Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača orfenadrin hidroklorida cas 341-69-5 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju rasutog visokokvalitetnog orfenadrin hidroklorida cas 341-69-5 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Orfenadrin hidrokloridje oralni središnji relaksant skeletnih mišića s višestrukim farmakološkim učincima, uključujući djelovanje kao nekonkurentni antagonist NMDA receptora, antagonist H1 receptora i neselektivni antagonist muskarinskih receptora (mAChR). Izgled je obično bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah, bez mirisa, gorkog i beznačajnog okusa, lako topiv u vodi i etanolu (96%), s visokom topljivošću u vodi, prikladan za formuliranje, osjetljiv na svjetlost i zrak, i treba ga čuvati dalje od svjetlosti; Nekompatibilno s jakim oksidansima, izbjegavajte miješanje i čuvajte na 2-8 stupnjeva za održavanje stabilnosti. Ova tvar smanjuje grčeve mišića i prijenos signala boli utječući na centar za motoriku ili produženu moždinu mozga, čime se smanjuje napetost mišića. Karakteristika je da nema izravni relaksacijski učinak na skeletne mišiće, već ga regulira središnji živčani sustav. Inhibicija provođenja ekscitatornog živca posredovanog glutamatom nekonkurentnim antagonizmom N-metil-D-aspartat (NMDA) receptora. Može pomoći u ublažavanju simptoma povezanih s boli ili grčevima smanjenjem neuroupale i ekscitotoksičnosti. Također je moguće ublažiti simptome poput svrbeža i crvenila izazvanih alergijskim reakcijama blokiranjem histaminskog H1 receptora. U složenim pripravcima često se koristi u kombinaciji s aspirinom, acetaminofenom itd. za pojačavanje analgetskih učinaka.
|
|
|
Orfenadrin hidrokloridje klinički klasificiran kao središnji relaksant skeletnih mišića, a njegov mehanizam djelovanja obično se grubo pripisuje njegovim antikolinergičkim svojstvima. Međutim, ova oznaka ozbiljno zamagljuje njegovu jedinstvenu znanstvenu vrijednost kao više-ciljne neurokemijske sonde.
Kliničke indikacije
Akutna mišićno-koštana ozljeda
Indikacije: Akutne ozljede mekih tkiva kao što su istegnuća mišića, istegnuća ligamenata, kontuzije itd.
Mehanizam djelovanja: središnjim opuštanjem ublažavaju grčeve mišića i ublažavaju sekundarna oštećenja uzrokovana grčevima
Klinički dokazi: Randomizirana kontrolirana ispitivanja pokazala su da kombinirana fizikalna terapija može smanjiti ocjenu boli pacijenata za 40% i skratiti vrijeme funkcionalnog oporavka za 30%
Plan lijekova:
Oralno: tablete s produljenim -otpuštanjem od 100 mg, dva puta dnevno (jednom ujutro i jednom navečer)
Injekcija: 60 mg intramuskularno ili intravenski, jednom svakih 12 sati (akutna faza)
Kronični mišićno-koštani poremećaji
Indikacije: cervikalna spondiloza, lumbalna diskus hernija, sindrom fibromialgije itd.
Mehanizam djelovanja: Ublažavanje dugotrajnih grčeva miofascijalnih bolnih točaka (MTrPs)
Kombinirana terapija: često se koristi u kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (kao što je ibuprofen) i fizikalnom terapijom (ultrazvuk, hipertermija), s učinkovitom stopom od 65-75%
Plan liječenja: Uzimajte 50 mg tablete oralno, 3 puta dnevno (nakon jela)
Tremor Parkinsonove bolesti
Mehanizam djelovanja:
Centralni učinak opuštanja ublažava ukočenost mišića
Periferni antikolinergički učinak smanjuje tremor u mirovanju
Klinički status: terapijski lijek druge{0}}linije, pogodan za bolesnike sa smanjenom učinkovitošću levodope ili tolerancijom na antikolinergičke nuspojave
Plan liječenja: Uzmite 50 mg oralno, 3 puta dnevno (potrebno je pratiti kognitivnu funkciju)
Neuroprotekcija i kronična bol
Napredak istraživanja: Pokusi na životinjama pokazali su da orfenadrin može smanjiti apoptozu neurona izazvanu glutamatom i ima neuroprotektivne učinke na modele Alzheimerove bolesti
Kliničko istraživanje: mala klinička ispitivanja pokazala su da ima određenu učinkovitost u liječenju boli dijabetesne periferne neuropatije (NPS rezultat smanjen za 25%
Plan liječenja i prilagodba doze
Protokol standardne doze
| Oblik doziranja | Indikacija | Doza | Tijek liječenja |
| Tablete s produljenim oslobađanjem (100 mg) | Akutna ozljeda mišića | 100 mg bid | 7-14 dana |
| Obične tablete (50 mg) | Kronična bol/Parkinsonova bolest | 50 mg triput dnevno | Dugoročno (treba procijeniti) |
| Injekcija (60 mg) | Teški spazam akutni napad | 60 mg iv/im svakih 12 sati | 3-5 dana |
Prilagodba za posebne populacije
Starije osobe: prepoloviti početnu dozu (50 mg bid) i pratiti kognitivne funkcije
Disfunkcija jetre: zabranjeno (uglavnom se metabolizira u jetri, uz uključen enzim CYP2D6)
Insuficijencija bubrega: nije potrebno prilagođavati dozu (izlučivanje putem bubrega<10%)
Interakcije lijekova
Tabu kombinirana terapija: drugi antikolinergički lijekovi (kao što je fenilpropanoid), inhibitori monoaminooksidaze (MAOI)
Oprez u kombinaciji: inhibitori CNS-a (kao što su alkohol, benzodiazepini), antiaritmici (koji mogu pogoršati produljenje QT intervala)
Prevencija i kontrola nuspojava i rizika
Common adverse reactions (incidence>5%)
CNS sustav: pospanost (30%), vrtoglavica (20%), glavobolja (15%)
Autonomni živčani sustav: suha usta (25%), zamagljen vid (10%), zatvor (8%)
Princip postupanja: Mogu se uočiti blage reakcije, a teži slučajevi zahtijevaju smanjenje ili prekid lijeka
Ozbiljne nuspojave (stopa učestalosti<1%)
Kardiovaskularni sustav: produljenje QT intervala, ventrikularna aritmija (osobito u kombinaciji s antiaritmicima)
Mentalni sustav: halucinacije, delirij (rizik se povećava trostruko u starijih osoba)
Prijedlozi za praćenje: Pratite EKG tjedno tijekom početne faze liječenja i ponovno provjeravajte svaka 3 mjeseca za-dugotrajne lijekove
Kontraindikacija
miastenija gravis
Glaukom zatvorenog ugla
Hipertrofija prostate s retencijom urina
Intestinalna opstrukcija ili opstrukcija pilorusa
Orfenadrinova kemijska mreža resetira učinak na izravne puteve
Izravni put pojačava ekscitabilnost kortikalnih motoričkih područja i promiče-cilj usmjereno kretanje kroz petlju "cerebralni korteks → striatum (D1 receptor) → GPi/SNr → talamus → cerebralni korteks". U Parkinsonovoj bolesti, degeneracija dopaminergičkih neurona u supstanciji nigri dovodi do smanjene aktivacije D1 receptora, inhibicije izravnog puta i poteškoća u pokretanju pokreta.
Regulacijski mehanizam orfenadrina
Antagonizam NMDA receptora: strijatalni interneuroni (kao što su brzo aktivirajući interneuroni, FSI) reguliraju aktivnost MSN-a (srednji bodljasti neuroni) putem oslobađanja GABA.Orfenadrin hidrokloridneizravno pojačava ekscitabilnost D1 MSN-ova inhibicijom NMDA receptora FSI-a, smanjenjem otpuštanja GABA-e i djelomičnom kompenzacijom za inhibiciju izravnog puta uzrokovanu nedostatkom dopamina.
MAChR antagonizam: Kolinergički interneuroni (CIN) aktiviraju M1 receptore otpuštanjem acetilkolina, inhibirajući aktivnost D1 MSN. Orfenadrin blokira M1 receptore, ublažava inhibiciju izravnih putova od strane CIN-ova i dodatno pojačava sposobnost motoričke aktivacije.
Antagonizam H1 receptora: histaminergički sustav regulira ekscitabilnost strijatalnog neurona preko H1 receptora. Orfenadrin blokira H1 receptore, smanjuje lokalnu upalu u striatumu, poboljšava mikrookruženje neurona i neizravno podupire izravni funkcionalni oporavak.
Model Parkinsonove bolesti: U modelu 6-OHDA ozljede štakora, Orphenadrine (10 mg/kg, ip) značajno je poboljšao usporavanje motora, s učinkovitošću usporedivom s levodopom (10 mg/kg, ip), ali s nižom incidencijom diskinezije. Imunofluorescentno bojenje pokazalo je da je ekspresija D1 receptora u striatumu bila regulirana na gore, a aktivnost GABAergičnih interneurona smanjena u skupini koja je primala Orphenadrine.
Studija na primatima: U modelu MPTP inducirane Parkinsonove bolesti makaki, Orphenadrine (5 mg/kg, im) u kombinaciji s niskom -dozom levodope (2 mg/kg) može smanjiti fenomen "on-off" i produljiti vrijeme poboljšanja vježbanja, sugerirajući da optimizira prozor liječenja reguliranjem stabilnosti izravnog puta.
Orfenadrinova kemijska mreža poništava učinak na neizravne puteve
Fiziološke funkcije i patološke promjene neizravnih putova
Neizravni put inhibira kortikalnu motoričku aktivnost i potiskuje neželjene pokrete kroz petlju "cerebralni korteks → striatum (D2 receptor) → GPe → STN → GPi/SNr → talamus → cerebralni korteks". Kod Parkinsonove bolesti prekomjerna aktivacija D2 receptora dovodi do hiperaktivnosti neizravnih putova i povećane motoričke inhibicije.
Regulacijski mehanizam orfenadrina
Antagonizam NMDA receptora: STN je ključna glutamatergička jezgra u neizravnom putu, a njegova prekomjerna aktivacija važan je uzrok motoričkih simptoma kod Parkinsonove bolesti. Orfenadrin ublažava motoričku inhibiciju inhibicijom NMDA receptora u STN neuronima, smanjenjem glutamatergičkog izlaza i smanjenjem aktivnosti GPi.
MAChR antagonizam: postoji velika količina kolinergičke projekcije u GPe, a orfenadrin blokira M2/M4 receptore, smanjujući spontanu inhibiciju GABAergičkih interneurona, pojačavajući inhibicijski učinak GPe na STN i dalje smanjujući aktivnost neizravnog puta.
Regulacijski mehanizam orfenadrina
Antagonizam H1 receptora: histaminergički sustav regulira ekscitabilnost STN neurona preko H3 receptora. Orfenadrin neizravno utječe na funkciju H3 receptora (kroz kompenzacijske učinke izazvane blokadom H1 receptora), optimizirajući obrasce aktivnosti STN neurona.
Klinički dokazi i pokusi na životinjama
STN model visokofrekventne-stimulacije (DBS): Kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću, Orphenadrine (50 mg, oralno) može poboljšati učinkovitost STN-DBS-a, smanjiti potrebu za intenzitetom stimulacije i sugerirati da simulira učinak "resetiranja mreže" DBS-a putem kemijskih sredstava.
Mišji model: U modelu ukočenosti mišića izazvane haloperidolom, Orphenadrine (20 mg/kg, ip) značajno je smanjio mišićni tonus, a njegov je mehanizam bio povezan s nižom regulacijom ekspresije c-Fos u STN neuronima i poboljšanom GPe-STN projekcijom.
Regulacija orfenadrina na integracijsku funkciju petlje bazalnog ganglija
Dinamička ravnoteža izravnih neizravnih putova
Patološka jezgra Parkinsonove bolesti je neravnoteža između inhibicije izravnog puta i hiperaktivnosti neizravnog puta. Orfenadrin se postiže kroz:
Poboljšanje izravnih putova (aktivacija D1 receptora, smanjena inhibicija GABA);
Niža regulacija neizravnih putova (STN inhibicija glutamata, GPe GABA poboljšanje) za postizanje "sinergističkog resetiranja dvostrukog puta" i vraćanje fleksibilnosti u motoričkoj kontroli.
Regulacija ultra izravnog puta i rubne petlje
Superizravni put: STN prima izravnu projekciju glutamata iz korteksa (superizravni put), a njegova prekomjerna aktivacija važan je uzrok tremora i motoričkih fluktuacija u Parkinsonovoj bolesti. Orfenadrin ublažava drhtanje inhibicijom NMDA receptora u STN neuronima, smanjujući ulaze kroz super izravni put.
Rubna petlja: Rubne strukture kao što je nucleus accumbens (NAc) sudjeluju u-donošenju odluka o kretanju i mehanizmima nagrađivanja. Antagonistički učinak Orphenadrina na H1 receptore može regulirati oslobađanje dopamina u limbičkoj petlji, poboljšavajući simptome depresije i apatije kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću.
Neuroplastičnost i dugoročna učinkovitost
Dugotrajna primjena Orphenadrinea može pospješiti remodeliranje bazalnih ganglija kroz sljedeće mehanizme:
Antagonizam NMDA receptora: smanjuje toksičnost glutamata i štiti rezidualne dopaminergičke neurone;
Regulacija BDNF signala: Pokusi na životinjama su to pokazaliOrfenadrin hidrokloridmože poboljšati ekspresiju neurotrofnog čimbenika -iz mozga (BDNF) u strijatumu, potičući preživljavanje neurona i sinaptičku plastičnost;
Regulacija glija stanica: inhibira aktivaciju mikroglije, smanjuje neuroinflamaciju i optimizira živčano mikrookruženje.
Popularni tagovi: orfenadrin hidroklorid cas 341-69-5, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju