Injekcija triklabendazolaje benzimidazolski antiparazitik dizajniran za brzu i preciznu sustavnu primjenu putem izravne intravenske ili intramuskularne injekcije, posebno pogodan za kritično bolesne pacijente ili situacije u kojima oralna primjena nije moguća (poput povraćanja, kome). Naširoko se koristi za bolest jetrenog metilja kod preživača kao što su goveda i ovce, s jednom dozom injekcije od 10-12 mg/kg tjelesne težine i ponovljenom primjenom nakon 5 tjedana za akutnu infekciju.
Naš proizvod
Dodatne informacije o kemijskom spoju:
| Naziv proizvoda | Triklabendazol u prahu | Tablete triklabendazola | Injekcija triklabendazola |
| Vrsta proizvoda | Puder | Tableta | Injekcija |
| Čistoća proizvoda | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% |
| Specifikacije proizvoda | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
| Paket proizvoda | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
Naš proizvod
Triklabendazol +. COA
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Složeni naziv |
triklabendazol | |
|
CAS br. |
68786-66-3 | |
|
Razred |
Farmaceutski stupanj | |
|
Količina |
Prilagođeno | |
|
Standardno pakiranje |
Prilagođeno | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partija br. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. siječnjath 2025 |
|
|
EXP |
8. siječnjath 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| STANDARD TESTIRANJA | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Artikal |
Enterprise standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili gotovo bijeli prah |
Prilagođeno |
|
Sadržaj vode |
Manje od ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak sušenjem |
Manje od ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Teški metali |
Pb Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kao Manje od ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistoća (HPLC) |
Veći ili jednak 99,0% |
99.5% |
|
Pojedinačna nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak nakon žarenja |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupni mikrobni broj |
Manje od ili jednako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manje od ili jednako 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC) |
Manje od ili jednako 5000 ppm |
400 ppm |
|
Skladištenje |
Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu na -20 stupnjeva |
|
|
|
||
Injekcija triklabendazolaje benzimidazolski antiparazitski lijek koji je razvila švicarska tvrtka Ciba Geigy (sada Novartis) 1980-ih. Postao je preferirani lijek za liječenje fascioliaze i naširoko se koristi u veterinarskoj medicini za prevenciju i kontrolu bolesti jetrenog metilja u preživača. Njegov mehanizam djelovanja uključuje biološke procese s višestrukim ciljevima i putovima, uključujući izravni poremećaj mikrotubulnog sustava parazita i neizravno ometanje energetskog metabolizma i živčanog provođenja.
1.1 Inhibicija vezanja tubulina i polimerizacije
Glavni cilj triklosana je - tubulin parazita. Mikrotubule su važna komponenta citoskeleta, nastaju polimerizacijom alfa/beta dimera proteina mikrotubula i sudjeluju u ključnim procesima kao što su dioba stanica, transport materijala i održavanje morfologije. Trikloronazol ometa funkciju mikrotubula na sljedeće načine:
Visoki afinitet vezanja: Struktura benzimidazolskog prstena triklorobenzotiazola specifično se veže na mjesto vezivanja kolhicina - tubulina, blokirajući polimerizaciju dimera tubulina.
Poboljšana dinamička nestabilnost: vezanje dovodi do izlaganja krajeva mikrotubula, ubrzavajući depolimerizaciju mikrotubula i narušavajući stabilnost mreže mikrotubula unutar stanice.
Blokada staničnog transporta: Prijenos vezikula ovisan o mikrotubulama, lokalizacija organela i procesi odvajanja kromosoma su opstruirani, što dovodi do poremećaja u metabolizmu energije parazita i sintezi tvari.
Eksperimentalni dokazi:
U Fasciola hepatica, mreža mikrotubula parazita se raspada nakon tretmana trikloronazolom, što dovodi do zaustavljanja unutarstaničnog transporta i gubitka pokretljivosti odraslih.
Studije in vitro pokazale su da je afinitet triklorobenzotiazola za proteine mikrotubula parazita 10-100 puta veći od proteina mikrotubula sisavaca, što objašnjava njegovu selektivnu toksičnost za domaćina.
1.2 Destrukcija staničnih citoskeleta i morfološke promjene
Kolaps sustava mikrotubula pokreće lančanu reakciju morfologije i funkcije parazitskih stanica:
Puknuće stanične membrane: kolaps strukture stanične membrane podržane mikrotubulima dovodi do istjecanja staničnog sadržaja.
Mitohondrijska disfunkcija: abnormalna distribucija mitohondrija ovisnih o mikrotubulima, smanjena sinteza ATP-a i poremećaj energetskog metabolizma.
Blokirano lučenje probavnih enzima: Stanice probavnih žlijezda metilja oslanjaju se na enzime prijenosa mikrotubula. Nakon razaranja mikrotubula, probavni enzimi se ne mogu lučiti, a parazit ne može uzimati hranjive tvari.
Slučajevi primjene veterinarske medicine:
U liječenju bolesti jetrenog metilja goveda, trikloronazol (12 mg/kg tjelesne težine, jednokratna oralna primjena) može uzrokovati atrofiju probavnih žlijezda crva, zadržavanje crijevnog sadržaja i konačno smrt od gladovanja.
Interferencija energetskog metabolizma: inhibicija unosa glukoze i smanjenje ATP-a
2.1 Inhibicija transportera glukoze (GLUT)
Trikloronazol blokira unos glukoze od parazita na sljedeće načine:
Izravna inhibicija aktivnosti GLUT: prijenosnici glukoze na staničnoj membrani parazita (kao što je FhGLUT1 iz F. hepatica) prolaze kroz konformacijske promjene nakon vezanja na trikloronazol, što dovodi do smanjenja kapaciteta prijenosa glukoze.
Poremećaj potencijala membrane: Poremećaj mikrotubula dovodi do neravnoteže u ionskom gradijentu stanične membrane, neizravno utječući na funkciju GLUT-a.
Eksperimentalni podaci:
Nakon tretmana s 20 µM triklorobenzotiazola, stopa unosa glukoze Fasciole hepatice smanjila se za 80%, a razine ATP-a smanjile su se na 20% od početne vrijednosti unutar 6 sati.
Usporedne studije su pokazale da je inhibitorni učinak triklosana na parazitski GLUT više od 50 puta veći od GLUT-a sisavaca.
2.2 Glikoliza i blokada ciklusa trikarboksilne kiseline
Smanjen unos glukoze izaziva lančanu reakciju:
Inhibicija glikolize: smanjuje se aktivnost ključnih enzima kao što su heksokinaza i fosfofruktokinaza, a smanjuje se proizvodnja piruvata.
Stagnacija ciklusa trikarboksilne kiseline: nedovoljna opskrba acetil CoA, smanjena proizvodnja NADH i FADH2 i opstrukcija lanca prijenosa elektrona.
Završetak sinteze ATP-a: Oksidativna fosforilacija otapa spajanje, a rezerva energije insekta se iscrpljuje unutar 24 sata.
Klinički značaj:
Nedostatak energije dovodi do gubitka pokretljivosti parazita, prestanka izlučivanja probavnih enzima i degradacije reproduktivnog sustava, koji se na kraju čisti pomoću imunološkog sustava domaćina ili se izlučuje s izmetom.
Neuromuskularna toksičnost: trajni grčevi i paraliza
3.1 Inhibicija acetilkolinesteraze (AChE).
Trikloronazol ometa provođenje parazitskih živaca kroz sljedeće mehanizme:
Inhibicija aktivnosti AChE: kovalentno se veže na ostatke serina u aktivnom centru enzima, sprječavajući hidrolizu acetilkolina (ACh).
Akumulacija neurotransmitera: ACh nastavlja djelovati u sinaptičkoj pukotini, uzrokujući stalnu depolarizaciju mišićnih vlakana.
Elektrofiziološka istraživanja:
Nakon tretmana s 10 µM triklorondazola, učestalost akcijskog potencijala mišića stijenke tijela Fasciole hepatice povećala se tri puta, a snaga mišićne kontrakcije smanjila se za 50%.
U usporedbi s prazikvantelom (još jedan lijek protiv metilja), neurotoksični učinak triklosana je postojaniji (traje više od 48 sati).
3.2 Abnormalna regulacija kalcijevih ionskih kanala
Trikloronazol također utječe na signalizaciju kalcija kroz sljedeće putove:
Aktivacija ryanodinskih receptora: povećano oslobađanje zaliha kalcija u endoplazmatskom retikulumu i povišena koncentracija kalcija u citoplazmi.
Inhibicija naponski upravljanog kalcijevog kanala: Dotok kalcija u staničnu membranu se smanjuje, ali dominira oslobađanje kalcija iz endoplazmatskog retikuluma, što dovodi do neravnoteže oscilacija kalcija.
Fenotipsko promatranje:
Mišići kukca pokazuju dvofazni odgovor "paralize spazma": početna trajna kontrakcija (grč), nakon koje slijedi potpuna paraliza zbog iscrpljenosti energije i deaktivacije kalcijeve pumpe.
Indukcija apoptoze i piroptoze: aktivacija puta programirane stanične smrti
4.1 Stanična apoptoza ovisna o kaspazi
Injekcija triklabendazolamože aktivirati apoptotski put parazita:
Promjene u propusnosti mitohondrijske membrane: poremećaj mikrotubula dovodi do pucanja mitohondrijskih krista i oslobađanja citokroma c.
Stvaranje apoptotskog tijela Apaf-1: Citokrom c se veže za Apaf-1 i regrutira aktivaciju prokaspaze-9.
Kaskadna reakcija kaspaze-3/7: izvršava apoptozu, što dovodi do fragmentacije DNA i stvaranja vezikula stanične membrane.
Slučaj istraživanja:
U modelu stanica raka dojke (MDA-MB-231), nakon 24 sata tretmana s triklorbendazolom (50 µM), dvostruko bojenje Annexin V/PI pokazalo je da se udio apoptotičkih stanica povećao s 5% na 45%.
4.2 Piroptoza stanica ovisna o GSDME
Jedinstvena funkcija triklorobenzotiazola:
Kaspaza-3 aktivira GSDME: Protein kaspaza-3 koji provodi apoptozu cijepa gasdermin E (GSDME), oslobađajući njegovu N-terminalnu poru da formira strukturnu domenu.
Perforacija stanične membrane: GSDME-N stvara pore od 10-20 nm na staničnoj membrani, što dovodi do bubrenja stanice i oslobađanja sadržaja.
Pojačani upalni odgovor: piroptociti oslobađaju pro-upalne faktore kao što su IL-1 i IL-18, aktivirajući imunološki odgovor domaćina.
Moguće primjene:
Učinak triklosana koji izaziva piroptozu može objasniti njegovu aktivnost u anti-tumorskim istraživanjima, kao što je njegov inhibitorni učinak na MDA-MB-231 stanice.
Višeciljna sinergija i prevencija i kontrola rezistencije na lijekove
Mehanizam suradnje s više ciljeva
Trikloronazol postiže učinkovite insekticidne učinke na sljedeće načine:
Prekid mikrotubula (brzo djelovanje): Kretanje insekata prestaje unutar 1 sata nakon tretmana.
Nedostatak energije (sred{0}}učinak): razine ATP-a smanjuju se za 80% unutar 6-24 sata.
Programirana smrt (dugotrajni -učinci): markeri apoptoze/piroptoze značajno su regulirani 24-48 sati kasnije.
Komparativna studija:
U usporedbi s albendazolom (koji samo inhibira polimerizaciju mikrotubula), triklosan ima 3 puta veću stopu insekticida i stopu izlječenja od 70% do 95%.
Strategije prevencije i kontrole rezistencije na lijekove
Mehanizam otpornosti triklosana uglavnom uključuje:
- mutacije gena tubulina, kao što je mutacija Phe167Tyr, smanjuju afinitet vezanja lijeka.
Prekomjerna ekspresija P-glikoproteina: izbacivanje lijekova iz parazita i smanjenje unutarstanične koncentracije.
Mjere odgovora:
Rotirajući lijekovi: naizmjenična uporaba s kloramfenikolom i levamisolom kako bi se odgodio razvoj rezistencije na lijekove.
Kombinirana terapija: koristi se u kombinaciji s inhibitorima ALDH2 za blokiranje puta metaboličke detoksikacije parazita -otpornih na lijekove.
Injekcija triklabendazolapostiže učinkovito ubijanje parazita pomoću više-ciljanih sinergističkih učinaka kao što su inhibicija mikrotubula, ometanje energetskog metabolizma, neuromuskularna toksičnost i programirana indukcija smrti. Njegov jedinstveni mehanizam djelovanja ne samo da utvrđuje njegovu središnju poziciju u liječenju shistosomijaze, već također pruža važne uvide za razvoj novih antiparazitskih i anti{2}}tumorskih lijekova.
nuspojava
Odgovor probavnog sustava
proljev, sa stopom incidencije od oko 10% -30%. Lijekovi izravno stimuliraju sluznicu probavnog sustava ili oslobađaju antigene uslijed smrti parazita, što dovodi do upalnih reakcija. Na primjer, u bolesnika s metiljem, učestalost bolova u trbuhu nakon oralne primjene može doseći 20%, a vrsta injekcije može pogoršati simptome zbog brže apsorpcije lijeka i veće lokalne koncentracije.
Abnormalna funkcija jetre očituje se povišenim razinama transaminaza (ALT/AST), bilirubina i alkalne fosfataze (ALP). Lijekovi koje metabolizira jetra mogu pogoršati oštećenje jetre uzrokovano parazitskim infekcijama ili potaknuti oštećenje jetre -izazvano lijekovima. Učestalost povišenja ALP nakon oralne primjene je oko 5% -10%, a vrsta injekcije može povećati rizik zbog većih fluktuacija u koncentraciji lijeka u krvi.
Reakcije bilijarnog sustava manifestiraju se žučnim kolikama, žuticom i zastojem žuči. Parazitska smrt može uzrokovati opstrukciju bilijarnog trakta ili grčeve-bilijarnog trakta izazvane lijekovima.
Neurološki odgovor
Simptomi središnjeg živčanog sustava uključuju glavobolju, vrtoglavicu, umor i pospanost, sa stopom učestalosti od oko 5% -15%. Lijekovi ili njihovi metaboliti prolaze kroz krvno-moždanu barijeru, ometajući metabolizam neurotransmitera ili energije. Učestalost glavobolja nakon oralne primjene je oko 8%, a vrsta injekcije može povećati rizik zbog viših koncentracija lijeka u krvi.
Periferna neuropatija manifestira se kao obamrlost, probadajuća bol i slabost mišića u udovima. Izravna toksičnost lijekova na periferne živce ili imunološki-posredovana oštećenja uzrokovana parazitskim infekcijama. Dugotrajna ili visoka -doza benzimidazolskih lijekova može uzrokovati perifernu neuropatiju, ali malo je izvješća vezanih uz triklabendazol.
Produljenje QT intervala očituje se kao produljenje QT intervala na elektrokardiogramu, što može izazvati ventrikularnu tahikardiju tipa torzije vrha. Lijekovi inhibiraju srčane kalijeve kanale (kao što su hERG kanali) i produžuju vrijeme repolarizacije miokarda. Učestalost produljenja QT intervala nakon oralne primjene je oko 1% -2%, a injekcijska verzija može povećati rizik zbog većih fluktuacija u koncentraciji lijeka u krvi. Potrebno je izbjegavati kombiniranje s drugim lijekovima koji produljuju QT interval, kao što su neki antiaritmici, antibiotici i antidepresivi.
Kožne i alergijske reakcije
Osip se predstavlja kao eritem, papule i svrbež, sa stopom incidencije od oko 5% -10%. Alergija na lijekove ili imunološki odgovor izazvan oslobađanjem antigena parazita. Učestalost osipa nakon oralne primjene je oko 7%, a kod injekcije se simptomi mogu pojaviti ranije zbog brže apsorpcije lijeka.
Teške alergijske reakcije manifestiraju se kao anafilaktički šok, angioedem i bronhospazam. IgE posredovana reakcija preosjetljivosti tipa I. Rijetko, ali s oprezom, posebno za one s poviješću alergija na lijekove.
Reakcija kardiovaskularnog sustava
Hipotenziju karakterizira smanjenje sistoličkog krvnog tlaka za više od ili jednako 20 mmHg, praćeno vrtoglavicom i umorom. Lijekovi mogu proširiti krvne žile ili potaknuti alergijske reakcije, što dovodi do povećane vaskularne propusnosti. Injekcijski oblik može izazvati hipotenziju zbog brze primjene ili prekomjerne doze.
Aritmija se očituje kao preuranjeni otkucaji ventrikula, fibrilacija atrija TdP. Produljenje QT intervala, neravnoteža elektrolita (kao što su hipokalijemija i hipomagnezijemija). Učestalost aritmije nakon oralne primjene je oko 1% -2%, a za formulacije za injekcije potrebno je pažljivo praćenje.
Popularni tagovi: injekcija triklabendazola, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju