Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača kapsula oktreotida u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnih kapsula oktreotida za prodaju u našoj tvornici. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Oktreotid kapsulasu oralno primijenjeni analog somatostatina (SSA), koji pripada umjetno sintetiziranom oktapeptidnom cikličkom spoju. Njegov aktivni sastojak oktreotid se selektivno veže na somatostatinski receptor (SSTR2/5 podtip), oponašajući fiziološku funkciju prirodnog somatostatina, ali s duljim trajanjem djelovanja. Može značajno inhibirati izlučivanje hormona rasta (GH), glukagona, inzulina i drugih hormona te smanjiti razinu inzulinskog -faktora rasta-1 (IGF-1). Može smanjiti izlučivanje želučane kiseline i tripsina, smanjiti pokretljivost želuca i pražnjenje žučnog mjehura, inhibirati izlučivanje tripsina kolecistokinina i zaštititi stanice gušterače.
Obrazac za naše proizvode
Oktreotid COA
Specifični molekularni mehanizam oktreotida inducira suženje visceralnih krvnih žila
Nakon kombiniranja sa SSTR2 (primarni) i SSTR5 (sekundarni) na glatke mišićne stanice visceralnih krvnih žila,Oktreotid kapsulaaktivira više inhibicijskih signalnih putova unutar stanica, u konačnici potičući kontrakciju glatkih mišića krvnih žila i smanjujući visceralni vaskularni protok krvi. Cijeli proces je podijeljen u tri faze: inicijacija signala, provođenje signala i realizacija efekta.
Inicijacija signala - oktreotid se veže za SSTR, aktivirajući Gi/o inhibitorni G protein
Kao ligand, oktreotid se prvo veže za SSTR2 (ili SSTR5) na površini stanične membrane glatkih mišića visceralnih krvnih žila, uzrokujući konformacijsku promjenu u receptoru i aktivirajući Gi/o inhibitorni G protein povezan s receptorom. Ovo je početni korak cjelokupnog signala vaskularne kontrakcije, a specifični mehanizam je sljedeći:
SSTR pripada G protein spregnutim receptorima (GPCR), a njegov intracelularni segment veže se na Gi/o protein (sastavljen od alfa, beta i gama podjedinica). Kada je u stanju mirovanja, Gi/o protein veže se za GDP i neaktivan je.
Nakon vezanja oktreotida na SSTR, konformacija receptora se mijenja, potičući otpuštanje GDP-a iz podjedinice Gi/o proteina i vezanje na GTP, čime se aktivira Gi/o protein (podjedinica je odvojena od i podjedinica i igra njihove odgovarajuće uloge).
Aktivacija Gi/o proteina ključni je prvi korak u kontrakciji visceralnih krvnih žila pomoću oktreotida, a njegova temeljna funkcija je "inhibirati ekscitatorne signalne putove i aktivirati signalne putove povezane s kontrakcijom", postavljajući temelj za kasniju kontrakciju vaskularnih glatkih mišića. Mehanizam aktivacije Gi/o proteina u skladu je s inhibicijom lučenja hormona, ali naknadni signalni putovi usmjereni su drugačije (inhibicija hormona usmjerena je na inhibiciju proizvodnje cAMP-a, dok je vaskularna konstrikcija usmjerena na regulaciju koncentracije kalcijevih iona i aktivnosti kontraktilnih proteina glatkih mišića).
Transdukcija signala - višestruki putovi rade zajedno kako bi regulirali koncentraciju iona kalcija i kontrakciju glatkih mišića
Aktivirani Gi/o proteini (podjedinica, - podjedinica) rade zajedno kroz višestruke signalne putove kako bi u konačnici postigli povećanje unutarstanične koncentracije iona kalcija, koji je glavni glasnik kontrakcije vaskularnih glatkih mišića. Povećanje unutarstanične koncentracije iona kalcija može pokrenuti kontrakciju glatkih mišića. Konkretno podijeljen u četiri glavna puta:
Put 1: Inhibicija adenilat ciklaze (AC), smanjenje proizvodnje cAMP-a i ublažavanje inhibicije kontrakcije glatkih mišića
Aktivirana alfa podjedinica Gi/o proteina izravno inhibira aktivnost adenilat ciklaze (AC) u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama.
Osnovna funkcija adenilat ciklaze je kataliziranje ATP-a za stvaranje cAMP-a (ciklički adenozin monofosfat), koji je drugi glasnik koji "inhibira kontrakciju glatkih mišića krvnih žila". Kada se koncentracija cAMP poveća, on aktivira protein kinazu A (PKA), koja dalje fosforilira proteine povezane s kontrakcijom glatkih mišića (kao što je kinaza lakog lanca miozina), inhibira kontrakciju glatkih mišića i dovodi do vaskularne dilatacije.
Oktreotid inhibira AC i smanjuje proizvodnju cAMP-a, čime se ublažava inhibicijski učinak cAMP-a na kontrakciju glatkih mišića krvnih žila i stvara uvjete za kontrakciju glatkih mišića. U međuvremenu, smanjenje cAMP-a također inhibira opuštanje vaskularnih glatkih mišićnih stanica, dodatno pojačavajući učinak vaskularne kontrakcije.
Kada se kod ciroze pojavi portalna hipertenzija, koncentracija cAMP-a u visceralnim krvnim žilama značajno raste (zbog stimulacije aktivacije AC tvarima kao što su vazoaktivni intestinalni peptid i glukagon), što dovodi do kontinuirane dilatacije visceralnih krvnih žila i povećanog protoka krvi. Oktreotid može izravno preokrenuti ovo patološko stanje i potaknuti vaskularnu konstrikciju inhibicijom AC i smanjenjem proizvodnje cAMP-a.
Put 2: Aktivirajte fosfolipazu C (PLC), pospješite stvaranje IP3 i DAG i povećajte unutarstaničnu koncentraciju iona kalcija
Aktivirana podjedinica Gi/o proteina - veže se za fosfolipazu C (PLC) u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama, aktivirajući PLC aktivnost.
Nakon aktivacije PLC-a, on katalizira hidrolizu fosfatidilinozitol 4,5-difosfata (PIP2) na staničnoj membrani, generirajući dva sekundarna glasnika: inozitol trifosfat (IP3) i diacilglicerol (DAG).
Funkcija IP3: difundira u endoplazmatski retikulum (spremnik kalcija) unutar stanice, veže se za IP3 receptor na endoplazmatskom retikulumu, potiče otpuštanje pohranjenih kalcijevih iona iz endoplazmatskog retikuluma i brzo povećava unutarstaničnu koncentraciju kalcijevih iona (koji je glavni izvor intracelularnih kalcijevih iona uzvisina).
Funkcija DAG-a je aktiviranje protein kinaze C (PKC) u stanicama, što dodatno fosforilira proteine povezane s kontrakcijom glatkih mišića krvnih žila, pojačava sposobnost kontrakcije glatkih mišića i potiče otvaranje kalcijevih kanala na staničnoj membrani, pomažući u povećanju izvanstaničnog priljeva iona kalcija.
Taj je put glavni put kojim oktreotid potiče kontrakciju glatkih mišića krvnih žila. Kroz sinergistički učinak IP3 i DAG, brzo povećava koncentraciju intracelularnih kalcijevih iona i pokreće proces kontrakcije glatkih mišića.
Put 3: Inhibira kalijeve kanale, smanjuje efluks kalijevih iona, održava depolarizaciju stanične membrane i potiče otvaranje kalcijevih kanala
Aktivirana alfa podjedinica Gi/o proteina izravno inhibira kalijeve kanale koji ispravljaju prema unutra (GIRK) i odgođene kanale za ispravljanje kalija na membrani vaskularnih glatkih mišićnih stanica.
Funkcija kalijevih kanala je promicanje efluksa kalijevih iona i održavanje potencijala mirovanja (negativnog potencijala) stanične membrane. Kada su kalijevi kanali inhibirani, efluks kalijevih iona se smanjuje, a potencijal stanične membrane se pomiče s potencijala mirovanja (-70~-80mV) u smjer depolarizacije (potencijal se povećava na -50~-60mV).
Nakon depolarizacije stanične membrane aktiviraju se napon{0}}kalcijevi kanali (uglavnom L-tipa kalcijevih kanala) na staničnoj membrani, potičući priljev izvanstaničnih kalcijevih iona, dodatno povećavajući intracelularnu koncentraciju kalcijevih iona i pojačavajući kontraktilni učinak glatkih mišića krvnih žila.
Kada se u cirozi jetre pojavi portalna hipertenzija, povećava se aktivnost kalijevih kanala glatkih mišićnih stanica visceralnih krvnih žila, povećava se izljev iona kalija, hiperpolarizacija stanične membrane dovodi do zatvaranja kanala kalcija, smanjenog priljeva iona kalcija, opuštanja glatkih mišića i vaskularne dilatacije.Oktreotid kapsulainhibira kalijeve kanale, preokreće hiperpolarizaciju stanične membrane, potiče otvaranje kalcijevih kanala i osigurava dovoljno iona kalcija za kontrakciju glatkih mišića.
Put 4: Inhibira proizvodnju dušikovog oksida (NO), smanjuje vaskularnu dilataciju i pojačava kontraktilni učinak
Dušikov oksid (NO) je snažan vazodilatator. Tijekom portalne hipertenzije u cirozi jetre značajno se povećava izlučivanje NO iz visceralnih endotelnih stanica, što dovodi do kontinuirane dilatacije visceralnih krvnih žila, povećanog protoka krvi i pogoršanja portalne hipertenzije. Oktreotid neizravno pojačava kontraktilni učinak visceralnih krvnih žila inhibicijom proizvodnje NO, smanjujući vazodilataciju, a specifični mehanizam je sljedeći:
Nakon vezanja na SSTR2, oktreotid inhibira aktivnost endotelne sintaze dušikovog oksida (eNOS) preko Gi/o proteina - eNOS je ključni enzim u sintezi NO u endotelnim stanicama. Nakon inhibicije njegove aktivnosti, sinteza i oslobađanje NO su značajno smanjeni.
Nakon smanjenja NO, slabi njegov vazodilatacijski učinak na glatke mišiće krvnih žila, a slabe i učinci "inhibicije otvaranja kalcijevih kanala" i "poticanja stvaranja cAMP" posredovanog NO, dodatno pojačavajući vazokonstrikcijski učinak oktreotida.
Osim toga, oktreotid također može inhibirati ekspresiju inducibilne sintaze dušikovog oksida (iNOS), smanjiti proizvodnju NO izazvanu upalnim čimbenicima kao što su TNF - i IL-6, izbjeći visceralnu vaskularnu dilataciju uzrokovanu upalnim reakcijama i dodatno stabilizirati visceralnu vaskularnu napetost.
Ostvarenje učinka - kontrakcija glatkih mišića krvnih žila, smanjenje promjera visceralnih žila i smanjenje protoka krvi
Kroz sinergistički učinak četiriju gore spomenutih signalnih putova, koncentracija iona kalcija u glatkim mišićnim stanicama visceralnih krvnih žila značajno se povećava, u konačnici inicirajući kontrakciju glatkih mišića i postižući kontrakciju visceralnih krvnih žila i smanjeni protok krvi. Konkretan proces je sljedeći:
Nakon povećanja unutarstanične koncentracije kalcijevih iona, ioni kalcija se vežu s troponinom C (TnC) u glatkim mišićnim stanicama i tvore kompleks kalcijevih iona TnC.
Ovaj kompleks potiče odvajanje troponina I (TnI) od aktina, ublažavajući inhibicijski učinak TnI na vezanje miozina aktina.
Nakon vezanja s miozinom, laki lanac miozina (MLC) fosforiliran je kinazom lakog lanca miozina (MLCK), uzrokujući konformacijske promjene u glavi miozina i klizanje s aktinom, što dovodi do kontrakcije glatkih mišića krvnih žila.
Nakon kontrakcije glatkih mišića, promjer visceralnih krvnih žila (uglavnom gornje mezenterične arterije, slezenske arterije, lijeve želučane arterije itd.) značajno se smanjuje, a vaskularni otpor se povećava, čime se smanjuje prokrvljenost visceralnih organa. Kliničke studije su pokazale da oktreotid može smanjiti visceralni protok krvi za 20% -30%, s najznačajnijim smanjenjem protoka krvi mezenterične arterije (25% -35% smanjenje), što je ujedno i njegov temeljni učinak u smanjenju portalnog tlaka.
Popularni tagovi: oktreotid kapsula, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju