Pasireotid u prahuje ciklički heksapeptid sastavljen od aminokiselina povezanih peptidnim vezama. Njegova molekularna formula je C58H66N10O9, a relativna molekularna težina CAS 396091-73-9 je 1047,21. To je bijeli ili gotovo bijeli prah, bez mirisa i okusa. Topivost je relativno niska u uobičajenim otapalima kao što su voda, fiziološka otopina i etanol. Ali pod kiselim ili alkalnim uvjetima, može pospješiti njegovo otapanje. Osjetljivo na svjetlost, toplinu i kiselo-bazna okruženja, treba ga čuvati u tamnom, suhom okruženju s niskom temperaturom. Pod određenim pH uvjetima, može proći kroz složene reakcije s metalnim ionima u otopini, što dovodi do smanjenja stabilnosti. U UV vidljivom spektru postoje specifični vrhovi apsorpcije koji pokazuju optičku aktivnost. Pokazuje specifične reakcije boja na određenim valnim duljinama i može se koristiti za identifikaciju i kvantitativnu analizu. Ova molekula sadrži više kiselih i alkalnih skupina, što joj daje cwitterionska ionizacijska svojstva. Pod određenim pH uvjetima, paklitaksel može nositi pozitivan ili negativan naboj. Kao kemijski prekursor lijeka s posebnom strukturom i funkcijom, njegova fizikalna svojstva su od velike važnosti za dizajn, sigurnost i procjenu učinkovitosti kliničkih režima primjene lijekova.
|
Prilagođeni čepovi i čepovi za boce:
|
|
|
Kemijska formula |
C58H66N10O9 |
|
Točna misa |
1047 |
|
Molekulska težina |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Elementarna analiza |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Pasireotid u prahu, kao inovativni lijek koji se koristi za liječenje Cushingovog sindroma, uključuje višestruke složene biološke procese u svom glavnom mehanizmu djelovanja, uključujući inhibiciju izlučivanja adrenokortikotropnog hormona (ACTH), regulaciju funkcije osovine hipotalamus hipofiza nadbubrežne žlijezde i utjecaj na rast adenoma hipofize.
Pacitide je peptidni lijek s molekularnom strukturom sličnom somatostatinu, koji može oponašati učinke somatostatina. Somatostatin je široko prisutan regulatorni peptid u tijelu koji regulira različite fiziološke procese vezanjem na svoje receptore. Paciritid se može selektivno vezati za više podtipova somatostatinskih receptora, posebno za somatostatinski receptor 2 (SSTR2) i somatostatinski receptor 5 (SSTR5). Ti se receptori eksprimiraju u različitim tkivima i organima kao što su hipofiza, gušterača i gastrointestinalni trakt, pružajući širok raspon ciljeva za pasiretid.
Inhibicija lučenja ACTH
Temeljni mehanizam liječenja Cushingovog sindroma paklitakselom je njegova sposobnost da inhibira lučenje ACTH od strane stanica adenoma hipofize. ACTH je ključni hormon koji potiče lučenje kortizola (tj. glukokortikoida) iz kore nadbubrežne žlijezde. U Cushingovom sindromu, zbog abnormalnosti u adenomu hipofize ili hipotalamusa, dolazi do prekomjernog lučenja ACTH, što dovodi do povišene razine kortizola i niza kliničkih simptoma.
Pachiride inhibira lučenje ACTH putem sljedećih mehanizama:
Transdukcija signala posredovana receptorom: parsirid se veže za SSTR2 i SSTR5 na stanicama adenoma hipofize, aktivirajući nizvodne puteve prijenosa signala kao što je inhibicija aktivnosti adenilat ciklaze, smanjenje sinteze cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) i time inhibicija transkripcije i izlučivanja ACTH.
Regulacija kalcijevih kanala: Pachiride također može smanjiti koncentraciju kalcijevih iona u stanicama reguliranjem kalcijevih kanala, čime se inhibira oslobađanje ACTH.
Regulacija ekspresije gena: Dugotrajna uporaba paklitaksela također može promijeniti puteve sinteze i izlučivanja ACTH reguliranjem ekspresije gena u stanicama adenoma hipofize.
Regulacija funkcije hipotalamus hipofiza nadbubrežna osovina
Os hipotalamus hipofiza nadbubrežne žlijezde je glavni fiziološki sustav koji regulira razinu kortizola u tijelu. Pachiride neizravno utječe na funkciju hipotalamusa i nadbubrežne žlijezde inhibicijom izlučivanja ACTH iz stanica adenoma hipofize, čime se uspostavlja ravnoteža hipotalamus hipofiza nadbubrežna osovina.
Regulacija hipotalamusa povratnom spregom: Nakon inhibicije lučenja ACTH pasireotidom dolazi do smanjenja razine kortizola u tijelu, što mehanizmom negativne povratne sprege utječe na sekrecijsku aktivnost hipotalamusa, smanjujući otpuštanje hormona koji oslobađa kortikotropin (CRH) i dodatno snižava razine ACTH i kortizola.
Adaptivne promjene u nadbubrežnoj žlijezdi: dugotrajni pad razine kortizola može dovesti do adaptivnih promjena u stanicama kore nadbubrežne žlijezde, kao što je smanjena aktivnost kortizol sintaze i smanjena sposobnost sinteze kortizola.
Utječe na rast adenoma hipofize
Osim inhibicije lučenja ACTH, Paxiretide ima i izravan inhibicijski učinak na rast adenoma hipofize. To se uglavnom pripisuje aktivaciji niza antiproliferativnih signalnih putova vezanjem paklitaksela na somatostatinske receptore na stanicama adenoma hipofize.
Zaustavljanje staničnog ciklusa: Pachiride može inducirati zastoj staničnog ciklusa i inhibirati proliferaciju stanica u stanicama adenoma hipofize. To se uglavnom postiže reguliranjem ekspresije i aktivnosti proteina povezanih sa staničnim ciklusom, kao što je smanjenje ekspresije ciklina D1 i povećanje ekspresije inhibitornog proteina staničnog ciklusa p27 (KIP1).
Indukcija apoptoze: Paciriptid također može inducirati apoptozu, tj. programiranu staničnu smrt, u stanicama adenoma hipofize. To se uglavnom postiže aktiviranjem signalnih putova povezanih s apoptozom, kao što je povećanje aktivnosti kaspaze i smanjenje ekspresije antiapoptotskog proteina Bcl-2.
Inhibicija angiogeneze: Angiogeneza je važan proces za rast tumora i metastaze. Pachiride može inhibirati sposobnost angiogeneze stanica adenoma hipofize, smanjiti opskrbu krvlju tumora i tako inhibirati rast i širenje tumora.
Metoda laboratorijske sintezePasireotid u prahuobično uključuje više kemijskih reakcija, uključujući kondenzaciju, deprotekciju, ciklizaciju, cijepanje i pročišćavanje. Slijedi metoda laboratorijske sinteze i odgovarajuća kemijska jednadžba za Paciritid:
Proces povezivanja zaštićenih aminokiselina u peptidne lance putem peptidnih veza. Uzimajući glicin kao primjer, karboksilna skupina glicina povezana je s amino skupinom drugog glicina preko peptidne veze kako bi se formirao dipeptid. Kemijska jednadžba je sljedeća:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
U procesu sinteze uloga zaštitnih skupina je zaštititi određene reakcijske skupine od sudjelovanja u reakciji. Nakon dovršetka reakcije kondenzacije, ove zaštitne skupine moraju se ukloniti kako bi se nastavilo sa sljedećim korakom reakcije. Na primjer, upotrebom trifluoroctene kiseline za uklanjanje tert-butil zaštitne skupine. Kemijska jednadžba je sljedeća:
R ^ t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Paciritid je ciklički peptid, stoga se linearni peptidi moraju pretvoriti u cikličke strukture. Tipično, ciklizacija se postiže stvaranjem esterskih ili amidnih veza između dva susjedna peptidna lanca. Na primjer, povezivanjem dva kraja linearnog peptida stvara se kružna struktura. Kemijska jednadžba je sljedeća:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
U procesu sinteze ponekad je potrebno prerezati peptidne lance na određenim položajima kako bi se dobila željena duljina peptidnih lanaca ili oslobodili određeni bočni lanci. Na primjer, korištenje klorovodične kiseline za rezanje zaštitnih skupina bočnog lanca. Kemijska jednadžba je sljedeća:
R ^ t Bu+HCl → R H+CH3Cl
Pročistite sintetizirani peptid metodama kao što su rekristalizacija i kromatografija kako biste uklonili neizreagirane sirovine, nus{0}}proizvode i nečistoće. Na primjer, pomoću tekućinske kromatografije visoke-učinkovitosti obrnute faze za odvajanje i pročišćavanje peptida. Kemijska jednadžba je sljedeća:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
Farmakokinetičke karakteristikePasireotid u prahusu kako slijedi:
1. Apsorpcija:
Nakon oralne primjene paklitaksela njegova je bioraspoloživost relativno niska, oko 2,5%. Zbog jake lipofilnosti paklitaksela, on se uglavnom apsorbira u krvotok kroz crijevnu sluznicu pasivnom difuzijom nakon oralne primjene.
2. Metabolizam:
Paciritid se uglavnom metabolizira preko N-kraja i karboksilnog kraja peptidnog lanca. U ljudskom tijelu glavni metabolički putovi su reakcije deaminacije, dekarboksilacije i hidrolize. Metaboliti se uglavnom izlučuju iz tijela urinom.
3. Izlučivanje:
Paciritid se uglavnom izlučuje putem bubrega, a izlučuje se u obliku metaboličkih produkata putem urina. Njegova brzina izlučivanja je relativno spora, s poluživotom od oko 60 sati.
4. Stopa čišćenja:
Brzina klirensa paklitaksela je relativno niska, oko 0,1-0,3 L/h. To je povezano s njegovim sporijim izlučivanjem i nižom stopom metabolizma.
5. Distribucija:
Paciritid se može vezati za proteine plazme, uglavnom s albuminom i 1. Kiselim glikoproteinskim vezanjem. Njegov mali volumen distribucije ukazuje na to da je paklitaksel uglavnom koncentriran u određenim specifičnim tkivima ili organima.
6. Farmakokinetički parametri:
Koncentracija lijeka u krvi doseže svoj vrhunac otprilike 4-6 sati nakon primjene. Nakon višestrukih doza, koncentracija lijeka u krvi može se održavati na relativno stabilnoj razini. Stopa vezanja paklitaksela na proteine plazme je oko 95%.
7. Čimbenici utjecaja:
Na farmakokinetiku paklitaksela mogu utjecati različiti čimbenici, kao što su funkcija bubrega, funkcija jetre, dob, status bolesti itd. Klirens se može smanjiti u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i starijih osoba te je potrebno prilagoditi dozu ili produljiti interval između doza.
8. Interakcije lijekova:
Interakcija između paklitaksela i određenih lijekova može utjecati na njegova farmakokinetička svojstva. Na primjer, kada se koristi u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4 kao što su rifampicin i ketokonazol, može povećati koncentraciju paklitaksela u krvi, što zahtijeva prilagodbu doze ili pojačano praćenje.
Farmakokinetičke značajke paklitaksela uključuju nižu bioraspoloživost, uglavnom se izlučuje putem bubrega, sporiju brzinu izlučivanja i nižu brzinu metabolizma. Ove karakteristike su od velike važnosti za formuliranje razumnih planova liječenja i praćenje učinkovitosti i sigurnosti lijekova.
Često postavljana pitanja
Koja je funkcija pasireotida?
+
-
Pasireotid veže i aktivira hsst receptore kortikotrofa u adenomima koji proizvode ACTH, što dovodi do inhibicije lučenja ACTH.
Koja je klasa lijekova pasireotid?
+
-
Injekcija pasireotida spada u skupinu lijekova koji se nazivaju agonisti somatostatina. Djeluje tako da smanjuje količinu kortizola koju proizvodi tijelo.
Kako pasireotid utječe na šećer u krvi?
+
-
Budući da ove podtipove receptora somatostatina eksprimiraju ne samo stanice hipofize nego i druge vrste stanica, uključujući stanice otočića gušterače, vezanje pasireotida može dovesti do smanjenja izlučivanja inzulina u -stanicama, kao i smanjenja crijevnog izlučivanja glukagona-kao što je peptid i-ovisno o glukozi
Popularni tagovi: pasireotid u prahu cas 396091-73-9, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju