Proljev je jedna od najpoznatijih posljedica povezanih s kolhicinom, lijekom za smirenje koji se koristi za stanja poput gihta.Kolhicinmože poremetiti crijevnu funkciju svojim djelovanjem na mikrotubule, često dovodeći do rijetke stolice ili gastrointestinalnih smetnji kada su doze previsoke. Liječenje proljeva važan je dio osiguravanja dobrog podnošenja kolhicina.
Kako kolhicin utječe na gastrointestinalni trakt?
Kolhicinov mehanizam vezanja tubulina utječe na crijevnu sluznicu na nekoliko načina:
1. inhibira mitozu:Kolhicinpotiskuje diobu stanica ometanjem razvoja mikrotubula, koji su temeljni za mitozu. U želucu to utječe na obnovu epitela, budući da je najčešći način zamjene starih ili oštećenih epitelnih stanica novima dioba stanica. Ograničavanjem mitoze, kolhicin može vratiti ovaj ciklus, vjerojatno potičući smanjenje kapaciteta želuca da zadrži čvrsti epitelni pokrov.
2. Mijenja propusnost: unutarstanični spojevi koji kontroliraju istjecanje tekućina i makromolekula između stanica poremećeni su kolhicinom. Ova sjecišta, poznata kao bliska sjecišta, preuzimaju ključnu ulogu u održavanju pouzdanosti gastrointestinalnih smetnji i sprječavanju nepotrebne tekućine. Uznemirujući uska križanja, kolhicin može proširiti poroznost probavne smetnje, dopuštajući tekućinama i makromolekulama da se izliju u lumen želuca, povećavajući labavost crijeva.
3. Oštećuje pokretljivost: mikrotubule, koje su neophodne za koordinirane kontrakcije koje pomiču sadržaj kroz crijeva, remeti kolhicin. Ta suženja, poznata kao peristaltika, temeljna su za uobičajeni rad želučanog okvira. Slabljenjem motiliteta, kolhicin može izazvati usporavanje procesa povezanih sa želucem, potičući produljenje vremena potrebnog da hrana prođe kroz želudac i bude izbačena kao izmet.
4. Oštećuje enterocite: Kolhicin može ograničiti sposobnost zadržavanja enterocita, epitelnih stanica koje oblažu probavne organe i koje su odgovorne za asimilaciju dodataka. To je na temelju toga što su mikrotubule koje su temeljne za prijenos dodataka kroz probavni epitel poremećene kolhicinom. Oštećenje enterocita može uzrokovati smanjenu apsorpciju hranjivih tvari, što može dovesti do pothranjenosti i, u teškim slučajevima, do osmotskog proljeva.
5. Smanjuje sluz: Sluz, zaštitni sekret koji pomaže u zadržavanju vode u debelom crijevu, može se smanjiti kolhicinom. Sluz također pomaže u podmazivanju crijeva, što olakšava kretanje hrane kroz probavni sustav. Smanjenje stvaranja tjelesne tekućine može pridonijeti poboljšanju blokade ili tvrde, suhe stolice. Kroz ove učinke na strukturu i funkciju crijeva, primjena kolhicina često može dovesti do proljeva.
Što uzrokuje nuspojavu proljeva?
Kolhicin- inducirani proljev vjerojatno je uzrokovan:
1. Osmotski učinci: Kada kolhicin oslabi apsorpciju hranjivih tvari, to dovodi do prisutnosti neapsorbiranih hranjivih tvari u lumenu crijeva. Ove hranjive tvari privlače vodu u crijevni trakt kroz proces koji se naziva osmoza, što može rezultirati povećanjem tekućine u crijevima i pridonijeti proljevu.
2. Promijenjena pokretljivost: Kolhicin može poremetiti normalne obrasce mišićnih kontrakcija u gastrointestinalnom traktu, poznate kao peristaltika. Te su kontrakcije bitne za promicanje hrane kroz crijeva i apsorpciju hranjivih tvari. Kada je peristaltika promijenjena, to može dovesti do nakupljanja hrane i tekućine u crijevima, što može dodatno pridonijeti proljevu.
3. Gubitak apsorpcijske površine: Intestinalni epitel, koji se sastoji od apsorpcijskih enterocita, igra ključnu ulogu u apsorpciji hranjivih tvari. Oštećenje ovih stanica uzrokovano kolhicinom može smanjiti ukupnu apsorpcijsku površinu dostupnu za apsorpciju hranjivih tvari, što dovodi do povećanja neapsorbiranih osmola. To pak može doprinijeti osmotskom proljevu.
4. Iritacija i upala: Kolhicin može izravno iritirati crijevnu sluznicu, uzrokujući upalu. Ova iritacija sluznice može stimulirati sekretorne mehanizme u crijevima, što dovodi do povećanog izlučivanja elektrolita i vode u lumen crijeva, što može rezultirati proljevom.
5. Promjene u mikrobioti: crijevna mikrobiota, raznolika zajednica bakterija koje žive u crijevima, igra značajnu ulogu u probavi i apsorpciji hranjivih tvari, kao i reapsorpciji vode. Kolhicin može utjecati na sastav mikrobiote, što dovodi do promjena u bakterijskim populacijama uključenim u te procese. To zauzvrat može doprinijeti promjenama u reapsorpciji vode i apsorpciji hranjivih tvari, što može dovesti do proljeva.
Kaskadni učinci kolhicina na intestinalnu homeostazu dovode do ubrzanog tranzita, malapsorpcije i gubitka tekućine, što se klinički očituje kao proljev.
Kako se može liječiti proljev uzrokovan kolhicinom?
Postoje neki načini koje liječnici žele spriječiti ili liječitikolhicin- izazvana dijareja:
Pažljivo doziranje: kako bi se rizik od toksičnosti kolhicina sveo na najmanju moguću mjeru, važno je davati lijek u pažljivo izračunatim dozama, idealno korištenjem nižih doza raspoređenih tijekom vremena. To će pomoći smanjiti vjerojatnost prekomjerne izloženosti lijeku i posljedične toksičnosti.
Poboljšane formulacije: Nedavno su razvijeni novi pripravci kolhicina s produljenim otpuštanjem, koji mogu pomoći raspodijeliti izloženost lijeku tijekom duljeg razdoblja, čime se smanjuje rizik od toksičnosti i poboljšava suradljivost pacijenata.
Upotreba probiotika: upotreba probiotika ili korisnih bakterija koje pomažu u održavanju zdrave ravnoteže mikroorganizama u crijevima može biti učinkovita strategija za suzbijanje nekih negativnih učinaka kolhicina na crijevnu mikrobiotu. Obnavljanjem zdrave mikrobiote, probiotici mogu pomoći u promicanju bolje probave, apsorpcije i reapsorpcije vode.
Loperamid: Loperamid je lijek protiv proljeva koji može pomoći u usporavanju crijevnog motiliteta, omogućujući bolju reapsorpciju vode i smanjujući težinu proljeva. Korištenjem loperamida zajedno s kolhicinom, pacijenti mogu imati manje nuspojava i bolje upravljati svojim simptomima.
Praćenje tekućine i elektrolita: Redovito praćenje razine tekućine i elektrolita kod pacijenata koji primaju kolhicin ključno je za osiguranje njihovog cjelokupnog zdravlja i dobrobiti. To uključuje procjenu i ispravljanje svake dehidracije ili gubitka minerala koji se mogu pojaviti kao posljedica proljeva, što se može učiniti odgovarajućom nadoknadom tekućine i dijetalnim intervencijama.
Edukacija pacijenata: Edukacija pacijenata o potencijalnim nuspojavama kolhicina, kao što je proljev, ključna je kako bi se osiguralo da su dobro informirani i sposobni učinkovito upravljati svojim stanjem. To uključuje savjetovanje pacijenata da održavaju odgovarajuću hidraciju i da odmah prijave svaki proljev svom liječniku kako bi se odgovarajuće intervencije mogle pravovremeno provesti. Dok je proljev i dalje česta nuspojava, pravilno doziranje kolhicina i upravljanje simptomima osiguravaju da ne ograničava korištenje ovog učinkovitog protuupalnog lijeka.
Ukratko, remećenjem dinamike mikrotubula,kolhicinnegativno utječe na višestruke aspekte normalne gastrointestinalne funkcije što može rezultirati rijetkom stolicom i proljevom. Međutim, odgovarajuće prilagodbe doziranja, nove formulacije i pomoćne terapije pružaju načine za ublažavanje ovog problema.
Email: sales@bloomtechz.com
Reference
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Kolhicin za akutni giht. Cochrane baza podataka sustavnih pregleda. 2014(8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Terkeltaub RA. Colchicine Update: 2008. Seminari o artritisu i reumatizmu. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 ažurirane EULAR preporuke za liječenje gihta utemeljene na dokazima. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Nazarullah A, Bhatt H, Martin SA, Gašević D, Tomlinson GA, Heathcote EJ. Rizik od proljeva i alternative kolhicinu u profilaktičkom liječenju gihta. J Clin Rheumatol. 1. veljače 2022.;28(2):e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, et al. Otrovanje kolhicinom: mračna strana drevnog lijeka. Klinička toksikologija. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Nuzum DS, Henderson SO. Kolhicin. [Ažurirano 15. rujna 2022.]. U: StatPearls [Internet]. Otok s blagom (FL): StatPearls Publishing; siječnja 2022. Dostupno
Abhishek A, Doherty M. Obrazovanje i nefarmakološki pristupi gihtu. Reumatologija. 2017;56(dodatak_1):i51-i58. doi:10.1093/reumatologija/kex157