Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača amunina u Kini. Dobrodošli u veleprodaju rasutog visokokvalitetnog municije za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Amuninigra ključnu ulogu u regulaciji HPA osi, sudjeluje u odgovorima na stres, regulaciji energetskog metabolizma i reproduktivne funkcije aktiviranjem složenih neuroendokrinih signalnih putova kroz vezanje na specifične receptore. Proučavanje njegovog mehanizma djelovanja na molekularnoj razini pruža važnu strukturnu osnovu za dublje razumijevanje fizioloških funkcija kortikorelina, a također pruža nove ideje i ciljeve za razvoj lijekova za povezane bolesti kao što su odgovor na stres, anksioznost, depresija te kardiovaskularne i cerebrovaskularne bolesti.
Naši proizvodi
Amunin COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Naziv složenice | Amunin | |
| Razred | Farmaceutski stupanj | |
| CAS br. | 79804-71-0 | |
| Količina | 50g | |
| Standardno pakiranje | PE vrećica + vrećica od Al folije | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija br. | 202601090056 | |
| MFG | 9. siječnja 2026 | |
| EXP | 8. siječnja 2029 | |
| Struktura | N/A | |
| Artikal | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili gotovo bijeli prah | Prilagođeno |
| Sadržaj vode | Manje od ili jednako 5,0% | 0.34% |
| Gubitak sušenjem | Manje od ili jednako 1,0% | 0.28% |
| Teški metali | Pb Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. |
| Kao Manje od ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistoća (HPLC) | Veći ili jednak 99,3% | 99.90% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.47% |
| Ukupni mikrobni broj | Manje od ili jednako 750 cfu/g | 97 |
| E. Coli | Manje od ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manje od ili jednako 5000 ppm | 400 ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu ispod 2-8 stupnjeva | |
|
|
||
Amunintakođer poznat kao kortikorelin, je neuropeptidni hormon koji sintetizira paraventrikularna jezgra hipotalamusa kod ovaca. Ima ključnu ulogu u raznim fiziološkim procesima kao što su neuroendokrina regulacija, odgovor na stres, energetski metabolizam i regulacija upale u tijelu.
Sinteza i sekrecija kortikorelina
kortikorelin sintetiziraju i otpuštaju neuroendokrine stanice u paraventrikularnoj jezgri hipotalamusa. Njegov prekursorski protein prolazi kroz niz modifikacija obrade, na kraju stvarajući biološki aktivan peptid od 41 aminokiseline. Sinteza i izlučivanje kortikorelina fino su regulirani višestrukim čimbenicima.
U bazalnom stanju, izlučivanje kortikorelina održava određeni ritam kako bi se prilagodio normalnim fiziološkim potrebama tijela. Kada se tijelo susreće s vanjskim podražajima kao što su trauma, infekcija, tjeskoba, strah itd., ti će se signali podražaja prenijeti u hipotalamus kroz živčani sustav.
Na primjer, u učinku ovnova, podražaji kao što su miris, držanje, vokalizacija i fizički kontakt ovnova suprotnog spola mogu utjecati na reproduktivnu funkciju ovaca i potaknuti estrus i ovulaciju, što uključuje regulaciju lučenja kortikorelina u hipotalamusu.
Osim toga, neurotransmiteri i neuropeptidi također igraju važnu ulogu u regulaciji lučenja kortikorelina. Oko neuralnih jezgri nalaze se kateholaminska živčana vlakna i neurotransmiteri koji luče kortikorelin u hipotalamusu. Stimulacija središnjih noradrenergičkih ili adrenergičkih živčanih vlakana, ili infuzija noradrenergičkih ili adrenergičkih agonista u treću klijetku, može inhibirati sekreciju kortikorelina.
Endogeni opioidni peptidi također imaju slične inhibitorne učinke, a sam kortikorelin može inhibirati njegovo otpuštanje pojačavanjem aktivnosti opioidnih peptida. Melatonin koji luči pinealna žlijezda služi kao signal koji se tijelu prenosi promjenama u vanjskom okruženju, što može potaknuti tijelo da prilagodi obrasce reproduktivne aktivnosti. Pokazuje cirkadijalni ritam u lučenju hormona kojim upravlja osovina hipotalamus-hipofiza. Učinak melatonina na osovinu hipotalamus hipofiza jajnika je inhibicijski. Može spriječiti prerano spolno sazrijevanje u djetinjstvu i spriječiti hipotalamus da pozitivno odgovori na estrogen u odrasloj dobi, čime inhibira otpuštanje kortikorelina i utječe na ovulaciju.
Vezanje kortikorelina za receptore
Amuninmora se vezati na specifične receptore kako bi ispoljio svoje fiziološke učinke. Kortikorelin receptori pripadaju klasi BG protein spregnutih receptora (GPCR), uglavnom uključujući podtipove kortikorelin1R i kortikorelin2R, koji su široko eksprimirani u središnjem i perifernom živčanom sustavu.
Vezanje kortikorelina za receptore pokazuje visoku specifičnost. Istraživanja su otkrila da kortikorelin ima značajno veći afinitet za kortikorelin1R nego za kortikorelin2R, dok urinarni kortikosteroid 1 (UCN1) ima veliki afinitet i za kortikorelin1R i za kortikorelin2R, dok UCN2 i UCN3 pokazuju svojstva selektivnog agonista za kortikorelin2R.
Proces vezivanja između kortikorelina i receptora pokazuje mehanizam aktivacije u dva- koraka. Strukturna analiza krioelektronske mikroskopije pokazala je da se kortikorelin veže na izvanstaničnu domenu receptora kortikorelin1R preko C-terminusa, što je proces brzog prepoznavanja C-terminusa liganda izvanstaničnom domenom receptora.
Potom se N-terminalna alfa spirala kortikorelina umeće u transmembransko područje receptora, što je ključni korak u određivanju specifičnosti liganda. Ovaj -uzorak prepoznavanja u dva koraka sprječava pojavu B{3}}klase GPCR-ova koji netočno prepoznaju ligande, osiguravajući točnost i specifičnost prijenosa signala.
Regulacija osovine hipotalamus hipofiza nadbubrežne žlijezde (os HPA) kortikorelinom
HPA os je važna neuroendokrina os za odgovor tijela na stres, a kortikorelin u njoj igra ključnu regulatornu ulogu.
Kada je tijelo podvrgnuto stimulaciji stresom, neuroni u unutarnjem području malih stanica paraventrikularne jezgre hipotalamusa se aktiviraju i luče kortikorelin. kortikorelin se izlučuje i ulazi u krvotok, transportira u hipofizu kroz portalni sustav hipofize.
U prednjoj hipofizi kortikorelin se veže na specifični receptor kortikorelin1R na stanicama adrenokortikotropnog hormona. Ovaj proces vezanja aktivira unutarstanične signalne putove, prvenstveno cAMP PKA signalni put. Nakon što se veže na receptor, kortikorelin aktivira adenilat ciklazu, uzrokujući povećanje unutarstaničnih razina cAMP-a i zatim aktivirajući protein kinazu A (PKA).
PKA fosforilira više ciljanih proteina, potičući sintezu i oslobađanje adrenokortikotropnog hormona (ACTH).
ACTH putuje krvlju do kore nadbubrežne žlijezde i djeluje na zona fasciculata i zona reticulata kore nadbubrežne žlijezde, potičući lučenje glukokortikoida kao što je kortizol. Kortikosteroidi imaju široku i važnu ulogu u odgovoru tijela na stres. Može poboljšati toleranciju tijela na stres, regulirati metabolizam proteina, masti i ugljikohidrata, inhibirati imunološke upalne reakcije i osigurati normalne fiziološke funkcije tijela pod stresom.
U isto vrijeme, tijelo ima regulacijski mehanizam negativne povratne sprege za održavanje stabilnosti HPA osi. Kada se koncentracija glukokortikoida u plazmi poveća na određenu razinu, glukokortikoidi će povratnom spregom inhibirati oslobađanje hipotalamičkog kortikorelina, istovremeno blokirajući odgovor hipofize na kortikorelin, smanjujući izlučivanje ACTH i posljedično smanjujući izlučivanje glukokortikoida. Kada se glukokortikoidi potroše i koncentracija u krvi padne na određenu razinu, ovaj negativni povratni učinak slabi, oslobađanje kortikorelina se povećava, a koncentracija ACTH u plazmi ponovno raste, čime se održava dinamička ravnoteža HPA osi.
Druge fiziološke funkcije kortikorelina
Sudjeluje u odgovoru na stres: Osim što regulira lučenje glukokortikoida kroz HPA os kako bi se nosio sa stresom, također izravno sudjeluje u drugim aspektima odgovora na stres. Tijekom akutnog stresa, kortikorelin koji izlučuju neuroni paraventrikularne jezgre hipotalamusa može stimulirati lučenje ACTH u hipofizi, dok se arginin vazopresin (AVP) eksprimira u neuronima CRH hipotalamičke paraventrikularne jezgre i oslobađa zajedno s CRH, pojačavajući izlučivanje ACTH i kortizola. Kortizol ima opsežne i složene učinke na metabolički sustav, kardiovaskularni sustav i imunološki odgovor tako što se veže za receptore, pomažući tijelu da odgovori na hitne situacije.
Pod dugotrajnim-stresom, kontinuirana aktivacija puta izlučivanja kortikorelina može dovesti do smanjenja funkcije glukokortikoidnog receptora i poremećaja unutarnjeg okoliša, što u konačnici uzrokuje fizičke bolesti kao što su hipertenzija i koronarna bolest srca, kao i psihološke probleme kao što su depresija i anksioznost.
Regulacija energetskog metabolizma: kortikorelin sudjeluje u regulaciji energetskog metabolizma u tijelu. Može smanjiti ponašanje životinja pri hranjenju inhibicijom signala hranjenja neurona hipotalamičke lučne jezgre. Pokusi na životinjama pokazali su da će se nakon ubrizgavanja kortikorelina životinjama značajno smanjiti njihov unos hrane. Ovaj učinak može biti povezan s kortikorelinom koji regulira energetsku ravnotežu tijela kako bi se prilagodio energetskim zahtjevima pod stresom.
Utjecaj na reproduktivnu funkciju: kortikorelin se eksprimira i u reproduktivnom sustavu te sudjeluje u regulaciji reproduktivne funkcije. Istraživanja su otkrila da se kortikorelin i njegovi receptori također eksprimiraju u perifernim tkivima kao što su placenta i spolne žlijezde, te igraju ulogu u fiziološkim aktivnostima kao što je inicijacija poroda. U ženki kortikorelin može regulirati izlučivanje reproduktivnih hormona utječući na interakciju između HPA osi i hipotalamus hipofizno gonadne osi, čime utječe na reproduktivni ciklus i plodnost. Na primjer, kod stoke kao što su ovce, promjene lučenja kortikorelina mogu biti povezane s regulacijom sezone parenja.
Povezano s bolešću: Abnormalno lučenje kortikorelina usko je povezano s raznim bolestima. U neurodegenerativnim bolestima, abnormalna ekspresija kortikorelina povezana je s Alzheimerovom bolešću, a njegov signalni put može povećati neuronsku ekscitabilnost u određenim regijama mozga. Što se tiče regulacije tumora i imunološkog sustava, supstance slične kortikorelinu pronađene su u tumorskim tkivima bolesnika s rakom pluća malih stanica, što ukazuje na njihovu moguću uključenost u regulaciju mikrookruženja tumora. Sposobnost sinteze kortikorelina perifernih T limfocita povezana je s upalnim odgovorom.
Napredak molekularnih istraživanja mehanizma djelovanja kortikorelina
Posljednjih godina, s razvojem tehnika strukturne biologije, postignut je značajan napredak u proučavanju mehanizma djelovanja kortikorelina na molekularnoj razini. Uz suradnju istraživačke grupe Xu Huaqiang s Kineske akademije znanosti Šangajskog instituta za materiju medicine i Zhang Yan istraživačke grupe sa Fakulteta osnovne medicine Sveučilišta Zhejiang, tro{1}}dimenzionalna struktura kompleksa podtipova kortikorelina1R i kortikorelina2R s trimerom Gs proteina pod aktivacijom endogenog liganda UCN1 analizirana je smrzavanjem elektronska mikroskopija. Stope rezolucije bile su 3,0 Å odnosno 2,8 Å.
Ovi nalazi istraživanja otkrivaju molekularni mehanizam specifičnog prepoznavanja i vezanja kortikorelin receptora na UCN1, kao i strukturnu osnovu za regrutiranje nizvodnog efektorskog proteina Gs proteina za vršenje fizioloških funkcija. Usporedbom transmembranske strukture kortikorelina1R s već analiziranim neaktivnim stanjem, utvrđeno je da su konformacijske promjene kortikorelina1R nakon aktivacije uglavnom koncentrirane u TM5, TM6 i TM7.
Među njima, TM6 se odmotavaju na određenom položaju i formiraju uvojak, koji je stabiliziran vodikovim vezama između specifičnih aminokiselina, osiguravajući dovoljno prostora za regrutiranje Gs proteina. Interakcija između transmembranske spirale receptora i 5 spirale Gs, kao i interakcija između spirale 8 receptora i N-kraja G 1, glavna su sučelja interakcije između receptora i Gs proteina. Ova visoko očuvana "NPGQ" aminokiselina u B-klasi GPCR-a i njezino sučelje interakcije s G-om dalje otkrivaju univerzalni mehanizam aktivacije B-klase GPCR.
Amunin, također poznat kao faktor oslobađanja-ovčjeg kortikotropina (ovčji kortikorelin, okortikorelin), hipotalamički je neuropeptid koji se sastoji od 41 aminokiselinskog ostatka i ključni je regulator odgovora na stres. Njegovo otkriće uključivalo je desetljeća istraživanja, a njegovu strukturu konačno je razjasnio i službeno nazvao tim Wylieja Valea 1981. godine.
1. Prijedlog hipoteze i rano istraživanje (1950-1960-e)
Pedesetih godina prošlog stoljeća neuroendokrinolozi su predložili da hipotalamus proizvodi "faktor oslobađanja" koji regulira lučenje adrenokortikotropnog hormona hipofize (ACTH), koji je nazvan kortikorelin. Francuski-američki znanstvenik Roger Guillemin preuzeo je vodstvo u relevantnom istraživanju.
S obzirom na poteškoće u dobivanju tkiva hipotalamusa goveda, odabrao je ovcu kao eksperimentalni materijal. Njegov tim obradio je hipotalamus približno 500.000 ovaca ukupno, postavljajući čvrste temelje za prikupljanje uzoraka.
U međuvremenu se istraživačka grupa pod vodstvom Andrewa Schallyja također pridružila istraživanju kortikorelina. Međutim, zbog izrazito niskog udjela kortikorelina i složenosti detekcije aktivnosti, njegovo pročišćavanje dugo nije bilo postignuto, a istraživanja su jednom bila u zastoju.
2. Tehnološki iskorak i istraživanje pročišćavanja (1970-ih)
U 1970-ima, Wylie Vale je osnovao istraživački tim na Institutu Salk, fokusirajući se na izolaciju kortikorelina. Tim je uspostavio tehnički pristup kombinirajući primarnu kulturu stanica hipofize s radioimunotestom visoke-osjetljivosti, rješavajući poteškoće u otkrivanju aktivnosti.
Godine 1978. Jean Rivier prihvatio je tekućinsku kromatografiju visoke{1}}učinkovitosti (HPLC) i dobio vrlo aktivan sirovi kortikorelin iz hidrofobnih komponenti hipotalama ovaca, probijajući se kroz usko grlo pročišćavanja.
Ograničen ograničenom tehnologijom sekvenciranja u to vrijeme, tim je kupio Beckmanov sekvencer s rotirajućom čašom. Joachim Spiess proveo je dvije godine dovršavajući rad na sekvenciranju aminokiselina.
3. Strukturno objašnjenje i imenovanje (1981.)
Godine 1981. Valeov tim objavio je svoja otkrića uZnanost, službeno identificirajući 41-aminokiselinsku sekvencu ovčjeg kortikorelina. Supstanca je nazvana "okortikorelin", izraz izveden iz grčkog koji znači "otpor i obrana", u odnosu na njenu funkciju aktiviranja hipotalamus-hipofizno-nadbubrežne (HPA) osovine i održavanja obrambene homeostaze. Ovo otkriće je završilo 30-godišnje istraživanje kortikorelina, potvrdilo da hipotalamus modulira funkcije hipofize putem neuropeptida i postavilo temelje za neuroendokrinologiju stresa.
4. Naknadni utjecaji
Otkriće okortikorelina olakšalo je identifikaciju ljudskog kortikorelina i srodnih peptida kao što je urokortin. Također je osigurao ključne molekularne ciljeve za istraživanje i razvoj lijekova za-poremećaje povezane sa stresom, uključujući anksioznost i depresiju.
Popularni tagovi: amunin, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju