Oktreotid acetat je kemijski lijek, glavna komponenta je oktreotid, a kemijska formula je c49h66n10o10s2. Bijeli kristalni prah. Uglavnom je prikladan za akromegaliju, bolesti probavnog trakta i neuroendokrine bolesti koje zahtijevaju dugotrajnu primjenu. Ovaj proizvod je samo za laboratorijsku upotrebu, ne i za druge svrhe.
Sinteza oktreotid acetata:
Spoj (I) je hidrogeniran kako bi se uklonila benzilna zaštitna skupina, a zatim spojen s (II) u dimetilformamidu, dicikloheksilkarbodiimidu (DCC) i HOBt kako bi se dobio spoj (III). (III) benzilna zaštitna skupina prvo se uklanja hidrogenacijom, a zatim u dimetilformamidu, DCC i HOBt reagiraju s (IV) da se dobije (V). (5) I hidrazin za pretvaranje u (Ⅵ).
Dodatno, (VII) i (VIII) se spajaju da se dobije (IX). (IX) nakon uklanjanja tert-butil zaštitne skupine, spaja se s (VI) da se dobije (x). (10) Reagira s trifluoroctenom kiselinom, benzil sulfidom, bor trifluoroctenom kiselinom i trifluoroctenom kiselinom kako bi uklonio zaštitnu skupinu, te konačno oksidira i ciklizira sa zrakom kako bi se dobio oktreotid.
Relevantni eksperimentatori proveli su pokuse na životinjama kako bi provjerili učinak gotovog proizvoda. Eksperimenti su sljedeći: amaški štakori PCK (n=24) nasumično su raspoređeni u jednu od četiri skupine (n=6 u svakoj skupini): tretman supkutanom injekcijom bio je jednom svaka četiri tjedna, oktreotid LAR sam korišten je samo pas-lar, a korišteni su sami oktreotid i pas-lar. Od 4. do 16. tjedna starosti, 8 mg/kg oktreotida i 8 mg/kg PAS primijenjeno je zajedno ili nosač (tekućina u obliku čestica; nastavak). Nosač sadrži mikročestice kopolimera koje sadrže polilaktičnu kiselinu zajedno s glikolnom kiselinom (PLGA). Brzina otkucaja srca (HR), dijastolički krvni tlak (DBP) i sistolički krvni tlak (SBP) mjereni su sfigmomanometrom s repnom manžetom u štakora starih 4- tjedana i 15 tjedana pri svijesti. Dvadesetčetverosatni volumen urina i potrošnja hrane mjereni su pomoću metaboličkih kaveza nakon 15,5 tjedana starosti. Nakon mjerenja tjelesne težine, životinje su anestezirane natrijevim pentobarbitalom u dobi od 16 tjedana, a bubrezi i jetra su brzo uklonjeni, što je rezultiralo smrtonosnim krvarenjem. Izmjerena je ukupna težina mokrih bubrega i težina mokrih jetara, te su prikupljeni uzorci krvi za mjerenje serumskog dušika uree (sun), aspartat aminotransferaze (AST), alanin aminotransferaze (ALT), faktora rasta sličnog inzulinu-1 (IGF{ {16}})), glukoza, inzulin, glukagon i kortizol.
Gotov proizvod ovog proizvoda zabilježen je u Kineskoj farmakopeji:
Proizvod je d-fenilalanil-l-cisteinil-l-fenilalanil-d-triptofan-l-lizinil-l-treoniil-n-[2-hidroksi-1 - (hidroksimetil)propil]-l-cisteamin prsten (2 → 7) - disulfidna veza acetat, a sadržaj oktreotida (c49h66n10o10s2) trebao bi biti 95,0 posto ~ 102,0 posto temeljeno na bezvodnim tvarima i tvarima bez octene kiseline.
lik:
1. Proizvod je bijeli ili gotovo bijeli liofilizirani prah.
2. Proizvod je topiv u vodi i ledenoj octenoj kiselini, ali netopljiv u eteru.
3. Specifična rotacija: uzmite proizvod, točno ga izvažite, napravite otopinu koja sadrži 5 mg po 1 ml s ledenom octenom kiselinom i izmjerite je prema zakonu (Dodatak VI E). Specifična rotacija mora biti - 66.0 stupnjeva do - 76.0 stupnjeva na temelju izračuna bezvodnih tvari i tvari bez octene kiseline.
identifikacija:
(1) uzmite oko 1mg proizvoda, dodajte 1ml vode da ga otopite i dodajte 1ml testne otopine alkalnog bakrenog tartarata da se pokaže plavoljubičasta.
(2) u kromatogramu zabilježenom pod točkom određivanja sadržaja, vrijeme zadržavanja glavnog vrha ispitivane otopine mora biti u skladu s onim referentne otopine.
pregled:
Kiselost: uzmite ovaj proizvod i dodajte vodu kako biste pripremili otopinu koja sadrži {{0}}.125mg po 1ml. Izmjerite ga prema zakonu (Dodatak VI h). pH vrijednost treba biti 5.0-7.0.
Bistrina i boja otopine: uzmite ovaj proizvod i dodajte vodu kako biste dobili otopinu koja sadrži 0.125 mg po 1 ml. Otopina treba biti bistra i bezbojna. Ako je mutna, ne smije biti gušća od standardne otopine za mutnoću br. 1 (Dodatak IX b); Ako se boja razvije, ne smije biti dublja od žute standardne kolorimetrijske otopine br. 1 (Dodatak IX a metoda I).
Omjer aminokiselina: uzmite odgovarajuću količinu proizvoda, dodajte 6 mol / L otopine klorovodične kiseline, zamijenite zrak dušikom, otopite i zatvorite, hidrolizirajte na 110 stupnjeva 24 sata, ohladite, otvorite, osušite vakuumom , dodajte 0.1mol/l otopine klorovodične kiseline da se otopi i pripremite oko 1mg otopine po 1ml. Uzmite 100 µl ove otopine, dodajte 10 posto otopine ditiodipropionske kiseline (uzmite 1g ditiodipropionske kiseline, dodajte 10 ml 0,4mol/l boratnog pufera (ph10,2) da se otopi, podesite pH na 10,4 s 40 postotnom otopinom natrijevog hidroksida), dobro promiješajte, napravite vodenu kupelj na 80 stupnjeva 10 minuta, ohladite i poslužite kao otopina za ispitivanje. Osim toga, uzmite cistin, treonin, fenilalanin, lizin i treonin referentne materijale i upotrijebite 0,1 mol/l otopine klorovodične kiseline za pripremu otopine s koncentracijom koja odgovara ispitivanom uzorku kao referentnu otopinu. Odredite prema metodi analize aminokiselina (Dodatak XX, metoda 1). Sadržaj svake aminokiseline izračunat je površinom vrha prema metodi vanjskog standarda.
Uzmite 1/3 ukupnih mola fenilalanina i lizina kao 1 da biste izračunali relativni udio svake aminokiseline, a vrijednost mora biti unutar sljedećeg raspona:
Cistein 1.7-2.3, treonin 0.8-1.2, fenilalanin 1.8-2.2, lizin 0.9-1. 1; Prisutan je treonin.
Povezane tvari određuju se u skladu s metodom za određivanje sadržaja i izračunavaju u skladu s metodom normalizacije površine pika, osim za vršnu vrijednost otapala i vršnu vrijednost octene kiseline, površina vršne vrijednosti pojedinačne nečistoće ne smije premašiti 1.0 posto , a ukupna površina svakog vrha nečistoće ne smije premašiti 2.0 posto.
Octena kiselina: uzmite odgovarajuću količinu proizvoda i točno je izvažite. Prema metodi određivanja octene kiseline u sintetskom polipeptidu, sadržaj octene kiseline trebao bi biti 5.0 posto ~ 12.0 posto.
Vlaga: uzmite ovaj proizvod i izmjerite ga prema metodi mjerenja vlage, a sadržaj vlage ne smije premašiti 10.0 posto.
određivanje sadržaja:
Određeno tekućinskom kromatografijom visoke učinkovitosti.
Kromatografski uvjeti i prilagodljivost sustava silika gel vezan oktadecilsilanom korišten je kao punilo; Gradijentno eluiranje provedeno je s 10 postotnom otopinom tetrametilamonijevog hidroksida u vodi acetonitrilu (2:88:10) (podesite pH na 5,4 s 10 postotnom otopinom fosforne kiseline) kao mobilnom fazom A i 10 postotnom otopinom tetrametilamonijevog hidroksida u vodi i acetonitrilu ( 2:38:60) (podesite pH na 5,4 s 10 postotnom otopinom fosforne kiseline) kao mobilna faza B; Valna duljina detekcije bila je 210 nm; Uzmite odgovarajuću količinu destriotrin oktreotida i referentne tvari oktreotida, otopite ih s vodom i pripremite ih u otopinu koja sadrži oko 10 posto destriotrin oktreotida po 1 ml μ G i oktreotida 0,1 mg, te 20 μ L ubrizgajte u tekućinski kromatograf i zabilježite kromatogram. Teorijski broj pločice ne smije biti manji od 3000 prema vrhuncu oktreotid acetata; Razlučivost vrha oktreotida i oktreotida treba zadovoljiti zahtjeve.
Metoda određivanja: uzmite odgovarajuću količinu proizvoda, točno je izvažite i pripremite otopinu koja sadrži oko 0.125 mg po 1 ml s vodom. Točno izmjerite 20 μL ubrizgajte u tekućinski kromatograf i zabilježite kromatogram; Uzmite odgovarajuću količinu referentne tvari oktreotid acetata i odredite je istom metodom. Izračunato prema površini vrha prema metodi vanjskog standarda.