4,6-diklor-5-pirimidinkarbaldehid CAS 5305-40-8

4,6-diklor-5-pirimidinkarbaldehidje važan farmaceutski i pesticidni kemijski intermedijer s molekularnom formulom C5H2Cl2N2O. Njegove strukturne karakteristike uključuju dva atoma klora supstituirana na 4. i 6. položaju pirimidinskog prstena i formilnu skupinu (-CHO) vezanu na 5. položaju. Ovaj se spoj obično pojavljuje kao bijeli do prljavo{10}}bijeli kristalni prah. Njegova visoka reaktivnost prvenstveno proizlazi iz dvije ključne funkcionalne skupine: dva atoma klora na pirimidinskom prstenu pokazuju izvrsna svojstva odlazeće skupine, što ih čini sklonima reakcijama nukleofilne supstitucije; formilna skupina, u međuvremenu, može fleksibilno sudjelovati u različitim transformacijama kao što su kondenzacija i redoks reakcije, i obično se koristi u konstrukciji heterocikličkih spojeva. Ova svojstva čine ga ključnim igračem u medicinskoj kemiji, posebno u sintezi bioaktivnih molekula kao što su antitumorski i antivirusni agensi, služeći kao temeljni blok za pripremu složenih funkcionalnih molekula. Zbog njegovih nadražujućih svojstava, potrebno je poduzeti odgovarajuće zaštitne mjere tijekom laboratorijskog rukovanja i treba ga čuvati na niskim-temperaturama, -zaštićenim uvjetima kako bi se osigurala stabilnost.

Otkriće4,6-diklor-5-pirimidinkarbaldehidmože se pratiti do ranih 1960-ih, kada su se znanstvenici zainteresirali za potragu za tvarima s antimalarijskim djelovanjem. Tijekom procesa potrage znanstvenici su otkrili sve veći broj spojeva s antimalarijskim djelovanjem, poznatih kao lijekovi protiv malarije.
U potrazi za još lijekova protiv malarije, znanstvenici su otkrili 4,6-diklor-5-pirimidin formaldehid. Ovaj spoj ima vrlo visoku antimalarijsku aktivnost, stoga se smatra obećavajućim lijekom protiv malarije.
Kako se istraživanje produbljuje, znanstvenici su otkrili da je mehanizam djelovanja 4,6-diklor-5-pirimidin formaldehida u tijelu drugačiji od drugih lijekova protiv malarije. Djeluje tako da ometa metabolizam nukleinske kiseline parazita malarije, umjesto da izravno utječe na njihovu DNK. Ovo otkriće čini 4,6-diklor-5-pirimidin formaldehid jednim od važnih modela za proučavanje mehanizma djelovanja lijekova protiv malarije.

U istraživanju lijekova protiv malarije, 4,6-dikloro-5-pirimidin formaldehid postao je polazište za mnoge nove lijekove. Znanstvenicima pruža strukturnu osnovu i pomaže im da dizajniraju više lijekova protiv malarije s većom aktivnošću i nižom toksičnošću. Ovi lijekovi uključuju spojeve amina naftenske kiseline, spojeve amino pirimidina i spojeve amino sulfonil pirimidina.
Ukratko, otkriće 4,6-dikloro-5-pirimidin formaldehida dalo je važan doprinos istraživanju lijekova protiv malarije.

4,6-diklor-5-pirimidinkarbaldehidje uobičajena tvar s brojnim uporabama u laboratoriju. Stoga je njegov put sinteze postao smjer koji istraživači neprestano istražuju. Dvije najčešće korištene metode u Shaanxi Chupeng Chemical Laboratory su sljedeće:

Koraci sinteze metode 1:

Korak 1: Otopite 4,6-dihidroksipirimidin u odgovarajućoj količini otopine natrijevog hidroksida kako biste dobili otopinu natrijeve soli 4,6-dihidroksipirimidina. Zatim su u otopinu dodani kloroform i sulfoksid klorid, zagrijana do refluksa i reagirala određeno vrijeme prije hlađenja na sobnu temperaturu.

Korak 2: Zakiseli reakcijsku otopinu odgovarajućom količinom razrijeđene klorovodične kiseline da se natrijeva sol 4,6-dihidroksipirimidina pretvori u 4,6-dikloropirimidin.

Korak 3: Dodajte odgovarajuću količinu vode amonijaka u gornju otopinu kako biste je učinili alkalnom, zagrijte je do stanja refluksa, reagirajte određeno vrijeme, a zatim ohladite na sobnu temperaturu. U ovom trenutku možemo uočiti stvaranje velike količine bijelog taloga u otopini, koji je 4,6-diklor-5-pirimidin formaldehid. Nakon filtriranja, ispiranja i sušenja sedimenta može se dobiti željeni proizvod.

Sljedeća je kemijska jednadžba tijekom procesa sinteze:

(1) 4,6-dihidroksipirimidin reagira s natrijevim hidroksidom u natrijevu sol 4,6-dihidroksipirimidina:

C₄H₄N₂O₂+2NaOH → C₄H₄N₂O₂Na₂+H₂O

(2) Dodajte kloroform i sulfoksid klorid za reakciju:

C₄H₄N₂O₂Na₂+ClCH₃+ClSOCl → C₄H₃Cl₂N_1O+NaCl+NaClO1S+CH₃Cl

(3) Zakiselite reakcijsku otopinu razrijeđenom klorovodičnom kiselinom:

C₄H₃Cl₂N_1O+2HCl → C₄H₃Cl₂N_1O+NaCl

(4) Dodajte amonijačnu vodu kako bi otopina postala alkalna:

C₄H₃Cl₂N_1O+3NH₃ · H₂O → C₅H₃Cl₂N_1O+3NH₄Cl+H₃O⁺

Među njima, amonijačna voda može reagirati sa sulfoksid kloridom kako bi se stvorio amonijev klorid i voda, dok generirani amonijev klorid također može reagirati s natrijevim hidroksidom kako bi se stvorili amonijev hidroksid i natrijev klorid. Stoga produkti amonijevog klorida i amonijevog hidroksida nisu navedeni u gornjoj kemijskoj jednadžbi. Osim toga, neki nus{2}}proizvodi kao što su poliklorirani pirimidini također se mogu proizvesti tijekom procesa reakcije.

Treba napomenuti da se u ovoj metodi sinteze koriste otrovne tvari kao što su kloroform i sulfoksid klorid, a stvoreni nusproizvodi također imaju određenu toksičnost. Stoga je potrebno obratiti pozornost na sigurnosna pitanja i minimizirati onečišćenje okoliša tijekom procesa sinteze. Osim toga, kako bi se dobili proizvodi visoke čistoće, potrebne su odgovarajuće operacije odvajanja i pročišćavanja. Kromatografija na stupcu, rekristalizacija i druge metode mogu se koristiti za odvajanje i pročišćavanje.

Slijede detaljni koraci za metodu 2:

Korak 1: Potrebno je pomiješati N, N-dimetilformamid (DMF) i 4,6-dihidroksipirimidin (DHP) u molarnom omjeru 1:1 kako bi se dobila miješana otopina.

Korak 2: Dodajte odgovarajuću količinu katalizatora (kao što je amonijev klorid ili trietilamin) u miješanu otopinu i kontrolirajte temperaturu reakcije na 100-150 stupnjeva. Održavajte ovu temperaturu i reagirajte određeno vrijeme (primjerice 2-3 sata) kako biste u potpunosti nastavili s reakcijom.

Korak 3: Ohladite reakcijsku otopinu na sobnu temperaturu i dodajte joj odgovarajuću količinu klorovodične kiseline (kao što je klorovodična kiselina i octena kiselina) kako bi reakcijska otopina postala kisela. Zatim ga ulijte u odgovarajuću količinu vode i dodajte odgovarajuću količinu otopine natrijevog hidroksida kako bi reakcijska otopina postala alkalna. U ovom trenutku, 4,6-diklor-5-pirimidin formaldehid će se istaložiti u krutom obliku.

Korak 4: Filtrirajte, isperite i osušite precipitiranu krutinu kako bi se dobio 4,6-diklor-5-pirimidin formaldehid.

Sljedeća je kemijska jednadžba tijekom procesa sinteze:

N. Nakon miješanja N-dimetilformamida s 4,6-dihidroksipirimidinom dolazi do reakcije kojom se proizvodi 4,6-diklor-5-pirimidin formaldehid:

C₄H₄N₂O₂+2N (CH₃) ₂HCOCH₃ → C₅H₃Cl₂N_1O+N (CH₃) ₂COCH₃+H₂O

Funkcija katalizatora amonijevog klorida ili trietilamina je promicanje reakcije između DMF-a i DHP-a:

C₄H₄N₂O₂+2N (CH₃) ₂HCOCH₃+2NH₄Cl → C₅H₃Cl₂N_1O+N (CH₃) ₂COCH₃+2NH₄OH

Nakon hlađenja reakcijske otopine na sobnu temperaturu, dodajte klorovodičnu kiselinu da postane kisela, a zatim je ulijte u vodu i dodajte natrijev hidroksid da postane alkalna:

C₅H₃Cl₂N_1O+NaOH → C₅H₃Cl₂N_1O+NaCl+H₂O

Kroz gore navedene korake, uspješno smo sintetizirali4,6-diklor-5-pirimidinkarbaldehidiz N,N-dimetilformamida i 4,6-dihidroksipirimidina. Sinteza ovog spoja je učinkovita laboratorijska metoda pripreme s visokim prinosom od oko 95%.

4,6-diklor-5-pirimidinkarbaldehidje organski spoj koji se uglavnom koristi u ne-medicinske svrhe kao što je industrijska proizvodnja ili znanstveno istraživanje, a nije lijek. Stoga, strogo govoreći, ne postoje nuspojave definirane u tradicionalnom medicinskom polju za kliničko liječenje ljudi ili životinja. Sljedeće su njegove nuspojave:

Popularni tagovi: 4,6-diklor-5-pirimidinkarbaldehid cas 5305-40-8, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju