da se otopi.
Referentna otopina: uzmite odgovarajuću količinu referentne tvari alfa tokoferola, točno je izvažite, otopite u otapalu i kvantitativno razrijedite da biste pripremili otopinu koja sadrži 0,2 mg po 1 ml.
Kromatografski uvjeti: Korištena je tankoslojna ploča silika gela GF254, a metanol diklorometan koncentrirana otopina amonijaka (40:60:5) korištena je kao sredstvo za razvijanje.
Otopina prikladnosti sustava: Uzmite odgovarajuće količine referentne supstance tropisetron hidroklorida i referentne supstance alfa tropinola, otopite ih i razrijedite u otapalu kako biste pripremili miješanu otopinu koja sadrži 40 mg tropisetron hidroklorida i 0,2 mg alfa tropinola po 1 ml.
Metoda mjerenja: Precizno aspirirajte 10 µL ispitne otopine, referentne otopine i otopine za prikladnost sustava na istu tankoslojnu ploču, razmotajte, osušite na zraku i poprskajte ispitnom otopinom bizmut kalij jodida za razvoj boje.
Zahtjev za prikladnost sustava: Rješenje za prikladnost sustava treba prikazivati dvije potpuno odvojene točke.
Ograničenje: Ako ispitivana otopina pokazuje mrlje nečistoće alfa tropinola, njezina boja ne smije biti tamnija (0,5%) u usporedbi s glavnom točkom kontrolne otopine.
-izomer (nečistoća IV)
Odredite prema-metodi tekućinske kromatografije visoke učinkovitosti (opće pravilo 0512).
Ispitna otopina: Uzmite ovaj proizvod, točno ga izvažite, otopite u mobilnoj fazi i kvantitativno razrijedite kako biste pripremili otopinu koja sadrži približno 1 mg po 1 ml.
Referentna otopina: uzmite odgovarajuću količinu - izomerne referentne tvari tropisetron hidroklorida, točno je izvažite, otopite u mobilnoj fazi i kvantitativno razrijedite kako biste pripremili otopinu koja sadrži približno 1 µg po 1 ml.
Otopina za prikladnost sustava: uzmite odgovarajuće količine referentnog standarda tropisetron hidroklorida i beta izomera referentnog standarda tropisetron hidroklorida, otopite ih i razrijedite u mobilnoj fazi kako biste pripremili miješanu otopinu koja sadrži 1 mg odnosno 1 µg po 1 ml.
Kromatografski uvjeti: korištenje silika gela vezanog oktadecilsilanom kao punila, otopina fosfatnog pufera (6,8 g kalijevog dihidrogen fosfata, otopljenog u 500 mL vode, 5 mL trietilamina, razrijeđenog do 1000 mL s vodom, podešenog na pH 3,5 s fosfornom kiselinom) - metanol (70:30) kao mobilna faza, valna duljina detekcije od 284 nm, volumen injekcije od 20 µL.
Zahtjevi za primjenjivost sustava: U kromatogramu rješenja za primjenjivost sustava, teoretski broj ploča izračunat na temelju vršne vrijednosti toransetrona ne smije biti manji od 2000, a stupanj razdvajanja između vršne vrijednosti toranzetrona i vršne vrijednosti - izomera treba ispunjavati zahtjeve.
Ograničenje: Ako postoje kromatografski vrhovi u kromatogramu otopine ispitnog uzorka s istim retencijskim vremenom kao - izomer, područje vrha mora se izračunati prema metodi vanjskog standarda i ne smije premašiti 0,1%.
Metoda mjerenja: Precizno izmjerite ispitnu otopinu i kontrolnu otopinu, odvojeno ih ubrizgajte u tekućinski kromatograf i snimite kromatogram.
Popularni tagovi: tropisetron hidroklorid cas 105826-92-4, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, na prodaju