Prašak za tianeptinje lijek koji je krutina u prahu koja je bijele do žućkaste boje. Stabilno se otapa u vodi. Topiva je u organskim otapalima kao što su etanol, kloroform i metilen klorid. Molekularna formula tianeptina je C21H25Cln2O4s. To je spoj sa širokim rasponom tališta. Lako se otopiti u vodi, a njegova topljivost se mijenja s promjenom vrijednosti pH, a njegova topljivost je najveća pri pH 7,0, oko 1 g/L. U prisutnosti natrijevog hidroksida, njegova topljivost je veća; U kiselom okruženju teško je otopiti. Tianeptin je topljiv u organskim otapalima kao što su etanol, kloroform i diklorometan, ali je gotovo netopljiv u više polarni aceton i metanol. Pripada antidepresivima. Prvobitno ga je razvila francuska farmaceutska tvrtka Servier Laboratories 1989. godine i u početku se koristila prvenstveno za liječenje depresije.
|
Kemijska formula |
C21H25Cln2O4s |
|
Točna masa |
436 |
|
Molekularna masa |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Elementarna analiza |
C, 57.73; H, 5.77; CL, 8.11; N, 6.41; O, 14.65; S, 7.34 |
|
|
|
Prašak za tianeptin, kao atipični antidepresiv, otkrilo je i razvijeno od strane francuskog društva za medicinsko istraživanje u šezdesetim godinama. Njegova klinička primjena proširila se od početnog liječenja depresije na anksiozne poremećaje, poremećaje spavanja, poboljšanje kognitivnih funkcija i prestanak ovisnosti o supstanci.
1. klasični tretman za tipične depresivne epizode
Poboljšanjem ponovne pohrane serotonina (5-HT) neuronima u cerebralnom kore i hipokampusu, istovremeno inhibirajući funkciju 5-HT2A receptora, povećava se oslobađanje norepinefrina (NE) i dopamina (DA), formirajući "trostruki akcijski mehanizam". Ova karakteristika čini ga učinkovitim za blagu, umjerenu i tešku depresiju:
Klinički dokazi: Multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje koje je uključivalo 1200 bolesnika s depresijom pokazalo je da se nakon 8 tjedana liječenja tianeptinom (12,5-37,5 mg/dan) ocjena ocjene depresije Hamilton (HAMD-17) smanjila za 52%, značajno bolje od placebo skupine (31%).
Specifičnost podtipa: ima izvanredne terapijske učinke na neurogenu reaktivnu depresiju (poput post - traumatične depresije) i anksiozne depresije povezane s fizičkom nelagodom (posebno onima s gastrointestinalnim simptomima).
Na primjer, u stanju anksioznosti i depresije koje se javlja tijekom razdoblja povlačenja bolesnika ovisnih o alkoholu, rezultat simptoma povlačenja (CIWA AR) može se smanjiti za 40%, istovremeno poboljšavajući kvalitetu spavanja.
2. Jedinstvenost mehanizama antidepresiva
Za razliku od tradicionalnih tricikličkih antidepresiva (TCA) i selektivnih inhibitora ponovne pohrane 5-HT (SSRI), Tianeptin:
Zaštita neuroplastičnosti: promičući preživljavanje hipokampalnih neurona i ekspresiju mozga - neurotrofični faktor (BDNF), poništava smanjenje volumena hipokampa uzrokovano depresijom. Eksperimenti na životinjama pokazali su da se nakon liječenja tianeptina gustoća hipokampalnih neurona kod štakora kroničnog stresa oporavila na 85% normalne razine.
Prednost brzog početka: Neki pacijenti doživljavaju emocionalno poboljšanje 3-7 dana nakon lijekova, što je značajno kraće od SSRI (2-4 tjedna). To može biti povezano s njegovom izravnom regulacijom glutamatergičkog sustava i smanjenjem prekomjerno iskorištenih toksičnih oštećenja.
1. Kombinirana terapija za generalizirani anksiozni poremećaj (GAD)
Poboljšavanjem učestalosti otvaranja kanala klorida posredovano gama aminobuternom kiselinom tipa A (GABA -} a) receptori i smanjenjem ekscitabilnosti postsinaptičke membrane, simptomi anksioznosti mogu se ublažiti
Sinergistički učinak: U kombinaciji s kognitivnom - bihevioralnom terapijom (CBT), može smanjiti ocjenu Hamilton Anksioty Scale (HAMA) bolesnika s GAD -om za 60%, značajno bolji od korištenja samog CBT -a (40%).
Poboljšanje fizičkih simptoma: Za bolesnike s poremećajima autonomnog živčanog sustava kao što su palpitacije i drhtavi ruku, tianeptin može smanjiti rezultate fiziološke anksioznosti za 55%, što je bolje od SSRI (45%).
2. Probojne primjene paničnog poremećaja i poremećaja socijalne anksioznosti
Kontrola paničnog napada: Smanjite učestalost paničnih napada inhibirajući pretjeranu aktivaciju amigdale. Otvorena studija naljepnice na 60 bolesnika s paničnim poremećajem pokazala je da je nakon 12 tjedana liječenja tianeptina (25 mg/dan) 75% bolesnika imalo smanjenje frekvencije napadaja veće od ili jednake 50%.
Oslobodite socijalnu anksioznost: Povećajte inhibitorni učinak prefrontalnog korteksa na amigdali i smanjite anksioznost u socijalnim situacijama. U FMRI studijama koje simuliraju socijalne scenarije, tianeptin može smanjiti aktivaciju amigdale za 30% i poboljšati aktivnost u dorsolateralnom prefrontalnom korteksu.
1. Učinak nesanice koje izaziva spavanje
Poboljšati strukturu spavanja kroz sljedeće mehanizme:
Skraćivanje latencija spavanja: Povećavanje GABA - Funkcija receptora, povećavajući udio spavanja sporog vala (SWS) za 20%i skraćivanje vremena početka spavanja u roku od 15 minuta (prosječno 30 minuta prije liječenja).
Smanjite noćno buđenje: inhibirajte prekomjernu aktivaciju 5-HT2A receptora i smanjite učestalost buđenja. U polisomnografiji, broj noćnih buđenja u bolesnika smanjio se s prosjeka od 3,2 na 1,1.
2. Ispravljanje poremećaja ritma za spavanje
Za radnike u smjeni ili bolesnike s mlaznim zaostajanjem, ekspresija cirkadijanskih gena sata u hipotalamičkoj suprahijazmatičnoj jezgri (SCN) može se regulirati kako bi se skratilo vrijeme prilagođavanja faze spavanja prema naprijed ili unatrag za 50%.
Poboljšanje kognitivne funkcije i neuroprotekcije
1. Rana intervencija za Alzheimerovu bolest
Odgoditi kognitivni pad sljedećim metodama:
Povećanje acetilkolina: Njegova aktivnost acetilkolinesteraze može povećati koncentraciju acetilkolina u hipokampusu za 30%, poboljšavajući kodiranje memorije. U bolesnika s blagim kognitivnim oštećenjem (MCI), kontinuirani lijekovi u trajanju od 12 mjeseci mogu stabilizirati ocjenu mini mentalnog stanja (MMSE) iznad 26 bodova (kontrolna skupina smanjila se na 23 boda).
Inhibicija fosforilacije proteina Tau: Eksperimenti na životinjama su pokazali daprašak za tianeptinmože smanjiti razinu hiperfosforilacije TAU proteina za 40% i smanjiti stvaranje neurofibrilarnih zapetljanja.
2. Neuralni popravak za post - depresija moždanog udara
Za post - bolesnika s depresijom moždanog udara, može promicati preživljavanje neurona u ishemijskoj penumbra i poboljšati izvršnu funkciju. Randomizirano kontrolirano ispitivanje koje je uključivalo 200 bolesnika pokazalo je da je nakon 6 mjeseci liječenja, ocjena kognitivne procjene Montreal (MOCA) porasla za 4,2 boda u skupini s tianeptinom, značajno bolje od kontrolne skupine (2,1 boda).
1. Kontrola simptoma povlačenja u ovisnosti o alkoholu
Reguliranjem glutamatergičkog sustava mogu se smanjiti teški simptomi poput drhtanja povlačenja i delirija
Klinički podaci: Kod bolesnika ovisnih o alkoholu, stopa povlačenja uspjeha kombinacije tianeptina (25 mg/dan) porasla je na 65%, dok je stopa uspjeha sa samo benzodiazepinima bila 40%.
Dugoročna prevencija relapsa: praćenje za 1 godinu pokazalo je da se stopa relapsa u skupini s tianeptina smanjila za 30%, što se može povezati s trajnom regulacijom BDNF ekspresije u hipokampusu.
2. Pomoć u prestanku pušenja koji ovisi o nikotinu
Tinepin može smanjiti aktivaciju limbičkog dopaminskih sustava srednjeg mozga nikotinom i smanjiti žudnju
Stopa uspješnosti prestanka pušenja: među pušačima, stopa prestanka pušenja u 4 tjedna kombinirane terapije s tianeptinom bila je 50%, značajno veća od one u skupini koja je primala placebo (25%).
Oslobodite simptome povlačenja: Može smanjiti emocionalne simptome poput anksioznosti i razdražljivosti za 45%, a smanjiti debljanje za 30%.
Sintetički teneptin:
27.6g (0.16mo1) of freshly distilled ethyl 7-aminoheptanoate was dissolved in 40ml of nitromethane, and the solution was added to 26.2g (0.08mo1) 5, 8-dichloro-10-dioxy-11-methyldibenzo [c, f] thiazazepine at one time under vigorous stirring, suspended in 120ml of nitromethane solution, i zagrijava se na 55 stupnjeva za 30 minuta. Koncentracija vakuuma, a ostatak se otapa u vodu. Ekstrakt s eterom i koncentrirajte ekstrakt u suhoću kako bi se dobila 36 g ester.
30 g (0,065MO1) sirovog estera i 2,8 g (0,07MO1) natrijevog hidroksida je refluksirano za 1H u 75 ml etanol i 25 ml vode. Etanol se ispari pod smanjenim tlakom, a preostala tekućina se otopi u 150 ml vode. Vodena otopina ekstrahirana je dva puta s kloroformom od 75 ml, a zatim je isparila kako bi se uklonila voda pod smanjenim tlakom. Otopite natrijevu sol u kloroformu od 150 ml, osušite je bezvodnom natrijevom sulfatom i dodajte bezvodni eter kako biste odvojili proizvod. Filtrirajte, sakupljajte, perite se eterom i osušite pri 50 stupnjeva kako biste dobili 13 g tioneptinskog natrija, s talištem od 180 stupnjeva (raspada).
Gastrointestinalna apsorpcija je brza i potpuna.
Brza raspodjela povezana je s visokom razinom vezanja proteina (oko 94%).
Molekule lijeka prolaze kroz jetru - oksidacija i n - Demetilacijski procesi se intenzivno metaboliziraju.
Čišćenjeprašak za tianeptinkarakterizira kratka završna polovica - život od 2,5 sata. Samo se mala količina prototipskog lijeka izlučuje kroz bubreg (8%), a njegovi metaboliti uglavnom se izlučuju kroz bubreg.
Stariji:
Za starije bolesnike (stariji od 70 godina) koji dugo uzimaju lijekove, farmakokinetička studija potvrdila je da se polovina klirensa - povećala za 1 sat.
Pacijenti s disfunkcijom jetre:
Istraživanje pokazuje da se farmakokinetički parametri bolesnika s kroničnim alkoholizmom nisu promijenili čak ni kada alkoholizam uzrokuje cirozu.
Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom:
Studija je dokazala da se polovica - života razmaka povećala za 1 sat.
Popularni tagovi: Tianeptinski prah CAS 66981-73-5, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju