Metoksipolietilen glikol(MPEG) naširoko se smatra sigurnim spojem s različitim primjenama. Vrsta polimera nalazi široku primjenu u poslovima poput hrane, proizvoda za njegu ljepote, lijekova i drugih. MPEG je poznat po svojoj netoksičnosti i ima nizak potencijal iritacije, što ga čini prikladnim za ugradnju u razne proizvode za osobnu njegu i kozmetičke proizvode. Osim toga, također se koristi u prehrambenim i farmaceutskim formulacijama.
Kako bi se osigurala njegova sigurna uporaba, važno je pridržavati se preporučenih granica koncentracije i pridržavati se regulatornih smjernica. Pridržavanje protokola pravilnog rukovanja i korištenja ključno je za održavanje sigurnog radnog okruženja. Provođenje temeljite procjene rizika također je preporučljivo kako bi se ublažile sve potencijalne opasnosti povezane s upotrebom MPEG-a ili bilo kojeg drugog kemijskog spoja. Općenito, kada se koristi odgovorno iu skladu sa sigurnosnim smjernicama, MPEG se može koristiti učinkovito i sigurno u različitim aplikacijama.
Kako se procjenjuje toksičnost metoksipolietilen glikola?
Sigurnost i toksičnostmetoksipolietilen glikol(mPEG) procjenjuje se nizom testova i mjera:
Studije na životinjama - Akutna i kronična izloženost mPEG-u testirana je na glodavcima, psima i ponekad na primatima kako bi se pronašli znakovi toksičnosti. Procjenjuju se učinci na organe, tkiva, tjelesnu težinu, unos hrane i drugo.
Citotoksičnost - Stanične kulture su izložene različitim koncentracijama mPEG kako bi se odredila razina koja uzrokuje 50% stanične smrti (IC50). Ovo identificira sigurne raspone doza.
Imunogenost - Potencijal pokretanja imunološkog odgovora testiran je traženjem razvoja antitijela na životinjskim modelima. Poželjan je nedostatak imunogenosti.
Farmakokinetika - Apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje mjere se nakon primjene mPEG-a. Ovi podaci pomažu u određivanju odgovarajućeg doziranja i čimbenika rizika.
Karcinogenost i genotoksičnost - Ispitivanja potencijalnih mutacija koje mogu uzrokovati rak ili oštećenja DNK uslijed kratkotrajnog i dugotrajnog izlaganja mPEG-u.
Studije ponovljenih doza - Daju se višestruke dosljedne doze tijekom duljeg razdoblja kako bi se procijenili učinci kronične izloženosti mPEG-u.
Proizvodi razgradnje - Sigurnost svih spojeva izvedenih razgradnjom mPEG-a procjenjuje se.
Kombinirani proizvodi - Ako je mPEG dio formulacije s drugim sastojcima, procjenjuju se njihove interakcije. Procjenom mPEG-a ovim širokim nizom testova, znanstvenici mogu temeljito karakterizirati njegov profil toksičnosti kako bi identificirali sve rizike i postavili sigurnosna ograničenja.
Da li se metoksipolietilen glikol bioakumulira u tijelu?
Ne,metoksipolietilen glikol(mPEG) se ne bioakumulira značajno u tijelu zbog svojih kemijskih i farmakokinetičkih svojstava:
1. Visoka topljivost u vodi - mPEG je visoko topiv u vodi što sprječava skladištenje u masnom tkivu. Spojevi koji se bioakumuliraju općenito su topljivi u mastima.
2. Molekularna težina - mPEG niske molekularne težine ispod 20,000 Da se lako uklanjaju putem bubrega, umjesto da se nakupljaju.
3. Metabolizam - mPEG se ne metabolizira intenzivno i ne razgrađuje na druge spojeve. Ostaje kemijski netaknut kada se izluči.
4. Izlučivanje - mPEG se primarno eliminiraju nepromijenjeni u urinu s poluživotom izlučivanja oko 24 sata ili manje. Time se sprječava zadržavanje tijela.
5. Nisko vezanje na proteine - mPEG pokazuje minimalno vezanje na proteine u krvi i tkivima. Ne sekvestrira se na proteinima.
6. Doziranje - Kronične visoke doze tijekom mjeseci ili godina bile bi potrebne za značajnu bioakumulaciju mPEG-a, koja se ne događa terapijski.
Dok se manje nakupljanje u koži i koštanom matriksu može pojaviti nakon pretjerano visokih ponovljenih dozametoksipolietilen glikol(mPEG), važno je napomenuti da se ova zabrinutost javlja u ekstremnim uvjetima. U normalnim farmakološkim dozama, mPEG nije pokazao klinički zabrinjavajuće nakupljanje u tijelu. Studije su pokazale da se mPEG lako apsorbira i eliminira iz tijela kroz normalne metaboličke procese. Stoga, kada se koristi u odgovarajućim dozama, mPEG se smatra sigurnim za različite primjene u industrijama kao što su farmaceutska, kozmetička i prehrambena. Ključno je pridržavati se preporučenih doza i slijediti regulatorne smjernice kako bi se osigurala sigurna uporaba mPEG-a u ovim industrijama.
Koja je FDA procjena sigurnosti metoksipolietilen glikola?
Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) smatra metoksipolietilen glikol (mPEG) općenito sigurnim za upotrebu u farmaceutskim i medicinskim primjenama na temelju trenutnih podataka:
(1) GRAS klasifikacija - mPEG-ovi imaju status općenito priznatog kao sigurnog (GRAS) za upotrebu u hrani do 1 g/dan.
(2) Odobrene formulacije - Više od 20 injektibilnih i oralnih formulacija koje sadrže mPEG odobrila je FDA, što ukazuje na prihvatljive profile toksičnosti.
(3) Kliničko iskustvo - Desetljeća kliničke uporabe i testiranja nisu otkrila značajna sigurnosna pitanja s mPEG-ima u širokom rasponu molekulskih težina.
(4) Ograničeni metabolizam - mPEG se ne razgrađuje u velikoj mjeri na metabolite, smanjujući rizik od toksičnih derivata.
(5) Izlučivanje - mPEG se brzo uklanjaju iz tijela kroz urin bez nakupljanja tijekom vremena.
(6) Niska toksičnost - Ispitivanje toksičnosti na životinjama pokazuje minimalnu sistemsku toksičnost, neurotoksičnost i rizike imunogenosti s mPEG-ima.
(7) Biokompatibilnost - mPEG pokazuju vrlo niske interakcije i interferenciju s biološkim komponentama.
Mnogo znači uzeti u obzir tu sigurnostmetoksipolietilen glikol(mPEG) može mijenjati različite definicije predmeta koji sadrže ovaj spoj. Stoga FDA predlaže da svaki predmet koji sadrži mPEG prođe kroz pojedinačno testiranje kako bi se potvrdio njegov sigurnosni profil. To je zbog očekivanih raznolikosti u komadu i detaljima mPEG stavki.
Nadalje, zaštitne mjere mogu biti bitne za osobe s bubrežnom infekcijom, budući da neće moći na odgovarajući način ispustiti mPEG iz svojih tijela. U takvim slučajevima može se očekivati da pažljivo promatranje i promjene mjerenja ublaže sve moguće opasnosti.
Uz to, mPEG-ovi su obično pokazali dokazanu povijest sigurnosti u različitim aplikacijama. Kada se koristi na odgovarajući način i unutar predloženih pravila, mPEG se može smatrati sigurnim za upotrebu. Kao i kod bilo kojeg spoja, ključno je pridržavati se administrativnih pravila i razgovarati sa stručnjacima za medicinsku skrb za prilagođene savjete i prijedloge.
Reference:
Agencija, PMH, 1990. Upotreba polietilen glikola u lijekovima.
Fishburn, CS, 2013. Farmakologija PEGilacije: Uravnoteženje PD s PK za stvaranje novih terapeutika. Journal of pharmaceutical sciences, 102(10), str.3413-3425.
Harris, JM, Chess, RB, 2003. Učinak pegilacije na lijekove. Nat. Rev. Drug Discov. 2, 214–221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. PEGilacija terapeutskih proteina. biotehnologija. J. 5, 113–128.
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. PEGilacija biofarmaceutika: pregled kemijskih i nekliničkih informacija o sigurnosti odobrenih lijekova. J. Pharm. Sci. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. Ponekad modifikacije mijenjaju svojstva spoja na bolje - PEGilacija mijenja distribuciju, snagu i imunogenost. Signali Mag.