leucin enkefalin

Endogeni opioidni peptidni sustav igra ključnu ulogu u održavanju neurohomeostaze, reguliranju percepcije boli i utjecaju na emocionalno ponašanje. Kao jedan od važnih članova ovog sustava, naširoko se koristi u osnovnim neuroznanstvenim istraživanjima zbog svoje jasne strukture, široke distribucije i jake specifičnosti receptora. Ovaj peptid aktivira Gi/o protein spregnute opioidne receptore, inhibira aktivnost adenilat ciklaze i regulira ionske kanale, čime utječe na neuronsku ekscitabilnost i otpuštanje neurotransmitera.

S produbljivanjem istraživanja, njegova se upotreba proširila s početnog analgetičkog istraživanja na višestruka polja kao što su regulacija neuronskih krugova, istraživanje kognitivne učinkovitosti i analiza mehanizma mentalnih bolesti. Stoga je sustavno integriranje njegovih specifičnih namjena u različitim pravcima istraživanja od velike važnosti za razumijevanje njegove učinkovitosti i širenje njegovih upotreba.

Ispitivanje primjene kod boli obuhvaća više razina, središnju i perifernu, a glavna mu je svrha razjasniti regulatorne mehanizme endogenog analgetskog sustava. Na razini leđne moždine, posebno u površinskom području dorzalnog roga, ovaj se peptid naširoko koristi za proučavanje procesa primarne integracije nociceptivnih signala. Brojni pokusi pokazali su da je djelovanjem na presinaptičke opioidne receptore moguće inhibirati otpuštanje glutamata i supstance P iz osjetnih živčanih završetaka, čime se smanjuje ekscitabilnost projekcijskih neurona.

Ova učinkovitost čini ga važnom alatnom molekulom za proučavanje "mehaizma prolaza boli" (Fields HL, 2004.). U elektrofiziološkim eksperimentima, egzogena upotreba peptida ili regulacija njegovog endogenog otpuštanja može značajno promijeniti neuronske obrasce aktiviranja, što se može koristiti za procjenu promjena u učinkovitosti sinaptičkog prijenosa.

Na razini moždanog debla naširoko se koristi za proučavanje regulatorne uloge silaznog analgetskog sustava. Siva tvar koja okružuje akvadukt i ventromedijalnu medulu čini klasični silazni inhibitorni put.

I ovaj peptid je uključen u regulaciju neuronske aktivnosti u tim područjima. Istraživanje je pokazalo da može pojačati aktivnost inhibitornih neurona, čime se smanjuje prijenos signala ozljede u više centre. Ova upotreba ima važnu vrijednost u modelima analgezije stresa i istraživanju neuroregulacije, a korištena je za objašnjenje raznih nefarmakoloških analgetičkih fenomena.

U proučavanju upalne boli, njegova glavna primjena leži u analizi interakcije između imunološkog sustava i intenzivnog sustava. U modelima kronične upale kao što je reumatoidni artritis,

Studije su otkrile da imunološke stanice mogu otpustiti enkefaline na mjestu upale i proizvesti analgetske učinke aktiviranjem opioidnih receptora u perifernim živčanim završecima. Ovo otkriće čini ga ključnom molekulom za proučavanje 'perifernog opioidnog sustava' (Stein, 2016.). Osim toga, u modelu postoperativne boli i oštećenja tkiva, ovaj se peptid koristi za procjenu lokalnih analgetskih strategija, pružajući teoretsku osnovu za smanjenje nuspojava centralnih opioidnih lijekova.

U ispitivanju neuropatske boli naširoko se koristi za analizu molekularnih mehanizama koji leže u pozadini pojave i održavanja kronične boli.

U modelu neuro ozljede i dijabetesne neuropatije, studije su otkrile da je smanjenje ekspresije enkefalina usko povezano s senzibilizacijom boli.

Ovaj fenomen sugerira da disefikasnost endogenog analgetskog sustava igra važnu ulogu u kroničnoj boli. Stoga se ovaj peptid koristi za procjenu promjena neuroplastičnosti i statusa učinkovitosti analgetskog sustava. Osim toga, u modelu boli raka,leucin enkefalinkoristi se za proučavanje regulacijskog mehanizma analgetika u tumorskom mikrookruženju, osobito u prisutnosti upalnih stanica, a njegovo lokalno oslobađanje ima važan utjecaj na ublažavanje boli.

Ima širok raspon primjena u proučavanju intenzivne regulacije učinkovitosti sustava. U sustavu bazalnih ganglija, ovaj peptid se uglavnom eksprimira u neuronima strijatalnog neizravnog puta, što ga čini važnim alatom za proučavanje motoričke kontrole i regulacije neurokruga. U modelima Parkinsonove bolesti, promjene u razinama ekspresije koriste se za odražavanje statusa aktivnosti neizravnih putova. Istraživanje je pokazalo da je u uvjetima nedostatka dopamina ekspresija ovog peptida pojačana, čime se pojačava inhibicijski učinak i dovodi do smanjene motoričke učinkovitosti.

Stoga ovaj peptid ima važnu ulogu u dešifriranju mehanizama motoričkih poremećaja.

Naširoko se koristio u modelima epilepsije u proučavanju regulacije neuroekscitabilnosti. U istraživanju epilepsije, ovaj peptid smanjuje prekomjernu sinkronizaciju neuromreža inhibicijom ekscitatornog sinaptičkog prijenosa i pojačavanjem inhibitorne neuroaktivnosti. Ova uporaba ga čini važnom molekulom za proučavanje stabilnosti neuromreža.

Nadalje, promatranjem učinka ovog peptida na frekvenciju aktiviranja neurona i sinaptičku transmisiju, mehanizam epileptičkih napadaja može se dodatno razjasniti.

U hipokampusu ovaj peptid može utjecati na procese dugoročne-potencijacije i dugoročne-inhibicije, čime se regulira pohranjivanje i ekstrakcija informacija. Istraživanje je pokazalo da ima značajan utjecaj na kognitivnu učinkovitost reguliranjem aktivnosti receptora glutamata i otpuštanjem neurotransmitera. Stoga se ovaj peptid naširoko koristi u istraživanjima kognitivne neuroznanosti.

U neuroprotektivnim istraživanjima koristi se za analizu zaštitnih mehanizama nakon ozljede živca. U modelima moždanog udara i traumatskih ozljeda mozga, ovaj peptid pokazuje određeni neuroprotektivni učinak inhibicijom apoptoze stanica, smanjenjem upalnog odgovora i snižavanjem razine oksidativnog stresa. Ova uporaba ga čini važnim molekularnim alatom za procjenu neuroprotektivnih strategija.

U proučavanju emocija i mentalnih bolesti, njegova glavna svrha je reguliranje sustava nagrađivanja i emocionalnog ponašanja. U modelu depresije, pad učinkovitosti enkefalinskog sustava usko je povezan s gubitkom zadovoljstva. Prilagodbom njegovih razina i promatranjem promjena u ponašanju životinja, investigate se može koristiti za analizu mehanizama liječenja antidepresivima (Nestler&Carlezon, 2006.). Ovaj peptid regulira otpuštanje dopamina u regiji nucleus accumbens, čime utječe na percepciju nagrade.

U istraživanju anksioznog poremećaja, emocionalni odgovori regulirani su djelovanjem na amigdalu i prefrontalni korteks. Može suzbiti pretjerano neuro uzbuđenje, čime se smanjuju razine tjeskobnog ponašanja. Ova je svrha od velike važnosti za razumijevanje mehanizma emocionalne regulacije.
U istraživanju ovisnosti, ovaj se peptid naširoko koristi za analizu učinaka pojačanja i mehanizama neuro adaptacije.

U modelu ovisnosti o opioidima, dopaminski sustav u nucleus accumbens je reguliran da sudjeluje u procesu nagrađivanja i formiranja ovisnosti (Shippenberg et al., 1987). Osim toga, također se koristio u proučavanju ovisnosti o alkoholu i drugim supstancama za analizu promjena u neurološkim krugovima.

U ispitivanju stresa, koristi se za regulaciju neuroendokrinih odgovora, posebno hipotalamus hipofiza nadbubrežna osovina. Utječući na oslobađanje kortizola, ovaj peptid je uključen u proces prilagodbe organizma na stres (Drolet i sur., 2001.).