Tesamorelin tabletesu farmaceutska formulacija koja sadrži aktivni sastojak Tesamorelin, uglavnom se koristi za liječenje specifičnih metaboličkih bolesti. To je umjetno sintetizirani analog hormona rasta (GHRH) koji stimulira lučenje hormona rasta (GH) iz hipotalamusa, čime se reguliraju fiziološki procesi kao što su metabolizam masti, sinteza proteina i rast kostiju. Može izravno djelovati na GHRH receptor u prednjoj hipofizi, potičući oslobađanje endogenog hormona rasta, umjesto da izravno nadopunjuje egzogeni hormon rasta. Tesamorelin je jedini lijek odobren od strane FDA za liječenje abdominalnog nakupljanja masnoće (poremećaj metabolizma masti) kod osoba zaraženih HIV-om. Pacijenti s HIV-om mogu doživjeti preraspodjelu masti (kao što je povećanje abdominalne masnoće i smanjenje masnoće u udovima) zbog dugotrajne-antiretrovirusne terapije (ART). Ovaj lijek može značajno smanjiti volumen potkožnog masnog tkiva na trbuhu i poboljšati oblik tijela.
Naši proizvodi
| Naziv proizvoda | Tesamorelin u prahu | Tesamorelin tablete | Tesamorelin injekcija |
| Vrsta proizvoda | Puder | Tableta | tekućina |
| Čistoća proizvoda | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% |
| Specifikacije proizvoda | 100g/1kg/itd. | 12,5 mg/20 mg | 2mg/2ml |
| Obrazac proizvoda | Organska sinteza | Uzimati oralno | Organska sinteza |
Tesamorelin COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv | Tesamorelin | |
| Razred | Farmaceutski stupanj | |
| CAS br. | 218949-48-5 | |
| Količina | 337,3 kg | |
| Standardno pakiranje | 25 kg/bubanj | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija br. | 202501090033 | |
| MFG | 9. siječnja 2025 | |
| EXP | 8. siječnja 2028 | |
| Artikal | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili gotovo bijeli prah | Prilagođeno |
| Sadržaj vode | Manje od ili jednako 5,0% | 0.39% |
| Gubitak sušenjem | Manje od ili jednako 1,0% | 0.28% |
| Teški metali | Pb Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. |
| Kao Manje od ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistoća (HPLC) | Veći ili jednak 99,0% | 99.80% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.44% |
| Ukupni mikrobni broj | Manje od ili jednako 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Manje od ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manje od ili jednako 5000 ppm | 500 ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu na temperaturi ispod 2-8 stupnjeva | |
|
|
||
Tesamorelin tableteje umjetno sintetizirani analog hormona koji oslobađa hormon rasta (GHRH) koji se primarno koristi za liječenje poremećaja metabolizma trbušne masti uzrokovanih antiretrovirusnom terapijom (ART) kod osoba zaraženih HIV-om.
Tehnički izazovi i rješenja za Tesamorelin oralne tablete
Razgradnja želučane kiseline: želučana kiselina (pH 1,5-3,5) može hidrolizirati amidne i esterske veze u peptidima, što dovodi do inaktivacije lijeka.
Intestinalna enzimska hidroliza: Tripsin, kimotripsin i drugi enzimi mogu specifično cijepati polipeptidne lance, ometajući strukture lijeka.
Upijanje vlage: Tesamorelin je sklon upijanju vlage iz okoliša, što dovodi do grudanja ili degradacije.
Pitanja stabilnosti i strategije zaštite
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Istodobna isporuka inhibitora enzima: Kombinacija inhibitora crijevnih enzima (kao što je Camostat, inhibitori sojinog tripsina) ili pojačivača penetracije (kao što je natrijev kolat, natrijev lauroil sulfat) za smanjenje razgradnje lijeka i poticanje apsorpcije.
Stabilizirajuće pomoćne tvari: Dodavanje punila kao što su manitol i laktoza, kao i ljepila kao što je hidroksipropil celuloza (HPC), za poboljšanje tvrdoće tableta i otpornosti na vlagu.
Prekomjerna molekularna težina: Molekulska težina Tesamorelina (5111,6 Da) daleko premašuje prag aktivnog transporta od strane crijevnih stanica (obično<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Polarni površinski naboj: Nabijene skupine peptida (kao što su arginin i lizin) stupaju u interakciju s fosfolipidnim dvoslojem stanične membrane, ometajući transmembranski transport.
Tehnologija poboljšanja penetracije
Tehnologija nanonosača: Enkapsulacija lijekova u liposome, polimerne nanočestice ili čvrste lipidne nanočestice (SLN) za promicanje apsorpcije kroz endocitozu ili mehanizme membranske fuzije. Na primjer, korištenje kopolimera polilaktične kiseline i hidroksioctene kiseline (PLGA) za pripremu nanočestica može značajno poboljšati vrijeme zadržavanja lijekova u crijevima.
Kemijska modifikacija: Povećanje lipofilnosti lijeka putem modifikacije polietilen glikola (PEG) ili konjugacije masne kiseline. Na primjer, kovalentno kombiniranje Tesamorelina s laurinskom kiselinom kako bi se formirao predlijek i poboljšala propusnost membrane.
Tehnologija ionskih tekućina: korištenje ionskih tekućina (kao što je 1-butil-3-metilimidazolij heksafluorofosfat) za otapanje lijekova i stvaranje otopina niske viskoznosti za povećanje propusnosti crijevne sluznice.
Učinak prvog prolaza: nakon što se oralni lijek apsorbira kroz crijeva, dio se metabolizira u jetri, što rezultira smanjenjem sustavne izloženosti.
Individualne razlike: Postoje individualne razlike u crijevnom pH, aktivnosti enzima i ekspresiji proteina transportera, koje utječu na dosljednost apsorpcije lijeka.
Optimizacija bioraspoloživosti
Dostava potpomognuta mikroigličnim flasterom: u kombinaciji s tehnologijom transdermalnih mikroiglica, formiraju se mikrokanali na površini crijevne sluznice kako bi se pospješila izravna apsorpcija lijeka.
Tehnologija 3D ispisa: prilagođene strukture tableta (kao što su više-slojne tablete, jezgre s odgođenim-otpuštanjem) za postizanje ciljanog otpuštanja lijekova u određenim dijelovima crijeva. Na primjer, korištenje tehnologije modeliranja stopljenog taloženja (FDM) za ispis tableta unutarnjeg sloja koje sadrže inhibitore enzima i tableta vanjskog sloja koje sadrže lijekove.
Projektiranje potpomognuto umjetnom inteligencijom (AI): korištenje modela strojnog učenja za predviđanje interakcija pomoćnih tvari lijekova i parametara procesa, optimiziranje formulacija tableta. Na primjer, korištenje algoritma nasumičnog šuma za traženje optimalne debljine premaznog materijala i kapaciteta učitavanja nanočestica.
Proces proizvodnje Tesamorelin oralnih tableta
Priprema sirovina
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Sušenje smrzavanjem: Zamrznite pročišćenu otopinu peptida na -80 stupnjeva, vakuumirajte da biste uklonili vlagu i dobili bijelu praškastu sirovinu. Čuvati na -20 stupnjeva kako bi se izbjegla degradacija.
tehnologija pripreme
Enterično obložene tablete nanočestica
Priprema nanočestica: Korištena je metoda isparavanja otapala za emulzifikaciju: Tesamorelin (5% w/v) i PLGA (10% w/v) otopljeni su u diklorometanu i pomiješani s vodenom fazom koja sadrži polivinil alkohol (PVA, 2% w/v). Nakon ultrazvučne emulgacije, organsko otapalo je ispareno, a nanočestice su sakupljene centrifugiranjem.
Kompresija tablete: Pomiješajte nanočestice (30% w/w), mikrokristalnu celulozu (50% w/w) i magnezijev stearat (2% w/w), suhi komprimirajte kako biste dobili jezgru tablete. Oblaganje: Uronite jezgru tablete u otopinu etanola koja sadrži HPMCP (10% w/v) i osušite kako biste formirali sloj crijevne ovojnice.
Ionske tekuće pelet tablete
Priprema mikrosfera: Metoda valjanja ekstruzijom: Otopite Tesamorelin (5% w/v) u ionskoj tekućini 1-butil-3-metilimidazolij heksafluorofosfata, pomiješajte s hidroksipropil metilcelulozom (20% w/v), istisnite u trake i uvaljajte u mikrosfere (promjera 1-2 mm).
Sastavljanje tablete: Pomiješajte mikrosfere (40% w/w), laktozu (40% w/w) i umreženu natrijevu karboksimetil celulozu (10% w/w), mokro granuliranje, prešanje tableta i oblaganje.
Validacija i optimizacija procesa
Ispitivanje otapanja
Za određivanje krivulje otpuštanja lijeka u uvjetima pH 1,2 (simulacija želučane tekućine) i pH 6,8 (simulacija crijevne tekućine) korištena je USP metoda II kako bi se osigurala cjelovitost crijevne ovojnice.
Studija stabilnosti
Pod ubrzanim testiranjem (40 stupnjeva /75% RH) i dugotrajnim-testiranjem (25 stupnjeva /60% RH), redovito provjeravajte izgled, sadržaj i srodne tvari tableta kako biste potvrdili rok trajanja (obično veći od ili jednak 24 mjeseca).
Test bioekvivalencije (BE).
Kroz unakrsnu studiju zdravih dobrovoljaca, uspoređuju se krivulje koncentracije u krvi oralnih tableta i injekcija kako bi se potvrdilo zadovoljava li bioraspoloživost standard (obično zahtijeva relativnu bioraspoloživost veću ili jednaku 80%).
Jedinstveno pozicioniranje Tesamorelina: različito od ciljanog učinka uobičajenih peptida koji oslobađaju hormon rasta (GHRH)
Peptid koji oslobađa hormon rasta (GHRH) je neuropeptid koji luči hipotalamus koji regulira metabolizam, rast i imunološku funkciju aktiviranjem lučenja hormona rasta (GH) u prednjoj hipofizi. Tradicionalni analozi GHRH-a, kao što je Sermorelin, imaju ograničenu kliničku primjenu zbog kratkog polu-života i niske bioraspoloživosti.Tesamorelin tablete, kao umjetno sintetizirani GHRH analog, pokazali su značajne razlike u mehanizmu djelovanja, farmakokinetici i kliničkim indikacijama kroz strukturnu optimizaciju i ciljani dizajn, posebice u liječenju poremećaja metabolizma lipida povezanih s HIV-om.
Molekularne strukturne razlike: od prirodnih peptida do visoko selektivnih analoga
Prirodni GHRH sastoji se od 44 aminokiseline (GHRH (1-44)), sa svojom središnjom aktivnom regijom koja se nalazi na N-terminalnoj aminokiselini 1-29, od kojih je 1-21 bitna sekvenca, a 22-29 pojačava afinitet vezanja receptora. GHRH aktivira signalni put povezan s G proteinom tako što se veže na izvanstaničnu domenu GHRH receptora (GHRH-R) u prednjoj hipofizi, potičući sintezu i otpuštanje GH. Međutim, prirodni GHRH lako se razgrađuje dipeptidil peptidazom IV (DPP-IV) u krvi i ima određeni afinitet za GHRH-R u tkivima izvan hipofize kao što su masno tkivo i mišići, što dovodi do neciljanih učinaka.
Tesamorelin postiže ciljano poboljšanje kroz sljedeće strukturne izmjene:
Modifikacija N-terminalne acetilacije: Uvođenje acetilne skupine na N-kraj histidina (His) za blokiranje mjesta cijepanja DPP-IV i produljenje polu-života na 2-3 sata (prirodni GHRH traje samo 5-10 minuta).
D-aminokiselinska supstitucija: Zamijenite L-triptofan na poziciji 2 s D-triptofanom kako biste poboljšali stereoselektivno vezanje s GHRH-R i smanjili križnu aktivaciju drugih receptora povezanih s G proteinom (kao što su VIP receptori).
C-terminalno skraćivanje i funkcionalizacija: zadržavanje 1-29 jezgrene sekvence prirodnog GHRH, ali uvođenje neprirodnih aminokiselina (kao što je - metillizin) putem kemijske sinteze kako bi se optimizirala interakcija s transmembranskom domenom receptora i poboljšala učinkovitost prijenosa signala.
| Karakteristično | Prirodni GHRH (1-44) | Tesamorelin |
| Sastav aminokiselina | 44 L-aminokiseline | 29 aminokiselina (uključujući D-triptofan) |
| Polu{0}}život | 5-10 minuta | 2-3 sata |
| Selektivnost receptora | Nizak (lako prelazi preko aktiviranih VIP receptora) | Visoko (samo aktiviranje GHRH-R) |
| Stabilnost enzima | Lako ga degradira DPP-IV | Otporan na enzimatsku hidrolizu |
Ciljane razlike u vezivanju receptora i prijenosu signala
Raspodjela i funkcija GHRH receptora
GHRH-R pripada obitelji G protein spregnutih receptora (GPCR) i uglavnom se eksprimira u stanicama hormona rasta prednje hipofize, ali također u niskim razinama u masnom tkivu, skeletnim mišićima, gušterači i imunološkim stanicama. Tradicionalni GHRH analozi, kao što je Sermorelin, mogu istovremeno aktivirati receptore izvan hipofiznog tkiva zbog svog niskog afiniteta, što dovodi do neželjenih učinaka kao što je inzulinska rezistencija ili lipoliza.
Mehanizam ciljanog vezanja Tesamorelina
Visoki afinitet vezanja
Afinitet vezanja Tesamorelina za GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) značajno je veći od onog prirodnog GHRH (Kd ≈ 1,5 nM), zbog pojačane hidrofobne interakcije između njegovog D-triptofana i izvanstanične petlje receptora.
Simulacije molekularnog spajanja pokazale su da se C-terminalni - metillizin Tesamorelina može umetnuti u hidrofobni džep transmembranske domene receptora, stabilizirajući konformaciju receptora i potičući aktivaciju Gs proteina.
Organizacijsko specifično aktiviranje
Prioritetno ciljanje hipofize: koncentracija Tesamorelina u hipofizi je 10-20 puta veća nego u plazmi, zbog visoke propusnosti kapilarnog sloja hipofize za velike molekularne peptide i značajno veće lokalne gustoće ekspresije GHRH-R u usporedbi s perifernim tkivima.
Desenzibilizacija perifernog tkiva: Dugotrajna primjena Tesamorelina ne pojačava ekspresiju GHRH-R u masnom tkivu ili mišićima, dok prirodni GHRH može uzrokovati snižavanje receptora zbog dugotrajne stimulacije, što dovodi do rezistencije na lijekove.
Selektivnost signalnog puta
Tesamorelin tableteuglavnom aktivira put G s-cAMP PKA, potiče transkripciju gena GH i ima slabije učinke aktivacije na puteve G i ili G q (koji mogu posredovati u razgradnji masti ili upalnim odgovorima).
Pokusi na životinjama pokazali su da liječenje Tesamorelinom ne povećava otpuštanje slobodnih masnih kiselina iz masnog tkiva štakora, dok jednake doze prirodnog GHRH mogu značajno povećati razinu slobodnih masnih kiselina u plazmi.
Popularni tagovi: tesamorelin tablete, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju