Peptid gonadorelin acetatje umjetno sintetizirani deset peptidnih spoj s kemijskom strukturom vrlo sličnom prirodnom gonadotropinu - oslobađajući hormon (gnrh). Njegova molekularna formula je C57H79N17O15, CAS 34973 - 08-5, a molekularna masa je 1242.36. Njegov je izgled bijeli ili isključen bijeli kristalni prah, lako topljiv u vodi, a može se skladištiti stabilno pod niskom temperaturom (2-8 stupnjeva) i tamnim uvjetima kako bi se izbjegao kvar degradacije. Ovaj lijek simulira mehanizam djelovanja prirodnog GnRH, veže se na GNRH receptore u hipotalamusu i hipofizi, pokreće unutarćelijske signalne putove i regulira oslobađanje gonadotropina (FSH, LH). Njegova je funkcija dvofazna: kratkotrajna upotreba može potaknuti izlučivanje hipofize FSH i LH i povećati razinu spolnih hormona; Dugotrajna kontinuirana primjena inhibira funkciju hipofize kroz desenzibilizaciju receptora, smanjuje razinu spolnog hormona i postiže biološki učinak sličan kirurškoj kastraciji.
U kliničkim primjenama, primjena praha gonarelin acetata zahtijeva ubrizgavanje, uobičajeno subkutanom ubrizgavanjem, intramuskularnom injekcijom i intravenskom kapljicom. Ima širok raspon indikacija: u liječenju raka prostate inhibira rast tumora smanjujući razinu testosterona; U endometriozi simptomi poput dismenoreje i neplodnosti ublažavaju se inhibiranjem izlučivanja estrogena; U području potpomognute reprodukcije, ona se može koristiti kao ovulacija koja inducira lijek za optimiziranje folikularnog razvojnog ciklusa i poboljšanje stope plodnosti; Osim toga, može se koristiti i za dijagnosticiranje hipotalamičke disfunkcije hipofize, liječenje pedijatrijskog kriptorhidizma i hiperandrogenizma.
Toplo prodajna grafikon proizvoda 1:
Toplo prodajna grafikon proizvoda 2:
Dodatne informacije o kemijskom spoju:
| Naziv proizvoda | Injekcija gonadorelina acetata | Peptid gonadorelin acetat |
| Vrsta proizvoda | Ubrizgavanje | Puder |
| Čistoća proizvoda | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% |
| Specifikacije proizvoda | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
| Paket proizvoda | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
Naš obrazac proizvoda
Gonadorelin acetat coa
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Naziv složenog |
Gonadorelin acetat | |
|
CAS br. |
34973-08-5 | |
|
Razred |
Farmaceutski stupanj | |
|
Količina |
Prilagođen | |
|
Standard za pakiranje |
Prilagođen | |
| Proizvođač | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Puno br. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12. siječnjath 2025 |
|
|
Expor |
8. siječnjath 2029 |
|
| Testni standard | GB/T24768-2009 Industrija. Scnndard | |
| Progutavanje |
|
|
|
Artikal |
Enterprise Standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili gotovo bijeli prah |
Usklađen |
|
Sadržaj vode |
Manje od ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak od sušenja |
Manje od ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Teški metali |
Pb manje od ili jednako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kao manji ili jednak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg manje od ili jednak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD manje od ili jednak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistoća (HPLC) |
Veći ili jednak 99,0% |
99.5% |
|
Pojedinačna nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak paljenja |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupni broj mikroba |
Manje od ili jednako 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manje od ili jednako 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC) |
Manje od ili jednako 5000ppm |
400ppm |
|
Skladištenje |
Čuvati u zapečaćenom, tamnom i suhom mjestu AT-20 stupnjeva |
|
|
|
||
Peptid gonadorelin acetatje umjetno sintetizirani spoj s kemijskom strukturom dekapeptida. Regulira hipotalamičku hipofizu gonadne osi simulirajući fiziološke učinke prirodnog GnRH. Metoda sinteze mora uravnotežiti čistoću proizvoda, prinos i industrijsku izvedivost. Trenutno mainstream tehnologije uključuju čvrstu - sintezu faze, tekuću - sintezu faze i solid - tekuću kombinaciju sinteze.
Metoda sinteze tekuće faze: Precizna kontrola kondenzacije fragmenta
Sinteza tekuće faze postupno povezuje aminokiseline kroz strategiju zaštitne skupine u otopini, pogodnu za sintezu kratkih polipeptidnih lanaca koji sadrže posebne strukture poput disulfidnih veza. Jezgra se nalazi u sekvenci selekcije i uklanjanja zaštitnih skupina kako bi se izbjegle nuspojave.
Sinteza fragmenta:
Spoj 1:
Sinteza čvrste faze BOCPYRHIS (BOC) TRP (BOC) SER (TBU) TYR (TBU) GLYLEUOH koristeći BOC metodu.
Spoj 2:
Sinteza tekuće faze Harg (PBF) proglynH2, aktivacija karboksilnih skupina putem HOAT/DYBP i spajanje s aminokiselinama.
Kondenzacija fragmenta:
Spojite spoj 1 i spoj 2 u tekućoj fazi kako biste formirali BOCPYRHIS (BOC) TRP (BOC) Ser (TBU) TYR (TBU) GLYLEUARG (PBF) PROGLYNH2.
Deprotekcija i pročišćavanje:
Korištenje TFA za uklanjanje BOC grupa i piridina za uklanjanje FMOC skupina, dobivena je linearna peptidna pirostpsertyrglyleuargproglynh2.
Pročišćavanje HPLC -om i zamrzavanje - Sušenje za dobivanje sirovog gonarelina.
Prednosti: točna kontrola reakcijskih uvjeta, pogodna za složenu sintezu peptidnog lanca; Nema potrebe za nosačima čvrste faze, smanjujući troškove.
Ograničenja: Koraci su glomazni i zahtijevaju višestruke pročišćavanja; Reakcijske intermedijare moraju se pročistiti kako bi se produžila proizvodni ciklus.
Određena studija koristila je metodu sinteze faze tekućine - za optimizaciju formule reagensa za rezanje (88% TFA +5% anisa sulfida +5% vode +2% Ethaneditithiol), što je povećalo prinos sirove na 91%.
Metoda sinteze kombinacije čvrste tekućine: Učinkovitost i trošak uravnoteženja
Tehnički princip:
Kombinirajući prednosti čvrste sinteze faze i sinteze faze faze faze faze i tekućine -, lanac je podijeljen u više fragmenata i sintetizirano odvojeno, koji su zatim povezani tekućinom - faznom kondenzacijom kako bi se smanjila poteškoća reakcija pojedinog koraka.
Tehnološki proces:
Sinteza u čvrstoj fazi A:
Bocpyrhis (BOC) TRP (BOC) Ser (TBU) Tyr (TBU) Glyleuoh sintetiziran je pomoću CTC smole, što se može reciklirati i smanjuje troškove.
Sinteza tekuće faze fragmenta B:
Sintetizirajte Harg (PBF) proglynH2 i spojite fragment A i fragment B reakcijom spajanja tekuće faze.
Kondenzacija i pročišćavanje:
Ulomak A i fragment B se kondenziraju u tekućoj fazi kako bi tvorili kompletan peptidni lanac. Nakon pročišćavanja RP - HPLC i zamrzavanje - sušenje, dobiva se sirovi gonarelin.
Prednosti i nedostaci:
Prednosti:
CTC smola može se reciklirati, smanjujući troškove čvrste sinteze faze; Kondenzacija tekuće faze smanjuje nuspojave i poboljšava čistoću proizvoda.
Ograničenja:
Uvjeti povezivanja fragmenata moraju se optimizirati kako bi se izbjegla agregacija ili razgradnja peptidnog lanca.
Tipičan slučaj:
Određeni patent prihvaća čvrstu metodu kombinacije tekuće kombinacije -, koja sintetira fragmente kroz CTC smolu i kombinira tekuću kondenzaciju fazne faze kako bi smanjila troškove smole za klimenje za više od 50% i povećala ukupni prinos na 85%, što je prikladno za velike {{4} industrijske proizvodnje.
Peptid gonadorelin acetatje umjetno sintetizirani peptidni spoj s kemijskom strukturom vrlo sličnom prirodnom gonadotropinu - oslobađajući hormon (gnrh). Simuliranjem mehanizma djelovanja prirodnog GnRH -a, široko se koristi u kliničkoj praksi za regulaciju funkcije hipotalamičke osi hipofize.
Molekularna formula gonarelin acetata je c ₅₇ h ₇₉ n ₁₇ o ₁₅, s molekulskom masom od 1242.36 da. Njegova jezgra struktura je lanac dekapeptida, koji se sastoji od sljedećih aminokiselinskih sekvenci:
5 - oksopropil - l - histoyl - l - triptophan - l {{7} {{9} l} {8} {} {8} {} {} {} {} {{8} 0}} l - Tyrosil - glycil - l - leucil - l - arginil {{17} {}} GLYC.
U ovoj strukturi, prvih 5 - oksoprolina (piroglutaminska kiselina) tvori cikličku strukturu, povećavajući molekularnoj stabilnosti; Glicin (gly) na položaju 6 i glicinamid (gly - nh ₂) na položaju 10 fleksibilni su segmenti koji molekulu obdažu konformacijskom fleksibilnošću; Treći triptofan (TRP) i peti tirozin (TYR) sadrže aromatske prstenove i mogu sudjelovati u intermolekularnim interakcijama kroz π - π slaganje.
Uvođenje oblika acetata (CH3 COO ⁻) ne samo da povećava topljivost lijeka (s topljivošću vode do 25 mg/ml), već se veže i na amino ili karboksilne skupine lanca kroz ionske veze, tvoreći stabilnu strukturu soli i smanjujući rizik od degradacije peptida.
Sposobnost hidroksila, amino, karboksilnih skupina da formiraju vodikove veze s molekulama vode zahtijeva skladištenje u suhom okruženju kako bi se izbjeglo skupljanje ili razgradnju.
Topljivost:
Ovaj spoj ima veliku topljivost u vodi (25 mg/ml), malo je topiv u metanolu i može se u potpunosti otopiti u otopini od 1% octene kiseline. Na njegovu topljivost značajno utječe pH: u kiselim uvjetima (poput 1% octene kiseline), karboksilna protonacija smanjuje intermolekularno elektrostatičko odboj i potiče otapanje; U neutralnom ili alkalnom okruženju, deprotonacija karboksilnih skupina može potaknuti intermolekularno agregaciju, što dovodi do smanjenja topljivosti.
Točka topljenja i toplinska stabilnost:
Eksperimentalni podaci pokazuju da je točka taljenja veća od 155 stupnjeva C (raspadanje), što ukazuje na jaku toplinsku stabilnost. Međutim, visoke temperature mogu uzrokovati hidrolizu peptidne veze ili oksidaciju bočnog lanca aminokiselina, tako da se stvarno skladištenje mora kontrolirati u rasponu od -20 stupnjeva C do 8 stupnjeva C kako bi se degradacija odgodila.
Spektralne karakteristike:
Spektar apsorpcije UV pokazuje maksimalni vrh apsorpcije na 278 nm, što odgovara aromatskom konjugiranom sustavu triptofana i tirozina. Ova se značajka može koristiti za kvantitativnu analizu (kao što je spektrofotometrijsko određivanje sadržaja) ili za usporedbu čistoće s referentnim standardima kroz tanko slojnu kromatografiju (TLC).
Hidrolitička stabilnost
Relativno stabilan u kiselim ili neutralnim uvjetima, ali sklon hidrolizi peptidne veze u alkalnim okruženjima. Na primjer, pod djelovanjem jakih baza (poput NaOH), peptidna veza između 6. glicina i 7. leucina može se slomiti, stvarajući kratke fragmente peptida. Pored toga, indolski prsten trećeg triptofana sklon je otvaranju prstena pod svjetlosnim ili oksidativnim uvjetima, što dovodi do gubitka aktivnosti lijeka.
Osjetljivost oksidacije
Molekula sadrži višestruke funkcionalne skupine koje se lako oksidiraju:
Indolski prsten trećeg triptofana;
Fenolna hidroksilna skupina 5. tirozina;
Guanidin skupina 8. arginina.
U prisutnosti kisika ili slobodnih radikala, ove funkcionalne skupine mogu proći reakcije oksidacije, stvarajući perokside ili hidroksilne derivate, što zauzvrat pokreće razgradnju lanca. Stoga se antioksidanti (poput vitamina C) često dodaju u formulacije kako bi se povećala stabilnost.
Svjetlost stabilnost
Osjetljivost na svjetlost, posebno ultraljubičasto svjetlo (200-400 nm), može izravno poremetiti konjugirani sustav triptofana ili neizravno pokrenuti oksidativnu degradaciju stvaranjem slobodnih radikala. Kliničke injekcije trebaju biti upakirane u smeđe staklene boce i čuvati dalje od svjetla.
Aktivnost vezanja receptora
Vezanjem s visokim afinitetom na GNRH receptor u prednjoj hipofizi kroz njegovu deset strukture pokreće se unutarćelijska signalizacija (poput staze CAMP/PKA), što dovodi do oslobađanja gonadotropina (FSH, LH). Njegova aktivnost vezanja ovisi o:
Komplementarnost između cikličke strukture prvog 5-oksoprolina i džepa receptora;
Π - π interakcija između aromatskog prstena trećeg triptofana i hidrofobne regije receptora;
Pozitivni naboj 8. arginina elektrostatički privlači kiseli ostatak receptora.
Dvofazni mehanizam
Kada se kratkoročno primjenjuje kontinuirano, potiče oslobađanje FSH/LH iz hipofize i povećava razinu spolnih hormona; Dugoročna primjena dovodi do inhibicije izlučivanja FSH/LH zbog desenzibilizacije receptora, u konačnici smanjujući spolne hormone na razinu kastracije. Ova karakteristika čini alternativu kirurškoj kastraciji u liječenju raka prostate, istovremeno smanjujući rizik od kirurških komplikacija.
Pročišćavanje i kristalizacija
In industrial production, it is necessary to purify by reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) to remove truncated peptides or oxidized impurities. The crystallization process requires controlling the solvent composition (such as acetonitrile water system) and temperature to obtain high-purity crystals (purity>99%).
Kompatibilnost pomoćnih materijala
Obično korišteni ekscipienti u injekcijama, poput otopine pufera manitola i fosfata, moraju biti kemijski kompatibilni s gonarelin acetatom. Na primjer, manitol može stabilizirati strukturu peptidnog lanca kroz vodikovo vezanje, dok otopina fosfatnog pufera (pH 5,0-7.0) može inhibirati hidrolizu peptidne veze.
Sterilizacija i pakiranje
Terminalna sterilizacija prihvaća filtracijsku sterilizaciju (0,22 μm filter membrane) kako bi se izbjegla razgradnja uzrokovana visokom temperaturnom sterilizacijom. Materijal za pakiranje treba biti izrađen od materijala za propusnost kisika (poput neutralnog borosilikatnog stakla) i zaštićen dušikom kako bi se smanjio rizik od oksidacije.
Polimorfni proizvodi degradacije:
Tijekom metaboličkog procesa u tijelu, mogu se generirati različiti metaboliti enzimskom hidrolizom (poput djelovanja peptidaze) ili ne enzimske razgradnje (poput oksidacije). Na primjer, 6. glicin može se hidrolizirati za stvaranje devet peptidnog fragmenta; Oksidacija triptofana u trećem položaju stvara hidroksilne derivate. Aktivnost ovih metabolita treba identificirati masnom spektrometrijom (lc - ms) ili nuklearnom magnetskom rezonancom (NMR) kako bi se procijenila njihova sigurnost.
Interakcije lijekova:
Kada se koristi u kombinaciji s lijekovima koji sadrže metalne ione (poput određenih antibiotika), topljivost ili aktivnostpeptid gonadorelin acetatMože se smanjiti zbog helacije. Pored toga, njegov oblik kiselog soli može proći reakcije neutralizacije s alkalnim lijekovima (poput antihistaminika), a miješane injekcije treba izbjegavati.
Popularni tagovi: Gonadorelin acetat peptid, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju