Tablet metformin 250mgsu vrsta tableta metformin hidroklorida, pri čemu svaka tableta sadrži 250 mg glavnog sastojka metformin hidroklorida. Primjenjiv je na sindrom policističnog jajnika (PCOS): poboljšanje otpornosti na inzulin, reguliranje menstrualnog ciklusa, gestacijskog dijabetesa (GDM), eksperimenti na životinjama pokazuju da može produžiti život (klinički dokazi nisu dovoljni), a može se koristiti i u kombinaciji s kemoterapijom, što može poboljšati tumor. metabolizam). Može promicati izlučivanje GLP-1, poboljšati sitost i suzbiti apetit, povećati smeđe masnog tkiva, promicati oksidaciju masnih kiselina i poboljšati ekspresiju gena povezane s metabolizmom inhibiranjem histon deacetilaza (HDACS).
Dodatne informacije o kemijskom spoju:
|
|
|
Metformin coA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeno ime | Metformin | |
| Razred | Farmaceutski stupanj | |
| CAS br. | 657-24-9 | |
| Količina | 337.3kg | |
| Standard za pakiranje | 25kg/bubanj | |
| Proizvođač | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
| Puno br. | 202501090040 | |
| Mfg | 9. siječnja 2025 | |
| Expor | 8. siječnja 2028 | |
| Struktura |
|
|
| Artikal | Enterprise Standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili gotovo bijeli prah | Usklađen |
| Sadržaj vode | Manje od ili jednako 5,0% | 0.38% |
| Gubitak od sušenja | Manje od ili jednako 1,0% | 0.29% |
| Teški metali | Pb manje od ili jednak 0,5 ppm | N.D. |
| Kao manji ili jednak 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg manje od ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| CD manje od ili jednak 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistoća (HPLC) | Veći ili jednak 99,0% | 99.80% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.47% |
| Ukupni broj mikroba | Manje od ili jednako 750cfu/g | 70 |
| E. Coli | Manje od ili jednako 2mpn/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (od GC) | Manje od ili jednako 5000ppm | 400ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zapečaćenom, tamnom i suhom mjestu ispod 2-8 stupnjeva | |
|
|
||
|
|
||
Reprogramiranje metformina u metabolizmu žučne kiseline (BAS)
Tablet metformin 250mg, kao kamen temeljac za liječenje dijabetesa tipa 2, njegov mehanizam djelovanja dugo se fokusirao na inhibiciju glukoneogeneze jetre i poboljšanje osjetljivosti na inzulin. Međutim, s probojima u više OMICS tehnologija, znanstvenici su otkrili da jezgrani učinak lijeka započinje u crijevima, sustavnim preoblikovanjem mreže metabolizma žučne kiseline, postižući multidimenzionalne učinke poput regulacije glukoze u krvi, imunološke ravnoteže i suzbijanja tumora. Žučne kiseline, kao krajnji proizvodi metabolizma kolesterola, nisu samo ključni posrednici digestije i apsorpcije lipida, već i signalnih molekula i imunoloških modulatora. Metformin redefinira paradigmu liječenja metaboličkih bolesti regulirajući sintezu, transport i mikrobni metabolizam žučnih kiselina.
Mreža metabolizma žučne kiseline: dinamička cirkulacija od jetre do crijeva
Sinteza i klasifikacija žučnih kiselina
Žučne kiseline podijeljene su u primarne žučne kiseline (poput CA -a, CDCA CDCA CHENODEOKICOLIČKE KISENE) i sekundarne žučne kiseline (poput DCA deoksiholne kiseline, LCA litoholične kiseline), a njihova sinteza regulirana je ključnim enzimima poput holesterola (COLESTOLASE. Primarne žučne kiseline sintetiziraju se u jetri i kombiniraju se s glicinom ili taurinom kako bi se formirale konjugirane žučne kiseline (poput glikoholične kiseline GCA i tauurodeoksiholične kiseline tudca), koje se izlučuju u crijevo kroz bilijarni trakt.
Crijevni i jetreni cirkulacija žučnih kiselina
U crijevu se konjugirane žučne kiseline hidroliziraju u slobodne žučne kiseline hidrolazama žučne soli (BSH) izražene mikrobiotom crijeva i dalje podvrgavaju 7 - dehidroksilaciju od strane mikrobiota za stvaranje sekundarnih žučnih kiselina. Oko 95% žučnih kiselina ponovno se reagira aktivnim transportom preko terminalnog ileuma (ASBT), dok se preostalih 5% izlučuje izmetom. Ovaj se ciklus ponavlja 4-12 puta dnevno, formirajući jezgru metabolizma lipida u tijelu.
Funkcija signala žučnih kiselina
Žučne kiseline reguliraju metabolizam glukoze i lipida, imunološkog odgovora i energetske ravnoteže aktiviranjem nuklearnih receptora poput Farnesol X receptora (FXR) i G proteina povezanih receptora žučne kiseline (TGR5). Na primjer, aktivacija FXR može inhibirati ekspresiju CYP7A1 i smanjiti sintezu žučne kiseline, istovremeno inducirajući izlučivanje faktora rasta fibroblasta 19 (FGF19) i inhibirajući jetrenu glukoneogenezu.
Mehanizam reprogramiranja metformina na metabolizmu žučne kiseline
Studija koju je proveo tim Jiang Changtao na Sveučilištu Peking otkrilo je da metformin značajno povećava razinu vezne glikorsodeoksiholne kiseline žučne kiseline (GUDCA) inhibiranjem aktivnosti BSH enzima izražene bakteroidima Fralilis u crijevima. Gudca, kao endogeni antagonist FXR -a, može blokirati FXR aktivaciju, inhibirajući tako jetrenu glukoneogenezu i poboljšati inzulinsku rezistenciju. Metformin inhibira rast bakteroida fragilis povećavajući sadržaj 5 - metil-tetrahidrofolat i smanjujući razinu metionina, smanjujući na taj način ekspresiju BSH enzima. In vitro eksperimenti potvrdili su da se nakon tretmana metformina, BSH aktivnost bakteroida fragilis smanjila za 60%, što je dovelo do trostrukog povećanja razine crijevne gudca. Kod novo dijagnosticiranih bolesnika s dijabetesom tipa 2, razina fekalne gudce značajno se povećala nakon 4 tjedna liječenja metforminom i bila je pozitivno povezana sa smanjenjem glukoze u krvi (r =-0.62, P<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
Reguliranje osi SIRT1-FOXA2: Održavanje homeostaze žučne kiseline
Dugoročno liječenje sTablet metformin 250mgmože dovesti do intrahepatičke žučne staze kod nekih bolesnika, što sugerira da može ometati homeostazu metabolizma žučne kiseline. Istraživanje je otkrilo da metformin može smanjiti sadržaj proteina SIRT1 u primarnim stanicama jetre i jetre, što dovodi do regulacije sinteze žučnih kiselina i ekspresije povezanih s transportom (poput CYP7A1, BSEP). SIRT1 inhibira transkripcijsku aktivaciju gena metabolizma žučne kiseline deacetilirajućim faktorom transkripcije foxa2. U SIRT1 specifičnim mutantnim miševima nije bilo značajnih promjena u razini žučne kiseline nakon liječenja metforminom, dok se razina žučne kiseline u serumu povećala za 2,3 puta u divljim - miševima tipa. To ukazuje da je SIRT1 ključni posrednik metformina u regulaciji metabolizma žučne kiseline. Za bolesnike s dijabetesom kompliciranim s kolestazom, potrebno je pratiti razinu žučne kiseline u serumu i prilagoditi dozu metformina. Kombinirana uporaba FXR agonista (poput obsetolne kiseline) može djelomično suprotstaviti efektu povišenja žučne kiseline metformina aktiviranjem putanje FXR - FGF19.
Studije staničnog metabolizma otkrile su da metformin pojačava anti - tumorsku aktivnost prirodnih ubojica (NK) stanicama regulacijom metabolizma žučne kiseline. U modelima hepatocelularnog karcinoma (HCC), liječenje metforminom može smanjiti razinu serumske izoholne kiseline (ISO LCA) i vratiti sposobnost NK stanica da izlučuju IFN - i Granzim B. Metformin inhibira konverziju CDCA -a za primarnu kiselinu u ISOvatus u ISO LCA u ISOvatus u ISOvatus u ISOvatus CDCA u ISOvatus -u. Makro genomska analiza pokazala je da je obilje B.Ovatusa u izmetu bolesnika s HCC pozitivno povezano s razinama ISO LCA u serumu (r =0.78, P<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
Klinička translacijska vrijednost metabolizma žučne kiseline reprogramiranje
Upravljanje metaboličkim sindromom
Metformin inhibira jetrenu glukoneogenezu kroz osi gudca - fxr, a njegov hipoglikemijski učinak usko je povezan s osnovnim sastavama mikrobiote. Pacijenti s velikim obiljem bakterija s visokim proizvodnjom matične kiseline (poput Rossella) pokazali su 30% povećanje brzine odgovora na liječenje metforminom i povećanje smanjenja glukoze u krvi. Metformin poboljšava inzulinsku rezistenciju i steatozu jetre povećavajući obilje Akkermansia muciniphila u crijevima, promičući sekundarnu proizvodnju žučne kiseline i aktiviranje TGR5 receptora. Kliničke studije pokazale su da kombinirani dodatak probiotika može smanjiti sadržaj masti jetre za 50% i vratiti normalnu razinu transaminaze u bolesnika s NAFLD -om.
Kardiovaskularna zaštita
Metformin smanjuje vaskularne upale endotelnih stanica snižavanjem razine serumskog ceramida (povezanih s metabolizmom žučne kiseline). U bolesnika s koronarnom srčanom bolešću liječenje metforminom može smanjiti karotidnu intimu - debljinu medija (IMT) za 0,05 mm godišnje i smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja za 22%. Upravljanje zatajenjem srca postiže se povećanjem obilja bakterija koje proizvode bakterije u crijevu. Metformin može povećati razinu butirata u serumu za 2,3 puta, aktivirati GPR43 receptore u crijevu, poboljšati vagalni tonus i poboljšati funkciju srca. U srčanog zatajenja bolesnika sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFREF), liječenje metforminom može povećati frakciju izbacivanja lijeve komore (LVEF) za 5% i povećati 6-minutnu pješačku udaljenost za 40 metara.
Imunoterapija tumora
Studija Medicinskog sveučilišta Tianjin otkrila je da su non - bolesnici s karcinomom pluća malih stanica s visokom ekspresijom gena C19ORF12 osjetljiviji na liječenje metforminom. C19ORF12 sinergistički inducira apoptozu tumorskih stanica s metforminom inhibirajući ekspresiju kompleksa mitohondrijskog dišnog lanca. U C19ORF12 pozitivnih bolesnika, metformin u kombinaciji s kemoterapijom može povećati objektivnu stopu odgovora (ORR) na 65% i produžiti srednji preživljavanje za 8 mjeseci. Metformin smanjuje rizik od oštećenja DNK u stanicama sluznice debelog crijeva smanjujući proizvodnju deoksiholne kiseline (DCA) mikrobiotom crijeva. Dugotrajno liječenje metforminom može smanjiti stopu recidiva adenoma za 40%, a rizik od raka za 25% u visokoj - rizičnoj populaciji za kolorektalni karcinom.
Mehanizam mikrobne ekološke oscilacije
Tablet metformin 250mgima učinak "dvosmjerne regulacije" na mikrobiotu crijeva: kratka - Pojam uporaba može uzrokovati smanjenje raznolikosti mikrobiote i fluktuacije u obilju specifičnih bakterijskih rodova; Dugoročni lijek obnavlja ravnotežu mikrobiote selektivnom širenjem korisnih bakterija, poput myxophilic Ekman bakterija. Mehanizam početne oscilacije uglavnom uključuje sljedeća tri aspekta:
Promjene pH: Metformin može sniziti crijevni pH, inhibirati rast patogena ovisnih o alkalnom okolišu, poput Clostridium perfringens, i promicati proliferaciju kiselih bakterija poput Lactobacillus. Ova fluktuacija pH može poremetiti metaboličku sinergiju između bakterijskih zajednica, što dovodi do smanjenja sinteze masnih kiselina kratkog lanca (SCFA) i utjecati na metabolizam energije domaćina.
Interferencija metabolizma žučne kiseline: Metformin smanjuje pretvorbu primarnih žučnih kiselina u sekundarne žučne kiseline inhibirajući crijevne FXR receptore, što dovodi do smanjenja razine sekundarnih žučnih kiselina (poput deoksiholne kiseline). Sekundarne žučne kiseline ključni su izvor hranjivih tvari za određene bakterijske rodove, poput bakteroideta, a njihov nedostatak može dovesti do neravnoteže u strukturi mikrobne zajednice.
Izravna interakcija mikrobnih zajednica
Konkurentna inhibicija: Metformin može inhibirati rast određenih grama negativnih bakterija u crijevima, ometajući metabolizam bakterija konkurentnim vezanjem na elemente u tragovima kao što su željezo ili cink ioni. Na primjer, širenje Escherichia coli ograničeno je zbog opstrukcije sinteze nosača željeza, što može dovesti do smanjenja bakterijske raznolikosti.
Regulacija metabolita: Metformin može regulirati put domaćina AMPK, promicati izlučivanje mucina crijevnim epitelnim stanicama, osigurati prehranu bakterijama koje razgrađuju mucin, poput bakterija mucin Ekman i tako promijeniti sastav mikrobiota. Ova selektivna proliferacija može pokrenuti kratke - termin fluktuacije u mikrobioti.
Imunska regulacija: Metformin aktivira TLR4 receptore u crijevnim makrofazima, promiče izlučivanje anti - upalnih citokina (poput IL - 10) i inhibira oslobađanje pro {{4}). Ova promjena imunološkog mikro okruženja može se prikazati za tolerantnije bakterijske rodove, što dovodi do preoblikovanja strukture mikrobne zajednice.
Metabolit unakrsne povratne informacije: Smanjenje SCFA (poput matične kiseline) uzrokovanih mikrobnom oscilacijom može oslabiti funkciju barijere crijeva, povećati rizik od endotoksina koji ulazi u krvotok, dodatno aktivira upalni odgovor domaćina i formira zlobni ciklus "upale disbioze".
Kliničke manifestacije mikrobne ekološke oscilacije
Kliničke manifestacije početne oscilacije mikrobiota su raznolike, s blagim slučajevima samo kao gastrointestinalna nelagoda, dok teški slučajevi mogu dovesti do metaboličkih poremećaja ili povećanog rizika od infekcije.
Gastrointestinalne reakcije
Proljev: Smanjenje mikrobne raznolikosti dovodi do nenormalne fermentacije ugljikohidrata, a neabsorbirani šećeri pretjerano fermentiraju bakterije u debelom crijevu, uzrokujući osmotsku proljev. Istraživanje je pokazalo da je oko 15% bolesnika s metforminom s početnim liječenjem proljeva, od kojih je oko 30% povezano s fluktuacijama mikrobiota.
Abdominalna distenzija/bol: Povećanje relativnog obilja bakterija koje proizvode plin (poput metanogenih arheje) može dovesti do prekomjerne proizvodnje crijevnog plina, uzrokujući distensiju trbuha; I poremećaji pokretljivosti crijeva uzrokovani disbiozom (poput sindroma razdražljivog crijeva poput promjena) mogu se manifestirati kao bol u trbuhu.
Mučnina/povraćanje: Mikrobna oscilacija može stimulirati centar za povraćanje kroz vagusni živčani refleks ili fluktuacije u razinama serotonina (5-HT), što dovodi do mučnine i povraćanja.
Metaboličke abnormalnosti
Manjak vitamina B12: Metformin inhibira apsorpciju kalcija ovisnog o endogenom faktoru vitamina B12 kompleksa, dok mikrobna oscilacija može smanjiti obilje vitamina B12 sintetizirajućih bakterija (kao što je određeni laktobacil), što dovodi do povećane stope lijekova vitamina B12 u dugom {{4
Fluktuacije glukoze u krvi: Smanjenje SCFA uzrokovanog mikrobnom oscilacijom može oslabiti funkciju barijere crijeva, povećati rizik od endotoksina koji ulazi u krvotok, aktivira upalni odgovor jetre i pogoršava rezistenciju na inzulin, koji se očituje kao fluktuacije glukoze u krvi ili loša kontrola.
Povećani rizik od infekcije
Oportunistička infekcija: Smanjenje mikrobne raznolikosti može oslabiti otpornost na kolonizaciju patogena, povećati rizik od infekcije Clostridium difficile i prekomjerno rast Candida albicans.
Infekcija mokraćnog sustava: Metformin može povećati sposobnost adhezije patogena mokraćnog sustava kao što je Escherichia coli mijenjanjem pH vrijednosti i mikrobnog sastava urina, što dovodi do povećanog rizika od infekcije mokraćnog sustava.
Popularni tagovi: Metformin tablet 250mg, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju