Injekcija IGF-1 LR3primjenjuje se supkutano ili intramuskularno, uglavnom se koristi za poticanje rasta mišića, ubrzavanje popravka tkiva, poboljšanje metaboličke funkcije i protiv -starenja. Njegov mehanizam djelovanja sličan je prirodnom IGF-1, ali njegovi dugotrajniji učinci daju mu jedinstvene prednosti u klinici i znanosti o vježbanju. Aktivira nizvodni signalni put PI3K/Akt/mTOR tako što se veže za IGF-1 receptor (IGF1R) na površini stanice. Ovaj put je temeljna regulatorna mreža za stanični rast, proliferaciju i metabolizam, promičući translokaciju transportera glukoze 4 (GLUT4) na staničnu membranu i povećavajući unos i iskorištavanje glukoze; Istodobno inhibira glukoneogenezu i snižava razinu šećera u krvi. Također izravno potiče sintezu proteina, inhibira razgradnju proteina i potiče hipertrofiju i proliferaciju mišićnih stanica. Regulacijom ciklina D1 prema gore i ciklina p21 prema gore, ubrzava se dioba i regeneracija stanica.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Paradoks IGF-1 LR3 u remodeliranju plaka i kognitivnom poboljšanju kod Alzheimerove bolesti
Alzheimerova bolest (AD) je najčešća neurodegenerativna bolest, karakterizirana senilnim plakovima nastalim taloženjem beta amiloidnog proteina (A), neurofibrilarnim čvorovima (NFT) nastalim prekomjernom fosforilacijom Tau proteina i gubitkom neurona. Posljednjih godina, uloga sustava čimbenika rasta sličnog inzulinu (IGF) u patofiziologiji Alzheimerove bolesti dobila je sve veću pozornost. Među njima,IGF 1 LR3 injekcija, kao molekularno modificirani analog IGF-1, postao je vruća tema u istraživanju liječenja AD zbog svog dugog poluživota i pojačane biološke aktivnosti.
A remodeliranje plaka: dokazi i mehanizam
Jedan od najznačajnijih učinakaIGF 1 LR3 injekcijau liječenju AD je njegova regulatorna uloga u A patologiji, posebno u promicanju remodeliranja i čišćenja A plaka. Ovaj dio će detaljno istražiti eksperimentalne dokaze i molekularne mehanizme pomoću kojih IGF-1 LR3 utječe na metabolizam A.
Istraživanje je pokazalo da liječenje IGF-1 LR3 može značajno promijeniti sastav i morfologiju A plakova. Engel i sur. otkrili su da su 5XFAD miševi tretirani intranazalnim LR3-IGF-1 tijekom 7 mjeseci pokazali smanjenje fibroznih plakova i povećanje inertnih plakova u njihovim kortikalnim regijama. Transformacija ove vrste plaka je od velikog značaja, budući da su fibrozni plakovi tipično povezani s jačom neurotoksičnošću i upalnim odgovorima, dok su inertni plakovi relativno benigni.
Što je još važnije, liječenje LR3 prati smanjenje A oligomera niske molekularne težine. Oligomeri A trenutno se smatraju glavnim neurotoksičnim tvarima u AD-u, s jačom toksičnošću od fibroznog A i usko su povezani sa sinaptičkom disfunkcijom i kognitivnim oštećenjem. Stoga bi smanjenje A oligomera moglo biti jedna od ključnih prednosti terapije IGF-1 LR3.
Mehanizam za čišćenje
Mehanizam kojim IGF-1 LR3 promiče A klirens uključuje višestruke puteve, uključujući pojačavanje stanične fagocitoze, promicanje razgradnje enzima i poboljšanje vaskularnog klirensa:
Fagocitoza-posredovana glijalnim stanicama
Istraživanja su otkrila da IGF-1 LR3 može poboljšati fagocitnu sposobnost mikroglije i astrocita prema A. Pokusi in vitro pokazali su da liječenje LR3-IGF-1 može poboljšati unos peptida A 1-42 mikroglijom BV-2, što je povezano s regulacijom genskih putova povezanih s remodeliranjem aktina i endocitozom. U međuvremenu, studije su pokazale da odsutnost proteina skele Rack1 u mikrogliji povećava razine IGF-1, što zauzvrat pojačava fagocitnu sposobnost astrocita putem signalizacije IGF-1-IGF-1R i smanjuje taloženje A.
Put razgradnje enzima
Signalizacija IGF-1 može pojačati ekspresiju raznih enzima koji razgrađuju A -, uključujući inzulin-ovisan enzim (IDE), enkefalinazu (NEP) i matrične metaloproteinaze (MMP). Ovi enzimi mogu razgraditi A u manje, netoksične fragmente, čime se smanjuje taloženje A.
Vaskularni klirens i funkcija hemoencefalo-barijere
Vjeruje se da IGF-1 poboljšava funkciju krvno-moždane barijere i potiče uklanjanje A iz intersticijske tekućine u perifernu krv. Ovaj proces uključuje pojačanu ekspresiju A transportera kao što su protein 1 (LRP-1) i P-glikoprotein povezani s receptorom lipoproteina niske-gustoće. Međutim, studije su pokazale da nije potvrđen učinak povišenog perifernog IGF-1 na klirens A u svim modelima, što sugerira da uloga IGF-1 u vaskularnom klirensu A može ovisiti o specifičnom fiziološkom okruženju i metodama primjene.
Regulacija neuroinflamacije
Taloženje A obično pokreće neuroupalne reakcije, aktivirajući mikrogliju i astrocite da otpuštaju pro-upalne citokine, pogoršavajući oštećenje neurona. IGF-1 LR3 pokazuje regulatorni učinak na neuroupalu, vjerojatno inhibicijom NF - κ B signalnog puta i smanjenjem proizvodnje pro-upalnih citokina kao što su TNF-, IL-1 i IL-6 kako bi se ublažio upalni odgovor.
Regulatorni učinak i dokaz IGF-1 LR3 na A patologiju
| Regulatorni mehanizam | Eksperimentalni dokazi | Modelni sustav |
| Transformacija morfologije plaka | Fibrozni plakovi se smanjuju, a inertni plakovi se povećavaju | 5XFAD transgeni miševi |
| Redukcija A oligomera | Smanjene razine A oligomera niske molekularne težine | 5XFAD transgeni miševi |
| Fagocitoza mikroglije | Povećajte unos peptida A 1-42 | BV-2 mikroglija |
| Fagocitoza astrocita | Pojačana fagocitna aktivnost posredovana IGF-1 | Primarni astrociti |
| Neuroupalna regulacija | Smanjeno otpuštanje pro-upalnih citokina | Više AD modela |
Regionalni specifični učinci
Zanimljivo je da utjecaj IGF-1 LR3 na A patologiju pokazuje specifičnost regije mozga. Istraživanja su pokazala da je liječenje LR3 uglavnom uočeno poboljšanje A plakova u cerebralnom korteksu, dok učinak nije bio toliko značajan u hipokampusu. Ova regionalna razlika može biti povezana s razlikama u razinama ekspresije IGF-1R, gustoći glijalnih stanica ili karakteristikama taloženja A u različitim regijama mozga.
Nedostatak poboljšanja u patologiji A u hipokampusu, ključnoj regiji mozga za učenje i pamćenje, može djelomično objasniti zašto tretman IGF-1 LR3 nije proizveo značajne kognitivne prednosti dok je poboljšavao ukupno opterećenje A. Ovo otkriće sugerira da uspješno liječenje AD-a može zahtijevati osiguranje dostatnog patološkog poboljšanja u ključnim regijama mozga povezanim s pamćenjem.
Eksperimentalni dokazi
Više studija potvrdilo je nedostatak kognitivnog poboljšanjaIGF 1 LR3 injekcijaterapija. Engel i sur. liječili su 5XFAD miševe intranazalnim LR3-IGF-1 tijekom 7 mjeseci i procijenili njihovu kognitivnu funkciju kroz više testova ponašanja, uključujući Morrisov vodeni labirint i prepoznavanje novih predmeta. Otkrili su da iako se kortikalna A patologija poboljšala, liječenje nije značajno promijenilo kognitivne simptome. Slično, u kliničkim ispitivanjima na ljudima, kronično povišenje razine IGF-1 u plazmi nije pokazalo kognitivne prednosti za pacijente s AD-om u jednogodišnjem ispitivanju sekretagoga hormona rasta. Ovaj paradoks nije jedinstven za IGF-1 LR3, a slični su fenomeni primijećeni u drugim terapijama usmjerenim na A, kao što su neke terapije A protutijelima koja mogu učinkovito ukloniti A iz mozga, ali imaju ograničene kognitivne prednosti. Ovo ukazuje na to da možda postoje značajne praznine u trenutnom razumijevanju patoloških mehanizama AD.
Potencijalno objašnjenje paradoksa
Patološka složenost i ireverzibilnost
AD je složena višestruka patološka procesna bolest koja uključuje ne samo taloženje A, već i različite patološke značajke kao što su lezije proteina Tau, neuroinflamacija, sinaptička disfunkcija i gubitak neurona. U kasnom stadiju bolesti, ove patološke promjene mogu dosegnuti nepovratnu točku, pa čak i ako se taloženje A očisti, drugi patološki procesi i dalje će poticati napredovanje bolesti i kognitivni pad.
Osobito gubitak neurona, koji je važna strukturna osnova za kognitivno oštećenje u bolesnika s AD-om. Na početku liječenja IGF-1 LR3 možda je došlo do značajnog gubitka neurona, a jednostavno uklanjanje A ne može vratiti izgubljene neurone i veze neuronske mreže.
Problem vremenskog okvira liječenja
Sve više i više dokaza ukazuje na to da ciljana terapija može imati kritičan vremenski okvir liječenja. U ranim stadijima bolesti, intervencija može biti učinkovitija kada patologija A već postoji, ali se drugi nizvodni patološki procesi još nisu u potpunosti razvili. U kasnom stadiju bolesti, kada je patološka kaskadna reakcija u potpunosti pokrenuta, jednostavno uklanjanje A možda više neće biti dovoljno za promjenu progresije bolesti. U većini pretkliničkih studija, liječenje IGF-1 LR3 počinje nakon što je utvrđeno taloženje A, što može propustiti optimalni prozor liječenja. Buduća istraživanja trebaju istražiti učinkovitost intervencija u ranijim fazama bolesti.
Neuralni sklopovi i poremećaji sinaptičke plastičnosti
Dugotrajna izloženost A oligomerima može dovesti do trajnih promjena u sinaptičkoj plastičnosti i disfunkciji neuronskih krugova, čak i ako se A očisti, te funkcionalne promjene mogu i dalje postojati. Poznato je da oligomeri A oštećuju dugoročno potenciranje (LTP), potiču dugotrajnu depresiju (LTD) i utječu na promet i stabilnost neurotransmiterskih receptora. Osim toga, studije su otkrile da iako terapija IGF-1 LR3 može smanjiti A oligomere niske molekularne težine, može imati ograničene učinke na druge toksične A vrste (kao što su A * 56 ili oligomeri veće molekularne težine), koji mogu nastaviti oštećivati sinaptičku funkciju.
Popularni tagovi: igf 1 lr3 injekcija, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju