Nafarelin tableta

Endometrioza je uobičajena benigna ginekološka bolest u žena u reproduktivnoj dobi, sa stopom incidencije od približno 1/15 i prevalencijom od 10%–15% među ženama reproduktivne-dobi. Njegove glavne kliničke manifestacije uključuju bol u zdjelici, dismenoreju, dispareuniju, kroničnu bol u zdjelici i neplodnost, što ozbiljno narušava tjelesno i psihičko zdravlje pacijenata, kao i kvalitetu života. Patogeneza je usko povezana s razinom estrogena; rast, proliferacija i infiltracija ektopičnih lezija endometrija oslanjaju se na postojanu stimulaciju estrogenom. Lezije mogu zahvatiti višestruka mjesta kao što su peritoneum zdjelice, jajnici i jajovodi, izazivajući komplikacije uključujući priraslice i ciste.

Kao sintetski GnRH agonist,nafarelin tabletakontinuirano i učinkovito aktivira GnRH receptore hipofize kako bi inducirao desenzibilizaciju, čime snažno potiskuje izlučivanje gonadotropina hipofize (luteinizirajućeg hormona i folikulo{0}}stimulirajućeg hormona). To dovodi do značajnog pada endogenih razina estrogena, lišavajući ektopične lezije endometrija hormonske potpore i uzrokujući postupnu atrofiju i regresiju. Učinkovito ublažava različite bolne simptome, smanjuje veličinu lezije i poboljšava priraslice u zdjelici, bez ugrožavanja kasnijeg oporavka plodnosti. Stopa trudnoće nakon tretmana usporediva je s onom kod tradicionalnog lijeka danazol.

U potpomognutim reproduktivnim tehnologijama kao što su in vitro oplodnja i prijenos embrija (IVF-ET) i intracitoplazmatska injekcija sperme (ICSI), down-regulacija je ključni korak u terapiji indukcije ovulacije. Njegov temeljni cilj je suzbijanje spontanog lučenja gonadotropina hipofize, izbjegavanje preranog sazrijevanja folikula, postizanje precizne regulacije razvoja folikula i poboljšanje učinkovitosti indukcije ovulacije i kvalitete oocita.

Sa svojim stabilnim agonističkim učinkom GnRH, jedan je od često korištenih lijekova za-regulaciju u potpomognutoj oplodnji.

Stalnim inhibiranjem izlučivanja hipofiznog gonadotropina, učinkovito sprječava preuranjeni porast luteinizirajućeg hormona (LH) i preuranjenu ovulaciju, osigurava sinkroni razvoj višestrukih folikula, povećava broj visoko-kvalitetnih folikula i podiže stopu vraćanja jajnih stanica. U međuvremenu, njegov stabilan i pouzdan do{2}}regulacijski učinak učinkovito smanjuje ciklus stope otkazivanja uzrokovane asinkronim razvojem folikula i preranom ovulacijom.

Nema očitih štetnih učinaka na kvalitetu jajnih stanica i potencijal implantacije embrija, značajno poboljšava stopu implantacije embrija i stopu kliničke trudnoće te optimizira sveukupne rezultate potpomognute reprodukcije.

Osim toga, njegov put oralne primjene je praktičniji u usporedbi s injekcionim regulatornim-sredstvima, učinkovito ublažava bol od injekcije i poboljšava suradljivost s lijekovima, posebno pogodan za pacijente s fobijom od injekcija ili lošim pridržavanjem liječenja.

Štoviše, može poslužiti kao adjuvantna terapija za benignu hiperplaziju prostate kod muškaraca. Pojava benigne hiperplazije prostate usko je povezana s razinom testosterona. Snižavanjem koncentracije testosterona, inhibira abnormalnu hiperplaziju tkiva prostate i ublažava simptome donjeg urinarnog trakta uključujući učestalo mokrenje, hitno mokrenje, disuriju i nokturiju, poboljšavajući funkciju mokrenja i kvalitetu života pacijenata. Međutim, njegova trenutna klinička primjena je relativno ograničena, uglavnom se koristi kao drugi-režim liječenja kada kirurško liječenje ili-lijekovi prve linije daju nezadovoljavajuće rezultate.

Nadalje, brojne kliničke studije su to pokazalenafarelin tabletamože se koristiti za palijativno liječenje određenih hormon{0}}ovisnih tumora (npr. rak endometrija i rak prostate). Snažnim supresijom izlučivanja spolnih hormona, učinkovito usporava rast tumorskih stanica i metastaze, ublažava simptome -povezane s tumorom, poboljšava kvalitetu života pacijenata, produljuje vrijeme preživljavanja i pruža novu terapijsku mogućnost za pacijente s uznapredovalim tumorima-ovisnim o hormonima.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene apsorbira se putem gastrointestinalnog trakta. Kao peptidni spoj, lako ga razgrađuju gastrointestinalne peptidaze, što rezultira relativno niskom bioraspoloživošću, s prosjekom od 2,8%–8% i rasponom od 1,2%–5,6%. Lijek se brzo apsorbira, dostižući vršnu koncentraciju u plazmi (Cmax) unutar 10-40 minuta nakon oralnog uzimanja, a Cmax je u pozitivnoj korelaciji s primijenjenom dozom. Jedna oralna doza od 0,2 mg daje Cmax od približno 0,6 ng/mL, dok jednokratna doza od 0,4 mg rezultira Cmax od oko 1,8 ng/mL. Hrana minimalno utječe na njegovu apsorpciju, a lijek se može uzimati prije ili poslije jela; međutim, preporuča se fiksno vrijeme doziranja kako bi se održala stabilna koncentracija lijeka u plazmi.

Značajno, gastrointestinalne bolesti (kao što su gastritis, želučani ulkus, enteritis, itd.) mogu oslabiti apsorpciju lijeka i dodatno smanjiti bioraspoloživost, što zahtijeva prilagodbu doze pod liječničkim nadzorom.

Distribucija

Nakon ulaska u krvotok, brzo se distribuira u različita tkiva i organe u tijelu, s relativno visokim koncentracijama u ciljnim organima uključujući hipofizu i spolne žlijezde, što je usko povezano s njegovim farmakološkim ciljevima. Stopa vezanja za proteine ​​plazme je približno 80% (na 4 stupnja), uglavnom se veže za albumin plazme; protein-vezan oblik je farmakološki neaktivan, dok slobodni oblik ima terapeutske učinke.

Lijek može prijeći krvno{0}}moždanu barijeru i lagano se distribuirati u tkivu mozga u niskim koncentracijama, ne uzrokujući očite štetne učinke na središnji živčani sustav. Osim toga, mala količina lijeka izlučuje se u majčino mlijeko, stoga je kontraindiciran u dojilja.

Metabolizam

Uglavnom ga metaboliziraju peptidaze, a ne enzimski sustav citokroma P450, što dovodi do manje interakcija lijekova s ​​drugim agensima koji se metaboliziraju putem citokroma P450. Njegovi glavni metaboliti uključuju kratke peptidne fragmente, naftilalanin i 2-naftooctenu kiselinu, a svi su farmakološki neaktivni bez dodatnih farmakoloških učinaka.

Nakon supkutane injekcije u muškaraca, poluvrijeme-života metabolita je približno 85,5 sati; nakon oralne primjene, polu-život ishodišnog lijeka i metabolita je oko 2,5-3,0 sata, nešto kraće od intranazalne primjene (polu-život: 3-4 sata), što je povezano s niskom oralnom bioraspoloživošću. U zdravih žena koje su uzimale 0,2 mg ili 0,4 mg dva puta dnevno tijekom 22 uzastopna dana, nije primijećeno očito nakupljanje lijeka, što ukazuje na visoku sigurnost dugotrajne-primjene uobičajenih doza.

Izlučivanje

Proizvod i njegovi metaboliti uglavnom se izlučuju putem bubrega i crijeva. Među primijenjenom dozom, 44%–55% se izlučuje urinom, pri čemu nepromijenjeni ishodni lijek čini samo oko 3% izlučivanja urinom, a ostatak su metaboliti; 18,5%–44,2% izlučuje se izmetom s relativno sporom brzinom izlučivanja.

Nakon jedne doze, lijek i njegovi metaboliti ostaju u tijelu određeno vrijeme kako bi se osigurala dugo-djelotvornost. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom smanjeni kapacitet izlučivanja mokraćom može uzrokovati nakupljanje lijeka i metabolita, što zahtijeva odgovarajuće smanjenje doze. U bolesnika s insuficijencijom jetre, oslabljena aktivnost metaboličkih enzima također zahtijeva prilagodbu doze pod liječničkim nadzorom kako bi se izbjegle pogoršane nuspojave.