Ikatibant acetat

Inhibitori angiotenzin{0}}pretvarajućeg enzima (ACEI) su-lijekovi prve linije antihipertenziva koji se široko koriste u kliničkoj praksi, a također su indicirani za liječenje post-infarkta miokarda, zatajenja srca, šećerne bolesti, kronične bolesti bubrega i drugih poremećaja. Otprilike 35 do 40 milijuna pacijenata diljem svijeta trenutno prima ACEI terapiju. Međutim, kod njihove kliničke primjene postoji potencijalno teška nuspojava-angioedem. Iako je njegova učestalost niska (oko 0,1%~0,5%), ima akutni početak i može zahvatiti lice, usne, grkljan i druge dijelove. Osobito edem grkljana može brzo začepiti dišne ​​putove, uzrokovati gušenje i ugroziti živote pacijenata.

Temeljna patogeneza ACEI-induciranog angioedema usko je povezana s abnormalnim metabolizmom bradikinina: ACEI inhibiraju aktivnost angiotenzin-konvertirajućeg enzima, koji također služi za razgradnju bradikinina. Ova inhibicija dovodi do abnormalnog povećanja razine bradikinina u tijelu. Prekomjerna količina bradikinina veže se za B₂ receptore na površini vaskularnih endotelnih stanica, izazivajući povećanu vaskularnu propusnost i ekstravazaciju plazme, što u konačnici dovodi do lokalnog edema. Budući da je ova vrsta edema posredovana bradikininom-, konvencionalni antihistaminici i glukokortikoidi imaju slabe terapijske učinke, pa postoji hitna klinička potreba za ciljanim terapijskim lijekovima.

Kao visoko selektivni antagonist bradikininskog B₂ receptora,Ikatibant acetatmože precizno blokirati vezanje bradikinina na B₂ receptore i inhibirati pojavu i razvoj edema od patogenog korijenskog uzroka, bez oslanjanja na metabolički klirens ACEI-a. Stoga ima jasne terapijske prednosti i očekuje se da će postati-terapijski agens prve linije za angioedem izazvan ACEI-, posebno pogodan za brzu intervenciju u hitnim slučajevima, popunjavajući prazninu u ciljanom liječenju ove nuspojave.

Astma je uobičajena kronična upalna bolest dišnih putova sa složenom patogenezom, povezana s više čimbenika kao što su hiperreaktivnost dišnih putova, oslobađanje upalnih medijatora i imunološka disfunkcija. Posljednjih godina istraživanja su pokazala da bradikinin, kao važan upalni medijator, ima ključnu ulogu u patogenezi astme: razina bradikinina u bronhoalveolarnoj lavažnoj tekućini astmatičara značajno je povišena, a njegova koncentracija pozitivno korelira s težinom upale dišnih putova.

Na temelju gore navedenog mehanizma, proizvod može blokirati upalni odgovor dišnih putova-posredovan bradikininom i hiperreaktivnost dišnih putova putem specifičnog antagonizma receptora bradikinina B₂, a očekuje se da će postati novi adjuvantni lijek za liječenje astme.

Multicentrično, dvostruko-slijepo, placebom-kontrolirano kliničko ispitivanje faze Ⅱ dodatno je istraživalo učinkovitost inhaliranog proizvoda kod pacijenata s umjerenom do teškom kroničnom astmom. Studija je obuhvatila 300 pacijenata s astmom u dobi od 18 do 65 godina, koji su nasumično podijeljeni u tri skupine i primali 900 ug, 3000 ug inhalacije ili placebo tri puta dnevno tijekom 4 tjedna. Rezultati su pokazali da su se indeksi plućne funkcije (npr. forsirani ekspiracijski volumen u 1 sekundi [FEV1], vršni ekspiracijski protok [PEF]) u skupinama proizvoda poboljšali ovisno o dozi-.

U skupini koja je primala 3000 ug, indeksi plućne funkcije značajno su porasli za približno 10% u usporedbi s placebo skupinom nakon 4 tjedna liječenja (P<0.001). This improvement began to appear 1~2 weeks after the start of treatment, persisted until the end of treatment, and gradually declined after drug withdrawal, suggesting a definite anti-inflammatory effect of the drug. Although the study found no significant advantages in alleviating the Asthma Control Test (ACT) score or reducing the use of rescue medications, the improvement in lung function provides an important basis for its application in asthma treatment.

Ciroza jetre je završni -faz bolesti jetre koja napreduje iz raznih kroničnih bolesti jetre, s osnovnim patološkim značajkama jetrene fibroze i razaranjem strukture jetrenih režnjića. Često je praćena nizom komplikacija poput portalne hipertenzije, otvaranja kolateralne cirkulacije i jetrene insuficijencije, koje ozbiljno utječu na kvalitetu života i duljinu preživljenja bolesnika.

Prekomjerni bradikinin dodatno pogoršava portalnu hipertenziju, dovodeći do splanhničke vazodilatacije i povećanog protoka krvi, što povećava rizik od komplikacija kao što su ascites i ruptura varikoziteta jednjaka. U međuvremenu, upalni odgovor-posredovan bradikininom ubrzava proces jetrene fibroze i pogoršava oštećenje jetrene funkcije. Osim toga, bradikinin također može biti uključen u pojavu oštećenja bubrežne funkcije u bolesnika s cirozom jetre, što dovodi do teških komplikacija kao što je hepatorenalni sindrom.

Specifično antagonizirajući receptor bradikinina B₂,Ikatibant acetatmože učinkovito regulirati razinu bradikinina u tijelu i blokirati njime posredovane patološke reakcije, čime pozitivno djeluje na stanje bolesnika s cirozom jetre. Trenutačno su relevantna istraživanja uglavnom usmjerena na pokuse na životinjama i preliminarno kliničko istraživanje: u životinjskim modelima ciroze jetre, liječenje proizvodom značajno je smanjilo portalni tlak, smanjen splanhnički protok krvi, smanjeno stvaranje ascitesa i istovremeno inhibiralo upalni odgovor jetre i fibrogenezu, poboljšavajući funkcije jetre i bubrega.