Ubrizgavanje klortetraciklina, proizveden metabolizmom Streptomyces Coelicolor, ima žuti kristalni oblik. Njegov oblik ubrizgavanja ima antibakterijske učinke inhibirajući sintezu proteina bakterija. Specifični mehanizam je da se posebno veže na mjesto podjedinice bakterije ribosoma 30S, blokirati vezanje aminoacil tRNA na mRNA i na taj način inhibirati proširenje peptidnog lanca. Kao temeljni član tetraciklinskih antibiotika, njegov oblik koji se može ubrizgavati igrao je važnu ulogu u kliničkoj i veterinarskoj medicini od njegove fermentacije i izolacije od strane Streptomyces aureofaciens sredinom 20. stoljeća. Iako se tržište ljudskih lijekova značajno smanjilo zbog problema stabilnosti i porasta novih antibiotika, i dalje ostaje nezamjenjivo u specifičnim scenarijima.
Klorotetraciklin pokriva gram pozitivne bakterije (poput Staphylococcus aureus i Streptococcus otporan na penicilin), gram negativne bakterije (poput pasteurela i hemofilus gripa), i atipične patogene (poput mikoplazma, klamikettia i rikettsia). Klinički se uglavnom koristi za liječenje teških infekcija uzrokovanih osjetljivim bakterijama, poput svinjskog respiratornih bolesti (PRDC), kronične respiratorne bolesti (CRD) u kokoši i proljeva u odbijenim prasadima. Istodobno se koristi u akvakulturi za sprečavanje i liječenje ribljih vibrioze, streptokoknih bolesti itd. Imajte na umu da je Enterococcus prirodno otporan na ovaj lijek.
Dodatne informacije o kemijskom spoju:
Naš proizvod
Chlortetraciklin +. coa
Nuspojave i kontraindikacije
2. Nuspojave veterinarskih lijekova
Pigs: Long term use of high doses (>100g/t) može uzrokovati poremećaj mikrobiote crijeva, što dovodi do proljeva ili zatvor.
Perad: Uporaba tijekom razdoblja odlaganja jaja može uzrokovati smanjenje kvalitete ljuske jaja (smanjenje debljine od 10% -15%), a treba upravljati tijekom razdoblja povlačenja lijeka.
Aquatic animals: Soaking in high concentrations (>20 mg/l) može uzrokovati zagušenje škrga ili prolijevanje epiderme, a doziranje treba strogo kontrolirati.
3. Kontraindikacije
Veterinarski lijekovi:
Perad tijekom razdoblja odlaganja jaja (zaostala granica u jajima manjoj od ili jednaka 100 µg/kg).
Laktirajuće krave (zaostala granica u mlijeku manje od ili jednaka 100 µg/kg).
Ubrizgavanje klortetraciklina(CTC), kao temeljni član tetraciklinskih antibiotika, igrao je ključnu ulogu u kliničkoj i veterinarskoj medicini od njegove izolacije od Streptomyces auofaciens 1948. godine u svom injektiranom obliku. Iako se tržište ljudskih droga značajno smanjilo zbog problema s otpornošću na drogu i porasta novih antibiotika, i dalje ostaje nezamjenjivo u specifičnim scenarijima.
Chlortetraciklin se posebno veže na 30S podjedinicu bakterija ribosoma, blokirajući sintezu proteina u više faza. Njegov mehanizam djelovanja može se podijeliti u sljedeće tri faze:
1. inhibicija produženja peptidnog lanca
Struktura tetrafenilen jezgre (koja sadrže 4 konjugiranih benzenskih prstenova) u molekulama klorotetraciklina čvrsto se veže na mjesto podjedinice 30S hidrofobnim interakcijama, tvoreći stabilan kompleks. Ovaj kompleks fizički blokira ulazak aminoacil tRNA (aa tRNA) u receptor (p položaj) kompleksa mRNA ribosoma, što rezultira nemogućnošću izduživanja peptidnog lanca. Na primjer, in vitro eksperimenti na mikoplaznoj galisepticum u kokoši pokazali su da klorotetraciklin može smanjiti brzinu produženja peptidnog lanca za više od 80%.
2. Blokada otpuštanja peptidnog lanca
Klorotetraciklin se može vezati za kraj sintetiziranih peptidnih lanaca, inhibirati aktivnost peptidil -transferaze i spriječiti oslobađanje peptidnih lanaca iz P mjesto u citoplazmu. Ovaj mehanizam ima značajan utjecaj na GRAM pozitivne bakterije, s otpuštanjem peptidnog lanca do 95% za Staphylococcus aureus, a brzina blokiranja od oko 60% -70% za gram negativne bakterije zbog učinka barijere vanjske membrane.
3. Promjene propusnosti stanične membrane
Visoke koncentracije klorotetraciklina (veće od ili jednake 10 µg/ml) mogu izazvati poremećaj fosfolipidne dvoslojne strukture staničnih membrana bakterija, što dovodi do curenja malih molekula poput ATP -a i nukleotida iz stanice. Eksperimenti su pokazali da se nakon 2 sata tratmana s Escherichia coli, koncentracija izvanstanične ATP povećava za 300%, dok se koncentracija unutarćelijskog kalijevog iona smanjuje za 50%, što u konačnici dovodi do lize bakterija.
Antibakterijski spektar klorotetraciklina pokriva gram pozitivne bakterije, gram negativne bakterije i atipične patogene, a njegove selektivne prednosti ogledaju se u sljedećim aspektima:
1. Gram pozitivne bakterije
Minimalna inhibicijska koncentracija (MIC) za streptokoke (poput Streptococcus pyogenes) i stafilokoka (uključujući sojeve otporne na penicilin) iznosi 0,1-0,5 µ g/ml. Klinički podaci pokazuju da je efektivna stopa trata za infekciju Streptococcus suis kod svinja 82%, značajno veća od penicilina (65%).
2. Gram negativne bakterije
MIC za Haemophilus influenzae i pasteurella iznosi 0,5-2 µg/ml, ali je prirodno otporan na pseudomonas aeruginosa.
U traci sindroma respiratornih bolesti svinja (PRDC), kombinacija klorotetraciklina i tetraciklina može smanjiti opterećenje virusa plavog uha (PRRSV) za 40% i povećati brzinu klirensa mikoplazme pneumonije na 75%.
3. Atipični patogeni
MIC za mikoplazmu, klamidiju i rickettsia iznosi 0,05-0,2 µg/ml. U modelu kokoši s kroničnim respiratornim bolestima (CRD), monoterapija klorotetraciklinom može smanjiti stopu smrtnosti sa 30% na 15%, dok kombinacija s tetraciklinom (omjer 3: 1) dodatno smanjuje stopu smrtnosti i povećava stopu liječenja na 90%.
Sinergistički mehanizam kombinirane terapijeUbrizgavanje klortetraciklinauglavnom se odražava na sinergistički učinak s tetraciklinom i učinkom ekspanzije učinkovitosti. Njegov temeljni mehanizam uključuje blokadu s više cilja, preokret otpornosti na lijekove i farmakološku komplementarnost. Specifična analiza je sljedeća:
Ciljana komplementarnost
Klorotetraciklin se posebno veže na mjesto 30S podjedinice bakterija ribosoma, inhibirajući vezanje aminoacil tRNA na mRNA i blokiranje produženja peptidnog lanca; Teramicin (vrsta skraćenog pleurotoksina) veže se na središte peptidil -transferaze podjedinice 50S, inhibirajući oslobađanje peptidnih lanaca. Kombinacija dva tvori "dvostruku ciljanu blokadu 30s-50s", koja u potpunosti blokira proces sinteze proteina bakterija.
Eksperimentalni podaci: Metoda razrjeđivanja šahovske ploče pokazala je da je FIC indeks kombinacije klorotetraciklina i tetraciklina na mikoplazmi Galliseptica (MG) u kokoši bio 0,5-0,75 (FIC<0.5 was synergistic, 0.5-1 was additive), indicating a significant synergistic effect between the two. In the in vivo experiment, the mortality rate of the 200mg/L combination group was 40% lower than that of the monotherapy group, and the cure rate was increased by 35%.
Utjecaj preokreta otpornosti na lijekove
Teramicin može inhibirati ekspresiju pumpi za izbacivanje bakterija (poput TETK i TETL), smanjiti izljev klorotetraciklina i vratiti njegovu osjetljivost na bakterije otporne na lijekove.
Experimental data: The combination therapy can restore sensitivity of tetracycline resistant Staphylococcus aureus (MIC>32 µg/ml) (MIC smanjen na 2 µg/ml) i povećajte brzinu klirensa rezistentnih bakterija za 60%.
Komplementarni spektar antibakterija
Klorotetraciklin:
Obuhvaća gram pozitivne bakterije (poput Staphylococcus aureus i Streptococcus), gram negativne bakterije (poput Haemophilus influenzae i pasteurela) i atipični patogeni (poput mikoplazma, klamidije i rickettsia).
Taimiao Mycoplasm:
Ima vrlo selektivnu aktivnost protiv mikoplazme i određenih grama pozitivnih bakterija (poput Mycoplasm Hyopneumoniae i Streptococcus suis).
Efekt kombinacije:
Kombinacija njih dvojice može pokriti gotovo sve patogene u stadama svinja, uključujući sojeve otporne na multirug, osim virusa. Na primjer, ciklus tratmenta za svinjski proliferativni enteritis može se skratiti sa 7 dana za monoterapiju na 3 dana.
Poboljšanje učinkovitosti lijeka i optimizacije doze
Poboljšana učinkovitost: Učinkovitost kombinirane terapije može se povećati za 3-8 puta. Na primjer, u traci kroničnih respiratornih bolesti (CRD) u kokoši, kombinacija klorotetraciklina i tetraciklina (omjer 3: 1) može smanjiti stopu smrtnosti sa 30% na 15% i povećati stopu izlječenja na 90%.
Optimizacija doze: kombinacija male doze može postići učinkovito tratment. Na primjer, nije postojala statistički značajna razlika u učinkovitosti između kombinirane skupine od 100 mg/l i monoterapijske skupine od 200 mg/L, ali stopa smrtnosti bila je niža, a stopa izlječenja veća.
Što se tiče problema otpornosti na klorotetraciklin, trenutno se istraživanje usredotočuje na sljedeće upute:
Derivatni razvoj
Poboljšati stabilnost lijeka strukturnom modifikacijom. Na primjer, topljivost vode bisulfata klorotetraciklina (CTC-HS) povećala se za 5 puta, bioraspoloživost se povećala s 30%na 65%, a MIC protiv sojeva otpornih na tetraciklin smanjio se za 50%.
Režim doziranja na bazi pulsa
Usvajanje načina "visoke doze udara u malim dozama" može odgoditi razvoj otpornosti na lijekove. U praksi poljoprivrednog gospodarstva, dodavanje 200 g klorotetraciklina po toni hrane (razdoblje udara od 3 dana) i smanjenje na 50 g (razdoblje održavanja od 14 dana) može smanjiti stopu otkrivanja bakterija otpornih na lijekove sa 45% na 15%.
Standardizacija kombinirane terapije
Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) preporučuje kombinacijuubrizgavanje klortetraciklinai inhibitori beta laktaze (poput klavulanske kiseline) za pokrivanje sojeva koji stvaraju enzim. Klinički podaci pokazuju da se stopa izlječenja ovog režima za meningitis rezistentnih na ampicilin rezistentna na meningitis tipa B, povećala se sa 60% na 85%.
Popularni tagovi: ubrizgavanje klortetraciklina, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju