Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača praha posakonazola u Kini. Dobrodošli u veleprodaju rasutog visokokvalitetnog praha posakonazola za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Posaconazole u prahu, kemijski naziv 4- [4- [4- [4- [4- [[(3R, 5R) -5-(2,4-difluorofenil) -5-(1,2,4-triazol-1-ilmetil) oksazol-3-il] metoksi] fenil] piperazin-1-il] fenil] -2- [(2S, 3S) -2-hidroksipent-3-il] 1,2,4-triazol-3-on, molekulska formula C37H42F2N8O4, CAS 171228-49-2, točna molekulska masa 700,77700. Njegova molekularna struktura sadrži jezgru triazolnog prstena, koja uvodi atome fluora da zamijene atome klora kroz produženje bočnog lanca i uvodi hidroksilirane bočne lance. Ova strukturna modifikacija značajno pojačava afinitet između lijeka i 14 - demetilaze (CYP51) ovisne o gljivičnom citokromu P450, dok se smanjuje njegov utjecaj na humane enzime citokroma P450, koji se očituje samo kao inhibitori CYP3A4. Osim toga, duga struktura bočnog lanca smanjuje vezanje lijekova na transmembranske prijenosnike (efluksne pumpe) i smanjuje rizik od rezistencije na lijekove.
Jezgra triazolskog prstena: Kao uobičajena struktura triazolskih antifungalnih lijekova, triazolski prsten se veže na 14 - demetilazu (CYP51) ovisnu o gljivičnom citokromu P450 preko atoma dušika, inhibirajući sintezu ergosterola.
Supstitucija atoma fluora: atom klora u benzenskom prstenu zamijenjen je atomom fluora, čime se povećava afinitet između lijeka i gljivičnog CYP51, dok se smanjuje utjecaj na ljudske enzime citokroma P450.
Hidroksilirani bočni lanci: Uvođenje (2S, 3S) -2-hidroksipent-3-il bočnih lanaca povećava polaritet lijeka, poboljšava topljivost u vodi i smanjuje vezanje na transmembranske transportere (efluksne pumpe), čime se smanjuje rizik od rezistencije na lijekove.
Dodatne informacije o kemijskom spoju:
Naš proizvod
Posaconazole u prahu COA
Topivost i ovisnost o pH
Topivost pokazuje značajnu ovisnost o pH, što je ključna osnova za dizajn crijevne ovojnice:
Kisela sredina (želučana kiselina, pH 1-3):
Topivost u želučanoj kiselini je izuzetno niska, ali crijevna ovojnica može u potpunosti zaštititi jezgru lijeka i izbjeći razgradnju želučanom kiselinom.
Alkalna sredina (crijeva, pH 6-8):
Obloga se otapa u alkalnim uvjetima u crijevima, oslobađajući jezgru lijeka. Topivost u dimetil sulfoksidu (DMSO) je 50 mg/mL, ali je topljivost u vodi izuzetno niska (<0.1mg/mL). This characteristic requires clinical medication to be taken together with a high-fat diet or acidic carbonated beverages to promote emulsification and absorption of the drug in the intestine. Research has shown that co administration with high-fat foods can increase the systemic exposure (AUC) of posaconazole by 4 times, while co administration with skimmed foods increases it by 2.6 times.
Kemijski pregled i osnovne informacije
Posaconazole u prahuje antimikotik širokog-spektara-na bazi triazola. Njegov kemijski naziv je 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorofenil)-5-(1,2,4-triazol-1-ilmetil)oksazepan-3-il ]metoksi)fenil]piperazin-1-il]fenil]-2-[(2S,3S)-2-hidroksipent-3-il]-1,2,4-triazol-3-on. Molekularna formula je C3₇H4₄₂F₂N₈O₄, a molekulska težina je 700,78. Čini se kao bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah, s rasponom tališta od 170-172 stupnja. Gotovo je netopljiv u vodi, ali topiv u organskim otapalima kao što su kloroform i metanol.
Posakonazol svoj antifungalni učinak ispoljava inhibicijom biosinteze ergosterola na staničnoj membrani gljivica, čime se oštećuje integritet stanične membrane. Ima snažnu inhibitornu aktivnost protiv raznih--liječivih gljivica kao što su vrste Candida, vrste Cryptococcus i vrste Aspergillus. Posebno je prikladan za liječenje invazivnih gljivičnih infekcija koje su rezistentne na druge antifungalne lijekove.
Proizvodni proces i put sinteze
Proizvodnja posakonazola uključuje višestruke reakcije organske sinteze i zahtijeva preciznu kontrolu uvjeta reakcije kako bi se dobili proizvodi visoke-čistoće. Slijedi pregled tipičnog puta sinteze:
Odabir polaznih materijala
Uobičajeni početni materijali uključuju 2'-kloro-2,4-difluorobenzojevu kiselinu ili meta-difluorobenzen. Prvi koristi pripremljeni format reagensa za zamjenu Wittigove reakcije, s kraćim procesom, ali većim sadržajem izomera, što zahtijeva višestruko pročišćavanje; potonji se sintetizira kroz korake kao što su Friedel-Craftsova acilacija, Wittigova reakcija i kondenzacijski amid, ali je sklon stvaranju intramolekularnih nečistoća koje stvaraju prsten, što utječe na prinos.
Sinteza ključnih intermedijera
Triazolni prstenovi i oksaciklopentanske strukture konstruiraju se višestrukim reakcijama. Na primjer:
Koristeći 2,4-difluorobenzen kao sirovinu, karbonilna skupina se uvodi kroz Friedel-Craftsovu acilaciju, a zatim se formira dvostruka veza kroz Wittigovu reakciju. Potom se provodi reakcija epoksidacije da se dobije oksazepanski prsten.
Prilikom uvođenja 1,2,4-triazolne skupine potrebno je kontrolirati reakcijske uvjete kako bi se izbjeglo stvaranje nus-produkata. Obično se usvajaju reakcije nukleofilne supstitucije ili metalom katalizirane reakcije spajanja.
Modifikacija bočnog lanca i spojka
Hidroksil pentilni bočni lanac povezan je s triazolnim prstenom reakcijama alkiliranja ili aciliranja kako bi se formirao konačni molekularni okvir. Ovaj korak zahtijeva preciznu kontrolu temperature reakcije i odabir otapala kako bi se osiguralo točno pozicioniranje bočnog lanca.
Pročišćavanje i kristalizacija
Sintetski proizvod potrebno je pročistiti kromatografijom na stupcu, rekristalizacijom ili preparativnom tekućinskom kromatografijom visoke učinkovitosti (HPLC) kako bi se uklonili izomeri i nečistoće. Uvjeti kristalizacije (kao što su otapalo, temperatura i pH vrijednost) imaju značajan utjecaj na čistoću i kristalni oblik proizvoda, te ih je potrebno optimizirati kako bi se dobio kristalni prah koji zadovoljava standarde farmakopeje.
Kontrola kvalitete i standardi
Kvaliteta praška posakonazola treba zadovoljiti sljedeće ključne pokazatelje:
Čistoća
Kroz HPLC testiranje, ukupni sadržaj nečistoća trebao bi biti manji ili jednak 1,0%, a svaka pojedinačna nečistoća trebala bi biti manji ili jednak 0,2%. Za proizvode visoke-čistoće (veća ili jednaka 99,5%) potrebni su stroži postupci pročišćavanja kao što su višestruke rekristalizacije ili kromatografsko odvajanje.
Fizička svojstva
Talište: 170 - 172 stupnjeva, potvrđeno diferencijalnom skenirajućom kalorimetrijom (DSC).
Specifična rotacija: -28,0 stupnjeva do -34,0 stupnjeva, odražavajući čistoću kiralnog centra.
Sadržaj vode: Manji od ili jednak 2,0%, određeno Karl Fischerovom metodom.
Zaostala otapala i teški metali
Prema smjernicama ICH-a, zaostala otapala (kao što su metanol, etanol, diklorometan) trebaju se kontrolirati unutar sigurnih granica; sadržaj teških metala (kao što su olovo, arsen) trebao bi biti manji ili jednak 10 ppm.
Mikrobne granice
Sukladan je sa zahtjevima za kontrolu mikrobne kontaminacije farmakopeje za ne-sterilne sirovine, kao što je ukupni broj aerobnih bakterija manji od ili jednak 1000 CFU/g, broj plijesni i kvasaca manji od ili jednak 100 CFU/g.
Optimizacija procesa i inovacija
Posljednjih godina proizvodni proces posakonazola kontinuirano se optimizirao kako bi se smanjili troškovi i poboljšala ekološka prihvatljivost:
Primjena zelene kemije
Koristite vodu kao otapalo ili nisko{0}}toksična organska otapala (kao što je etil acetat), smanjujući upotrebu visoko zagađujućih reagensa kao što je petrol eter. Neki reakcijski koraci zamijenjeni su katalitičkom hidrogenacijom umjesto tradicionalnih redukcijskih sredstava (kao što je natrijev borohidrid), čime se smanjuje stvaranje otpada.
Tehnologija reakcije kontinuiranog protoka
Uvesti mikroreaktore ili uređaje za kontinuirani protok kako bi se postigla precizna kontrola reakcijskih uvjeta, poboljšala selektivnost reakcije i prinos te skratio proizvodni ciklus.
Tehnologija kiralne sinteze
Razviti nove kiralne katalizatore ili puteve asimetrične sinteze za izravno dobivanje optički čistih intermedijera, smanjujući korake odvajanja izomera i smanjujući troškove proizvodnje.
Skaliranje procesa i studije stabilnosti
Provjerite izvedivost procesa pomoću pilot-eksperimenata i provedite dugoročne-studije stabilnosti (kao što su ubrzani testovi i dugoročni-testovi) kako biste osigurali stabilnu kvalitetu proizvoda tijekom skladištenja.
Pakiranje i skladištenje
Posaconazole prašak treba čuvati na suhom i tamnom mjestu, zatvoren, kako bi se spriječilo upijanje vlage i razgradnja. Preporučeni materijali za pakiranje su vrećice od aluminijske folije ili boce-polietilena visoke gustoće (HDPE), obložene sredstvom za sušenje. Preporučena temperatura skladištenja je 2-8 stupnjeva. Neki se proizvodi mogu čuvati na sobnoj temperaturi (manjoj ili jednakoj 25 stupnjeva) na kratko razdoblje. Tijekom transporta izbjegavajte jake vibracije i okolinu s visokom temperaturom.
Primjena i tržišni izgledi
Posaconazole prašak se uglavnom koristi za pripremu oralnih suspenzija, tableta ili injekcija. Klinički se koristi za prevenciju i liječenje invazivnih gljivičnih infekcija u bolesnika s imunološkim nedostatkom. S rastom tržišta lijekova protiv gljivica, potražnja za posakonazolom nastavlja rasti. Proizvođači trebaju obratiti pozornost na sljedeće trendove:
Razvoj generičkih lijekova
Nakon isteka patenta, proizvođači generičkih lijekova ući će na tržište, sniziti cijene i povećati dostupnost.
Novo istraživanje formulacije
Novi sustavi isporuke kao što su nanokristali i liposomi mogu poboljšati bioraspoloživost i smanjiti nuspojave.
Širenje globalnog tržišta
Potražnja za vrhunskim-lijekovima protiv gljivica na tržištima u razvoju (kao što su Azija-Pacifik i Latinska Amerika) raste, pružajući prilike proizvođačima.
Interakcije lijekova i kontraindikacije
CYP3A4 supstrat:
Snažan inhibitor:Posaconazole u prahuje snažan inhibitor CYP3A4. Kada se koristi u kombinaciji sa sirolimusom i takrolimusom, koncentracija potonjeg u krvi može se povećati za 9 puta, a dozu je potrebno prilagoditi i pažljivo pratiti.
Kontraindikacije za supstrat: Ne koristiti u kombinaciji s ergot alkaloidima (kao što je ergotamin), pimozidom i kinidinom, jer može izazvati ozbiljnu aritmiju ili trovanje ergot.
Ostale interakcije
Ciklosporin: kada se koristi u kombinaciji, potrebno je prilagoditi dozu ciklosporina i pratiti najnižu koncentraciju u punoj krvi kako bi se izbjegla nefrotoksičnost i lezije bijele tvari.
Changchun alkaloidi: Kombinirana uporaba može povećati neurotoksičnost, a omjer povrata rizika treba pažljivo procijeniti.
Inhibitori HMG CoA reduktaze
U kombinaciji s atorvastatinom, lovastatinom i simvastatinom, povećanje koncentracije potonjeg u krvi može dovesti do rabdomiolize, te ih treba izbjegavati ili zamijeniti statinima koji manje ovise o CYP3A4 (kao što je pravastatin).
Kontraindikacija
Kontraindiciran je za osobe alergične na posakonazol ili druge triazolske lijekove.
Bolesnici s teškom aritmijom ili kongenitalnim sindromom produljenja QT intervala su kontraindicirani.
FAQ
1. Topljivost praška i preporuke za skladištenje
Posakonazol u prahu je topiv u dimetil sulfoksidu (DMSO) u in vitro pokusima. Može se otopiti u koncentracijama od 100 mg/mL ili 140 mg/mL, ali je netopljiv u vodi i etanolu. Kako bi se održala njegova stabilnost, prah treba čuvati na niskim temperaturama: preporuča se čuvati ga u -otpornom na svjetlost, zatvorenom spremniku na 2-8 stupnjeva ili na -20 stupnjeva, gdje može biti stabilan do 3 godine.
2. Koja je upotreba pudera?
Posaconazole je triazolski antimikotik širokog{0}}spektara djelovanja. U području istraživanja često se koristi kao terapeutsko sredstvo, uglavnom kao inhibitor sterol C14 demetilaze, inhibicijom sinteze ergosterola u gljivicama za oštećenje stanične membrane gljivica i ispoljavanje antifungalnih učinaka. Obično se koristi za proučavanje njegove inhibitorne aktivnosti protiv raznih gljivica (kao što su Candida, Aspergillus).
3. Kako pripremiti in vivo formulacije za pokuse na životinjama?
Kada se provode in vivo pokusi na životinjama, posakonazol se obično daje kao jednolična suspenzija. Uobičajena metoda je raspršivanje praška u otopini natrijeve karboksimetil celuloze (CMC-Na), na primjer, priprema jednolične suspenzije od 5 mg/mL za oralnu upotrebu. Treba napomenuti da prisutnost hrane (posebno obroka s visokim-masnostima) značajno povećava bioraspoloživost posakonazola u tijelu.
Popularni tagovi: posakonazol u prahu, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, skupno, za prodaju