Uvod
GLP{0}} antagonisti hormona, kao što suliraglutid i semaglutid su skupina lijekova koji liječe debljanje tipa 2 i dijabetes. Ova dva lijeka nisu ista, unatoč tome što imaju slične metode djelovanja i medicinsku upotrebu. Ovaj post na blogu analizira ljekovita svojstva, kliničke rezultate i moguću upotrebu semaglutida i ligliglutida za regulaciju težine. Također će se istražiti glavne razlike između ta dva lijeka.
Koje su razlike između liraglutida i semaglutida u pogledu njihovih farmakoloških svojstava?
Imitacije hormona GLP-1, koje izbacuje probavni trakt kao odgovor na unos hranom, su liganduloza i semaglutid. Šećer u krvi, gladovanje i tjelesna težina su pod vitalnim utjecajem GLP-a-1. Zbog svoje sposobnosti da se vežu i aktiviraju GLP{2}} mete na različitim tjelesnim područjima, i liganduloza i semaglutid oponašaju djelovanje GLP-1.
Iako semaglutid i ligliglutid imaju usporedive mehanizme djelovanja, razlikuju se u brojnim farmakološkim elementima. Ova se dva lijeka razlikuju prvenstveno po strukturi svojih molekula. Dulje vrijeme poluraspada i veći afinitet za ciljeve GLP-1 mogući su zahvaljujući molekularnom sastavu semaglutida koji se malo razlikuje od onog ligliglutida.
Vrijeme potrebno da organizam eliminira polovicu određene količine poznato je kao poluživot lijeka.Liraglutidmože se primijeniti jednom dnevno zbog njegovog poluživota od otprilike 13 sati. Nasuprot tome, semaglutid ima mnogo duži poluživot od oko 7 dana, što omogućuje primjenu jednom tjedno. Kemijske modifikacije semaglutida daju mu dulji životni vijek povećavajući njegovu osjetljivost na aktivnosti tijela koje ga razgrađuju.
Produljeni poluživot semaglutida pruža niz mogućih pozitivnih učinaka. Prvo, omogućuje rjeđe doziranje, što može poboljšati pridržavanje pacijenta i pogodnost. Drugo, veća učestalost i trajne terapijske prednosti, poput poboljšane kontrole glukoze i gubitka težine, mogle bi potjecati od kontinuirane stimulacije GLP{1}} senzora tijekom tjedna.
Učinkovitost liraglutida i semaglutida daljnja je značajna razlika. U usporedbi s ligandulaglidom, objavljeno je da semaglutid ima veći afinitet za GLP-1 receptore, što dovodi do sigurnije interakcije i snažnog aktivacijskog signala. Ova povećana moć može se pretvoriti u veću terapijsku učinkovitost pri nižim dozama.
Što se tiče načina primjene, Liraglutid se obično daje kao supkutana injekcija jednom dnevno pomoću napunjene brizgalice. Semaglutid je, s druge strane, dostupan u dvije formulacije: supkutana injekcija jednom tjedno (Ozempic) i oralna tableta (Rybelsus). Oralna formulacija semaglutida koristi jedinstveni pojačivač apsorpcije koji omogućuje apsorpciju lijeka u želucu, što ga čini prvim oralno primijenjenim agonistom GLP{3}} receptora.
Dostupnost oralne formulacije semaglutida može biti osobito korisna za pacijente koji ne žele injekcije ili koji imaju poteškoća u pridržavanju dnevnog režima injekcija. Međutim, važno je napomenuti da oralna formulacija semaglutida ima nižu bioraspoloživost u usporedbi s injekcijskim oblikom, što znači da bi za postizanje sličnih terapijskih učinaka mogla biti potrebna veća doza.
Ukratko, dokLiraglutidi semaglutid dijele isti osnovni mehanizam djelovanja kao agonisti GLP{0}} receptora, imaju različita farmakološka svojstva koja ih razlikuju. Semaglutid ima duži poluživot, veću snagu i dostupan je u obliku injekcija i oralnih oblika, dok Liraglutid ima kraći poluživot i dostupan je samo kao dnevna injekcija. Ove razlike mogu imati implikacije na njihovu terapijsku učinkovitost, pridržavanje bolesnika i kliničke ishode.
Kakvi su klinički ishodi Liraglutida i Semaglutida u liječenju dijabetesa tipa 2?
Za terapiju dijabetesa tipa 2, i ligandib i semaglutid su opsežno proučavani u kliničkim ispitivanjima. Iako su oba lijeka pokazala značajna poboljšanja u kontroli glukoze u krvi i drugim učincima povezanim s dijabetesom, također postoje značajne varijacije u njihovoj stvarnoj učinkovitosti.
Eliminacija HbA1c ili prosječne razine glukoze u prethodna dva do tri mjeseca primarni je dokaz uspješne terapije dijabetesa. Smanjenje HbA1c, koji odražava prosječnu razinu šećera u krvi tijekom posljednja dva do tri mjeseca, jedan je od najvažnijih pokazatelja liječenja inzulinom. Konkretno, nakon 30 tjedna uzimanja lijekova, semaglutid je drastično smanjio HbA1c (-1.7% naspram -1.0%) u istraživanju SUSTAIN 10, što je jednostavno bilo u suprotnosti s jednom tjedno Semaglutid s Liraglutidom jednom dnevno.
U istraživanju SUSTAIN 7, semaglutid je pokazao veće stope HbA1c i na razinama 0.5 mg i 1.0 mg kada se usporedio s drugim agonistom GLP-1 receptora, Dulaglutidom, koji je uzet jednom svaki tjedan. Na temelju ovih postignuća, semaglutid bi mogao biti učinkovitiji agonist GLP-1 kanala od ligandoplatina za liječenje glukozom kod osoba s dijabetesom tipa 2.
Semaglutid je pokazao nevjerojatne rezultate u pogledu skidanja kilograma i njegovog utjecaja na HbA1c. Dijabetes tipa 2 uglavnom je povezan s pretilošću, a gubitak težine može uvelike poboljšati upravljanje dijabetesom i smanjiti mogućnost posljedica. U usporedbi sLiraglutidi drugih dijabetičkih tvari, semaglutid je stalno dovodio do većeg gubitka težine tijekom kliničkih studija.
U istraživanju SUSTAIN 8, na primjer, pojedinci koji su uzimali semaglutid jednom tjedno u odnosu na kanagliflozin (inhibitor SGLT-2) jednom dnevno smanjili su medijan od 5,3 kg sa semaglutidom i 4,2 kg s kanagliflozinom nakon 52 tjedna održavanja. Paralelno s tim, nakon 56 tjedana, ispitivanje SUSTAIN 3 usporedilo je uzimanje semaglutida jednom tjedno s eksenatidom (dodatni agonist receptora GLP-1) i nakon 56 tjedana semaglutid je izazvao prosječno smanjenje težine od 5,6 kg , dok je Exenatide to učinio za 1,9 kg.
Duži poluživot semaglutida i veća moć, što dovodi do dugotrajnije stimulacije GLP{1}} receptora i boljeg obuzdavanja apetita, mogu biti razlog njegovih modificiranih rezultata mršavljenja. Dakle, gubitak težine može biti olakšan padom potrošnje kalorija i povećanjem energetskog napora.
Čini se da semaglutid ima potencijalne kardiovaskularne pozitivne aspekte za osobe s dijabetesom tipa 2, kao i utjecaj na kontrolu šećera u krvi i gubitak težine. Budući da je zatajenje srca najveći uzrok mortaliteta i morbiditeta u ovoj demografiji, jedan od glavnih ciljeva liječenja dijabetesa je smanjiti vjerojatnost njegovog razvoja. U ispitivanju SUSTAIN 6, semaglutid jednom tjedno značajno je smanjio rizik od velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE), uključujući kardiovaskularnu smrt, nefatalni infarkt miokarda i nefatalni moždani udar, u usporedbi s placebom.
Dok je liraglutid također pokazao kardiovaskularne dobrobiti u ispitivanju LEADER, veličina smanjenja rizika bila je nešto manja u usporedbi sa semaglutidom u SUSTAIN 6. Ipak, važno je napomenuti da su populacije pacijenata u ovim studijama i tehnike studija varirale, što je jednostavne usporedbe činilo izazovnim.
Ukratko, dok su i Liraglutide i Semaglutide učinkoviti tretmani za dijabetes tipa 2, Semaglutide dosljedno pokazuje superiorne kliničke rezultate u smislu smanjenja HbA1c, gubitka težine i smanjenja kardiovaskularnog rizika. Ova otkrića upućuju na to da bi semaglutid mogao biti jača i učinkovitija opcija za pacijente s dijabetesom tipa 2, osobito one kojima je potrebna snažnija kontrola glikemije i kontrola tjelesne težine.
Mogu li se liraglutid i semaglutid koristiti naizmjenično za kontrolu težine?
Terapija za pretilost i osobe s prekomjernom tjelesnom težinom s komorbiditetima povezanima s težinom, poput dijabetesa tipa 2, hipertenzije ili dislipidemije, odobrena je i za ligandipovid i za semaglutid. Ovi lijekovi ne bi se trebali koristiti zajedno, a potrebno je obratiti pažnju na kliničku ekspertizu i posebne elemente klijenta dok ih koristite za reguliranje pretilosti.
Liraglutid, pod robnom markom Saxenda, bio je prvi agonist GLP{{0}} receptora koji je 2014. godine dobio odobrenje FDA za kroničnu kontrolu težine. Odobrenje se temeljilo na rezultatima programa kliničkih ispitivanja SCALE, koji su pokazali značajan gubitak tjelesne težine i poboljšanja kardiometaboličkih čimbenika rizika s liraglutidom od 3,0 mg dnevno u usporedbi s placebom.
U ispitivanju SCALE Obesity and Prediabetes, osobe s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom težinom koje su primale liraglutid 3.0 mg dnevno postigle su prosječan gubitak težine od 8.0% u usporedbi s 2,6% s placebom nakon 56 tjedana liječenja . Više pojedinaca u skupini koja je primala liraglutid nego u skupini koja je primala placebo dodatno je izgubilo na težini u količini koja je bila medicinski značajna - to jest, između Većih ili jednakih 5% i Većih ili jednakih 10%.
Semaglutid, pod robnom markom Wegovy, nedavno je odobren za kroničnu regulaciju tjelesne težine 2021. Odobrenje se temeljilo na programu kliničkih ispitivanja STEP, koji je procijenio učinkovitost i sigurnost Semaglutida 2,4 mg jednom tjedno za mršavljenje kod osoba s pretilošću ili prekomjerne težine.
U ispitivanju STEP 1, osobe s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom težinom koje su primale Semaglutide 2,4 mg jednom tjedno postigle su prosječan gubitak težine od 14,9% u usporedbi s 2,4% s placebom nakon 68 tjedana liječenja. Nadalje, izvanredan 86% pojedinaca u skupini koja je primala semaglutid postiglo je gubitak težine veći od ili jednak 5%, a 69% postiglo je gubitak težine veći ili jednak 10%, u usporedbi s 31% odnosno 12%. , u placebo skupini.
Čini se da je semaglutid bolji izbor za regulaciju tjelesne težine od liraglutida, na temelju iznimnih ishoda gubitka tjelesne težine viđenih u STEP režimu. Zbog veće snage, duljeg poluživota i nemilosrdnije aktivacije GLP-1 receptora, semaglutid se pokazao učinkovitijim u suzbijanju gladi i povećanju potrošnje kalorija.
Odabir između semaglutida i ligandiida za regulaciju tjelesne težine ipak bi trebao biti prilagođen zahtjevima pojedinca i uzeti u obzir prihvaćanje, kliničku reakciju i želje.Liraglutidneki ljudi uzimaju jednom dnevno, dok se semaglutid daje jednom tjedno raznim drugim klijentima. Osim toga, neki pacijenti mogu doživjeti više gastrointestinalnih nuspojava, poput mučnine i povraćanja, s jednim lijekom u usporedbi s drugim.
Štoviše, dugoročna sigurnost i učinkovitost Semaglutida za regulaciju tjelesne težine još se utvrđuju, jer su STEP ispitivanja imala kraće trajanje u usporedbi s SCALE ispitivanjima s Liraglutidom. Studije koje su u tijeku i dokazi iz stvarnog svijeta pružit će daljnji uvid u komparativnu učinkovitost i sigurnost ovih lijekova za mršavljenje.
Također je vrijedno napomenuti da se i liraglutid i semaglutid trebaju koristiti kao dodaci smanjenoj kalorijskoj dijeti i povećanoj tjelesnoj aktivnosti za optimalan gubitak težine i održavanje. Ovi lijekovi nisu namijenjeni zamjeni modifikacija načina života, već ih nadopunjuju ciljanjem na temeljne fiziološke mehanizme koji pridonose pretilosti.
Zaključno, dokLiraglutidi semaglutid pokazali su značajne učinke gubitka tjelesne težine u kliničkim ispitivanjima, nisu nužno zamjenjivi za regulaciju tjelesne težine. Semaglutid je pokazao superiorne rezultate gubitka tjelesne težine u usporedbi s liraglutidom, ali izbor između ovih lijekova trebao bi biti vođen individualnim čimbenicima bolesnika, kao što su sklonosti, podnošljivost i klinički odgovor. Pružatelji zdravstvenih usluga trebaju sudjelovati u zajedničkom donošenju odluka s pacijentima kako bi odredili najprikladniji farmakološki pristup za regulaciju tjelesne težine, zajedno s promjenama životnog stila.
Reference
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, i Marso, SP (2018.). Liraglutid i kardiovaskularni ishodi kod odraslih s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilošću: post hoc analiza iz SCALE randomiziranih kontroliranih ispitivanja. Dijabetes, pretilost i metabolizam, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ i Nauck, MA (2006). Sustav inkretina: agonisti receptora za peptid-1 sličan glukagonu i inhibitori dipeptidil peptidaze-4 u dijabetesu tipa 2. The Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... i Lingvay, I. (2021). Učinkovitost i sigurnost semaglutida 2.0 mg jednom tjedno u odnosu na 1,0 mg u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (SUSTAIN FORTE): dvostruko slijepo, randomizirano ispitivanje faze 3B. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB i Lau, J. (2019). Otkriće i razvoj liraglutida i semaglutida. Frontiers in Endocrinology, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... i Vilsbøll, T. (2016.). Semaglutid i kardiovaskularni ishodi u bolesnika s dijabetesom tipa 2. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J. i Meier, JJ (2021). Agonisti GLP-1 receptora u liječenju dijabetesa tipa 2 – najsuvremenije. Molecular Metabolism, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... i Zeuthen, N. (2018). Učinkovitost i sigurnost semaglutida u usporedbi s liraglutidom i placebom za gubitak tjelesne težine u bolesnika s pretilošću: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom i aktivno kontrolirano ispitivanje s rasponom doze, faza 2. The Lancet, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... i Wilding, JP (2015) . Randomizirano, kontrolirano ispitivanje 3,0 mg liraglutida u kontroli težine. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 Istraživači. (2019). Oralni semaglutid u odnosu na supkutani liraglutid i placebo kod dijabetesa tipa 2 (PIONEER 4): randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje faze 3a. Lancet, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & STEP 1 Studijska grupa. (2021). Semaglutid jednom tjedno u odraslih s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilošću. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.