Seraspenid, također poznat kaogoralatid, je endogeni tetrapeptid sa značajnom biološkom aktivnošću, široko rasprostranjen u različitim tkivima i tjelesnim tekućinama. Hidrolizira ga njegov prethodnik timozin 4 pomoću prolil oligopeptidaze (POP). Koncentracija goratida u krvi obično je unutar nanomolarnog raspona.
Što se tiče farmakokinetike, goralatid se brzo razgrađuje nakon intravenske primjene, s polu-životom od samo 4 do 5 minuta. Eliminira se iz plazme kroz dva glavna mehanizma: hidrolizom posredovanom angiotenzin-konvertirajućim enzimom (ACE)- i glomerularnom filtracijom. Među njima, ACE-posredovana hidroliza je primarni put za metabolizam goralatida.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHje multifunkcionalni fiziološki regulator koji posjeduje različite biološke aktivnosti. Rane studije pokazale su da goralatid može inhibirati aktivnost hematopoetskih matičnih stanica sprječavajući njihov ulazak u S fazu i zadržavajući ih u G0 fazi. Nedavno je otkriveno da goralatid može poboljšati sposobnost epidermalne re-implantacije i ubrzati zacjeljivanje rana kod oštećenih avaskularnih epidermalnih transplantata promicanjem angiogeneze. Dodatno, goralatid može inhibirati diferencijaciju matičnih stanica koštane srži u makrofage stimuliranu medijem za rast makrofaga (MGM), čime pokazuje protu-upalne učinke.
|
Prilagođeni čepovi i čepovi za boce:
|
|
 |
 |
|
Kemijska formula |
C20H33N5O9 |
|
Točna misa |
487.23 |
|
Molekulska težina |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
Elementarna analiza |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Seraspenidje bioaktivni peptid koji su istraživači izdvojili iz tijela gorila.
1. Antioksidativno djelovanje:Utvrđeno je da ima značajnu antioksidativnu aktivnost, koja pomaže u eliminaciji slobodnih radikala i smanjenju oštećenja stanica od oksidativnog stresa. Ovaj antioksidativni učinak može pomoći u sprječavanju ili ublažavanju bolesti povezanih s oksidativnim stresom, kao što su kardiovaskularne bolesti, rak i neurodegenerativne bolesti.
2. Protuupalni učinak:Može imati protu{0}}upalne učinke, pomažući u reguliranju odgovora imunološkog sustava i smanjenju upale. Ovo može imati značajne implikacije za liječenje upalnih bolesti kao što su reumatoidni artritis, upalna bolest crijeva i astma.
3. Imunomodulatorni učinak:Može regulirati aktivnost imunološkog sustava i povećati sposobnost tijela da se odupre patogenima i bolestima. To može biti od velikog značaja za poboljšanje imunološke funkcije, sprječavanje infekcija i autoimunih bolesti.
4. Učinak poticanja rasta:Može imati učinak poticanja rasta, pomažući u promicanju proliferacije stanica i popravku tkiva, ubrzavajući procese zacjeljivanja rana i prijeloma. Ovo bi moglo imati potencijalnu kliničku primjenu za liječenje traume, postoperativni oporavak i bolesti povezanih s kostima.
5. Neuroprotektivni učinci:može pomoći u zaštiti živčanog sustava od oštećenja i degradacije, usporavajući napredovanje neurodegenerativnih bolesti kao što su Alzheimerova i Parkinsonova bolest. To se može postići mehanizmima kao što su smanjenje oksidativnog stresa, inhibicija apoptoze neurona i poticanje regeneracije neurona.
6. Antibakterijski učinak:Može imati antibakterijsko djelovanje i pomoći u inhibiciji rasta i razmnožavanja bakterija, gljivica i virusa. Ovo može biti od velikog značaja za liječenje zaraznih bolesti, kao što su bakterijske infekcije, gljivične infekcije i virusne infekcije.
7. Antitumorski učinak:Neke preliminarne studije pokazale su da može imati anti{0}}tumorsko djelovanje, koje može inhibirati proliferaciju i metastaze tumorskih stanica i potaknuti apoptozu tumorskih stanica. Ovo pruža potencijalne ciljeve i strategije za razvoj novih anti{2}}tumorskih lijekova
Trenutno ne postoji javno dostupna literatura o metodama biosintezeseraspenidza referencu. Budući da se radi o relativno novom bioaktivnom peptidu, njegova metoda biosinteze može zahtijevati daljnja eksperimentalna istraživanja i razvoj kako bi se izvukli točni zaključci.
Općenito govoreći, metode biosinteze peptida obično uključuju genetski inženjering i tehnike fermentacije. Konkretno, biosinteza galaktida može uključivati sljedeće korake:
Dizajn i kloniranje gena: Prvo, potrebno je dizajnirati i sintetizirati sekvencu gena koja sadrži kodiranje Goreira peptida. Ovaj genski slijed može se dizajnirati na temelju aminokiselinskog slijeda gorelelutida, obično uključujući kodirajuće sekvence glasničke RNA (mRNA) i odgovarajuće regulatorne sekvence kao što su promotori i terminatori. Zatim klonirajte ovu sekvencu gena u odgovarajući ekspresijski vektor za ekspresiju u domaćinu ce
Odabir domaćina: Odaberite odgovarajuće stanice domaćina za ekspresiju Goreletina. Uobičajeni domaćini su Escherichia coli, kvasci, gljivice ili stanice sisavaca. Pri odabiru stanica domaćina potrebno je uzeti u obzir čimbenike kao što su njihova sposobnost ekspresije, karakteristike rasta i stabilnost u sintezi ciljnih proteina.
Transformacija i ekspresija: Uvezite vektor ekspresije koji sadrži gen Goreletin u stanice domaćina i koristite odgovarajuće tehnike transformacije za njegovu ekspresiju. Općenito, transformirane stanice će rasti i eksprimirati ciljane proteine pod odgovarajućim uvjetima kulture.
Proizvodnja fermentacije: korištenjem tehnologije fermentacije provodi se-uzgoj velikih razmjera i proizvodnja stanica domaćina koje sadrže gen Goreletin. To može uključivati optimizaciju sastava medija kulture, uvjeta kulture (kao što su temperatura, pH, opskrba kisikom itd.), vremena fermentacije i drugih parametara kako bi se dobio visok prinos i čistoća Goreira peptida.
Pročišćavanje i odvajanje: korištenjem odgovarajućih tehnika pročišćavanja, ekstrahirajte i pročistite Goreira peptid iz fermentacijske kulture. Uobičajene metode pročišćavanja uključuju afinitetnu kromatografiju, kromatografiju ionske izmjene, kromatografiju gel filtracije, protustrujnu kromatografiju, ultrafiltraciju i druge tehnologije.
Analiza strukture i aktivnosti: Provedite strukturnu analizu i testiranje aktivnosti na pročišćenom Goreira peptidu, uključujući analizu masene spektrometrije, analizu sekvenci aminokiselina, analizu sekundarne strukture, testiranje biološke aktivnosti itd., kako biste odredili njegovu čistoću i biološku aktivnost.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHje bioaktivni peptid s potencijalnom ljekovitom vrijednošću, stoga je ključno proučavati njegovu farmakokinetiku. Farmakokinetičke studije obično uključuju procese kao što su apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje lijeka u tijelu, kao i interakcije između lijekova i srodnih molekula u organizmu. Međutim, možda još uvijek postoji relativno malo studija o njegovoj farmakokinetici, budući da je studija Gorelenida, kao novog bioaktivnog peptida, još uvijek u ranoj fazi.
1. Apsorpcija: Apsorpcija se obično događa u probavnom traktu i može se primijeniti oralno ili injekcijom. Na brzinu i stupanj apsorpcije mogu utjecati različiti čimbenici, poput oblika lijeka, načina primjene i uvjeta apsorpcije u crijevima.
2. Distribucija: Na distribuciju unutar tijela utječu biološke barijere i specifičnost tkiva. Može se distribuirati u različita tkiva i organe u krvotoku i može imati specifičan afinitet u nekim tkivima.
3. Metabolizam: Može proći kroz metaboličke procese u tijelu, uključujući razgradnju i modifikaciju posredovanu enzimima. Svojstva i metabolički putovi metabolita mogu utjecati na farmakološka i farmakokinetička svojstva gorelelutida.
4. Izlučivanje: Izlučivanje se obično odvija putem bubrega i/ili jetre, a može se izlučiti iz tijela u obliku urina i/ili stolice. Na brzinu i put izlučivanja mogu utjecati različiti čimbenici, uključujući funkciju bubrega, jetre itd.
5. Interakcije s lijekovima: Može stupiti u interakciju s drugim molekulama u tijelu (kao što su receptori, proteini itd.), utječući na njihova farmakološka i farmakokinetička svojstva. Ove interakcije mogu utjecati na procese apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja Goreletina.
Učinak na srčanu fibrozu
1. Inhibirati proliferaciju srčanih fibroblasta i sintezu kolagena
Može inhibirati proliferaciju srčanih fibroblasta i smanjiti taloženje kolagena u srcu i bubrezima. Povećanjem aktivnosti ili ekspresije matriksnih metaloproteinaza (MMP), ima značajan inhibicijski učinak na sintezu kolagena u srčanim fibroblastima koja potiče od-trombocita.
2. Protu{1}}upalni učinak
Može inhibirati TNF - - induciranu ekspresiju ICAM-1, infiltraciju monocita/makrofaga i upalni odgovor u endotelnim stanicama, čime se smanjuje srčana fibroza.
3. Inhibira taloženje kolagena
Inhibira taloženje kolagena u ciljnim organima kroz regulaciju sustava prijenosa signala, smanjujući stupanj fibroze organa uzrokovane patogenim čimbenicima.
4. Poboljšati rad srca
U uvjetima akutnog infarkta miokarda sa zatajenjem srca, moguće je smanjiti ukupni sadržaj kolagena, smanjiti infiltraciju makrofaga i broj stanica pozitivne ekspresije TGF - -, spriječiti i preokrenuti fibrozu miokarda (reaktivnu fibrozu) u područjima bez infarkta i poboljšati rad srca
5. Smanjite rupturu srca i smrtnost nakon infarkta miokarda
Može značajno smanjiti učestalost i smrtnost od rupture srca; Smanjuje eksudaciju pro-upalnih M1 makrofaga u srčanom tkivu nakon infarkta miokarda, ali ne utječe na eksudaciju pro-upalnih M2 makrofaga i neutrofila. Mehanizam kojim sprječava rupturu srca i smanjuje smrtnost nakon akutnog infarkta miokarda povezan je sa smanjenjem pro-upalne infiltracije M1 makrofaga i aktivacije MMP-9.
6. Inhibicija proizvodnje kolagena stimulirana stresom endoplazmatskog retikuluma
Slabljenje stresa endoplazmatskog retikuluma-inducira proizvodnju kolagena u srčanim fibroblastima inhibicijom ekspresije NF - κ B posredovane CHOP-om.
7.Poboljšanje remodeliranja ventrikula nakon infarkta miokarda
Izoforma Ac SDKP ima antifibrotičke učinke inhibicijom aktivacije premosnice makrofaga (M2) u infarktnom miokardu, smanjujući izlučivanje niza molekula kao što su TGF - 1, ARG I i kolagen I, čime se poboljšava ventrikularno preoblikovanje.
Koja je razlika između ove tvari i ACE inhibitora?
1. Kemijska struktura
- Gorelatid: poznat i kao N-acetil-serin-aspart-lizin-prolin - (N-acetil-Ser-Asp-Lys-Pro), skraćeno Ac-S-D-K-P. To je endogeni tetrapeptid s N-terminalnom acetilacijom, a njegova kemijska struktura sadrži aminokiselinske ostatke kao što su acetil, serin, asparaginska kiselina, lizin i prolin.
- ACE inhibitori, također poznati kao inhibitori enzima-konvertaze angiotenzina, glavna su kategorija antihipertenzivnih lijekova. Ove vrste lijekova imaju različite strukture, ali im je zajednička značajka sposobnost inhibicije aktivnosti angiotenzin{2}}konvertirajućeg enzima (ACE). Specifična kemijska struktura ACE inhibitora varira ovisno o vrsti lijeka, ali obično sadrži funkcionalne skupine koje se mogu vezati na ACE i inhibirati njegovu aktivnost.
2.Mehanizam djelovanja
- Gorelatid: uglavnom se uklanja iz plazme ljudskog tijela kroz dva mehanizma: jedan je hidroliza koju vodi angiotenzin{0}}konvertirajući enzim (ACE); Drugi je glomerularna filtracija. Među njima, hidroliza posredovana ACE glavni je put za metabolizam golelatida. Golelatid ima različite biološke aktivnosti, uključujući inhibiciju aktivnosti hematopoetskih matičnih stanica, promicanje angiogeneze, poboljšanje sposobnosti epidermalne replantacije, ubrzavanje zacjeljivanja rana kod oštećene avaskularne epidermalne transplantacije, inhibiciju diferencijacije matičnih stanica koštane srži u makrofage stimulirane MGM-om (protu{3}}upalni učinak) i inhibiciju proliferacija raznih stanica.
- ACE inhibitori: uglavnom smanjuju proizvodnju angiotenzina II inhibicijom aktivnosti angiotenzin{0}}konvertirajućeg enzima (ACE), čime se šire krvne žile i snižava krvni tlak. ACE je ključni enzim u sustavu renin-angiotenzin koji može pretvoriti angiotenzin I u angiotenzin II, koji ima snažnu vazokonstrikciju i stimulira otpuštanje aldosterona iz kore nadbubrežne žlijezde. ACE inhibitori također mogu poboljšati funkciju endotelnih stanica i krvnih žila, pospješiti vazodilataciju i cirkulaciju krvi te potencijalno poboljšati erektilnu funkciju.
Metode sinteze
Sinteza peptida čvrste -faze (SPPS)
Primarna metoda za proizvodnju seraspenida je SPPS, kamen temeljac kemije peptida. Proces uključuje:
Pričvršćivanje smole: C-terminalni prolin je usidren na čvrsti nosač (npr. Wang smola) preko svoje karboksilne skupine.
Postepeno produljenje: Aminokiseline se dodaju uzastopno koristeći Fmoc (9-fluorenilmetoksikarbonil) ili Boc (terc-butiloksikarbonil) zaštitne skupine, sa sredstvima za spajanje poput HATU ili DIC/HOBt koja olakšavaju stvaranje amidne veze.
Acetilacija: N-terminalni serin je acetiliran nakon-elongacije da bi se dobio Ac-Ser.
Cijepanje i uklanjanje zaštite: Peptid se oslobađa iz smole pomoću trifluoroctene kiseline (TFA), uklanjajući zaštitne skupine bočnog-lanca.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >95% čistoće.
Izazovi u sintezi
Racemizacija: lizinova ε-amino skupina može biti podvrgnuta epimerizaciji tijekom spajanja, što zahtijeva pažljivu kontrolu pH i temperature.
Agregacija: Hidrofobne interakcije između ostataka prolina i lizina mogu uzrokovati agregaciju peptida, smanjujući prinose.
Trošak: Visoki troškovi reagensa i niski prinosi (obično 20-40%) povećavaju troškove proizvodnje.
Alternative u nastajanju
Enzimska sinteza: Transpeptidaze ili varijante subtilizina istražuju se za zelenije, selektivnije sklapanje peptida.
Kemija kontinuiranog protoka: mikrofluidni uređaji omogućuju preciznu kontrolu nad uvjetima reakcije, poboljšavajući skalabilnost.
Popularni tagovi: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, na prodaju