Epinefrin(veza:https://www.bloomtechz.com/sinthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) je hormon i neurotransmiter koji luči ljudsko tijelo, a oslobađa ga nadbubrežna žlijezda. Izravno djeluje na adrenergičke receptore, stvarajući snažne, brze i prolazne ekscitacijske učinke, pojačavajući kontraktilnost miokarda, ubrzavajući rad srca i povećavajući potrošnju kisika miokarda. Epinefrin ima širok raspon kliničkih primjena, kao što su slučajevi srčanog zastoja, bronhijalne astme i alergijskog šoka. Istodobno, može liječiti i urtikariju, krvarenje desni i krvarenje nosne sluznice. Kada je ljudsko tijelo izloženo određenim podražajima poput pretjeranog uzbuđenja, straha i napetosti, dolazi do lučenja adrenalina koji ubrzava disanje, osigurava veliku količinu kisika u tijelu, ubrzava protok krvi i otkucaje srca, te širi zjenice, pružajući potrebnu energiju za tjelesnu aktivnost i bržu reakciju ljudi.
Uobičajene metode za sintezu adrenalina s jednim enantiomerom. Ova metoda uključuje korištenje - Kao početni materijal služi halogenirani acetofenon, a reakcijama aminacije i redukcije u konačnici se dobiva jedan enantiomer adrenalina.
Korak 1: Reakcija aminacije
Prvo, - halogenirani acetofenoni reagiraju s aminima da bi formirali odgovarajuće amidne spojeve. Ova reakcija se obično provodi u alkalnim uvjetima, kao što je korištenje natrijevog karbonata kao katalizatora. Ključni korak u reakcijskom mehanizmu je nukleofilna adicija, formiranje imidnog intermedijera.
Formula kemijske reakcije: R-C6H4CH (Cl) C=O plus R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O
Korak 2: Reakcija redukcije
Zatim se koristi selektivni redukcijski agens za redukciju amida da se dobije odgovarajući amino alkoholni spoj. Često korišteni redukcijski agensi uključuju metalne hidride kao što je litij aluminij hidrid (LiAlH4) ili natrij hidrid (NaBH4). Ovaj korak redukcije uzrokuje redukciju karbonilne skupine (C=O) u amidu u hidroksilnu skupinu (-OH).
Formula kemijske reakcije: R-C6H4CH (NHR ') C=O plus 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
Korak 3: Kemijsko razdvajanje
Na kraju je provedeno kemijsko razdvajanje kako bi se dobio jedan enantiomer adrenalina. Ovaj korak se obično postiže kiralnim odvajanjem, kao što je korištenje metoda kao što je kiralna kolonska kromatografija, katalizatori kiralnog liganda ili kiralni derivati. Razlikovanjem fizičkih ili reaktivnih svojstava enantiomera, miješani enantiomeri se mogu razdvojiti i može se dobiti ciljni pojedinačni enantiomer adrenalina.
Formula kemijske reakcije (kiralno odvajanje): R-C6H4CH (NHR ') CH2OH → (R) - ili (S) - adrenalin.
Slijedi detaljan put i povezana formula kemijske reakcije za pripremu jednog enantiomera adrenalina korištenjem katehola i kloroacetil klorida/kloroctene kiseline kao sirovina kroz korake kondenzacije, aminacije, redukcije i razdvajanja vinske kiseline:
Korak 1: Reakcija kondenzacije:
Prvo, katehini reagiraju s kloroacetil kloridom ili klorooctenom kiselinom da bi se formirali kateholni spojevi zaštićeni kloroacetilom. Ova reakcija kondenzacije obično se provodi u alkalnim uvjetima, kao što je upotreba trietilamina (Et3N) kao katalizatora.
Formula kemijske reakcije: katehol plus ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
Korak 2: Reakcija aminacije:
Zatim, produkt kondenzacije reagira s aminom da nastane odgovarajući amidni spoj. Ova reakcija aminacije može se provesti pod alkalnim uvjetima kako bi se pospješila nukleofilna adicija amina i stvorili imidni međuprodukti.
Formula kemijske reakcije: ClCH2C (OC6H4OH) 2 plus R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R '
Korak 3: Reakcija redukcije:
Zatim se koristi selektivni redukcijski agens za redukciju amida da se dobije odgovarajući amino alkoholni spoj. Uobičajeno korišteni redukcijski agensi uključuju metalne hidride, poput litij aluminij hidrida (LiAlH4) ili natrijevog hidrida (NaBH4). Ovaj korak redukcije uzrokuje redukciju karbonilne skupine (C=O) u amidu u hidroksilnu skupinu (-OH).
Formula kemijske reakcije: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R ' plus 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
Korak 4: Odvajanje vinske kiseline:
Na kraju, racemični enantiomer je odvojen korištenjem vinske kiseline kako bi se dobio jedan enantiomer adrenalina. Vinska kiselina je kiralni spoj koji može tvoriti kristalne soli s racematima i može se odvojiti na temelju optičke aktivnosti.
Formula kemijske reakcije (rezolucija): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R ' plus C4H6O6 → (R) - ili (S) - adrenalin plus ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartarat)
Spoj a je dobiven korištenjem Xinfulin hidroklorida kao sirovine i zaštićen boc skupinama pod djelovanjem agensa za vezivanje kiseline. Spoj b je zatim oksidiran 2-jodobenzojevom kiselinom i reduciran natrijevim ditionitom da bi se dobio spoj b. Spoju b je zatim uklonjena zaštita s boc zaštitnim skupinama pomoću klorovodične kiseline da se dobije dl adrenalin poput bijelog praha. Konkretni koraci su sljedeći:
Korak 1: Priprema spoja A
1. Reagirajte Xinfulin hidroklorid s vezivnim agensom kako bi nastala vezna sol Xinfulina.
2. Dodajte BOC-OSU sredstvo za kondenzaciju (kao što je N,N'-dipropilkarbodiimid) da reagira s benzoatom kako bi se dobio zaštićeni spoj A.
Formula kemijske reakcije:
Ksinfulin hidroklorid plus sredstvo za vezivanje kiseline → Ksinfulin sol koja veže kiselinu
Xinfu Linbing sol plus BOC-OSU kondenzacijsko sredstvo → Spoj A
Korak 2: Priprema spoja B
1. Oksidirajte spoj A s 2-jodoilbenzojevom kiselinom da se dobije odgovarajuća kiselina.
2. Upotrijebite redukcijska sredstva kao što je natrijev hidrosulfit (Na2S2O4) da reducirate kiselinu i dobijete spoj B.
Formula kemijske reakcije:
Spoj A plus 2-jodoilbenzojeva kiselina → kiselina
Kiselina plus natrijev hidrosulfit → spoj B
Korak 3: Pripremite DL adrenalin
1. Upotrijebite solnu kiselinu za uklanjanje BOC zaštitne reakcije iz spoja B i obnavljanje prirodne hidroksilne skupine adrenalina.
2. Nakon odgovarajuće naknadne obrade i kristalizacijskog pročišćavanja, dobiven je DL adrenalin poput bijelog praha.
Formula kemijske reakcije (uklonjena BOC zaštita):
Spoj B plus klorovodična kiselina → DL adrenalin
(Napomena: specifična metoda uklanjanja zaštite može varirati ovisno o eksperimentalnim uvjetima)